Métodos de valoración de la toxicidad. Ana Ruiz Nuño

Transcripción

1 Métodos de valoración de la toxicidad Ana Ruiz Nuño

2 Objetivos Conocer toxicidad, efectos y mecanismos de acción de los xenobióticos sobre seres vivos Evaluar riesgo de exposición en población Combatir efectos tóxicos

3 toxicidad Métodos de valoración n de la Tipos de Estudios Previsiones teóricas Estudios retrospectivos (Toxicidad humana estimada) Ensayos con animales y plantas Riesgo para la Población (incidencia) Efectos Toxicidad Mecanismo de acción

4 toxicidad Métodos de valoración n de la Criterios de unificación E. Letales agudos E. Irreversibles no letales por 1 exposición E. Graves por exposición repetida o prolon E. Corrosivos E. Irritantes E. Sensibilizantes E.Carcinogénicos E. Mutagénicos E. Teratogénicos y reproductivos E. Ambientales (ecotoxicología)

5 toxicidad Métodos de valoración n de la Plantas Capacidad metabólica de retener sustancias tóxicast Incidencias para humanos y animales Límite máximo m de residuos (plaguicidas)

6 Animales Parámetros experimentales a determinar: -Especie animal animales pequeños os, económicos -Número y grupos de animales más de una especie animal -Vía de administración del xenobiótico tipo producto, posible vía abs. -Tiempo de duración del estudio agudo, por dosis repetidas, crónico

7 toxicidad Métodos de valoración n de la Animales Factores para determinar la especie animal *Efectos de xenobióticos V.O. ó V.P. *Estudios de administración tópica *Estudios de sensibilización

8 toxicidad Métodos de valoración n de la Animales Personal cualificado GLP (Buenas prácticas de laboratorio) Especies animales para investigació Infraestructuras adecuadas Establecimiento de P.O.S. Reducción Regla de las 3R Refinamiento Reemplazo

9 toxicidad Métodos de valoración n de la Toxicidad Aguda Definición DL 50 DL Máx DL Mín (24 hrs,, 7, 15 y 30 días) d Muy tóxica 25 mg/kg Tóxica 250 mg/kg Nociva 2000 mg/kg Sin toxicidad aguda 5000 mg/kg CL 50

10 toxicidad Métodos de valoración n de la Toxicidad Crónica Definición: n: Toxicidad subcrónica o de dosis repetidas (10% de la vida del animal) Toxicidad crónica (6-18 meses, 90 d estudio histológico) Parámetros de Valoración Aspecto físicof Comportamiento Exámenes físicosf Hematología Bioquímica sanguínea nea Orina Autopsia Histopatología

11 Métodos alternativos Definición Tipos de métodosm Manejo de información Diseños estadísticos sticos Modelos matemáticos ticos (QSAR) Retrospecivos Modelos de simulación Toxicovigilancia Estudios en Humanos Técnicas in vitro Baño o de órganos Órganos perfundidos Cultivos de órganos Cultivos celulares Modelos subcelulares Estudios in vivo + Estudios in vitro Sobrevaloración

12 Ensayos especiales Alteraciones mutagénicas Alteraciones carcinogénicas nicas Toxicología a de la reproducción Ensayos de comportamiento

13 Alteraciones mutagénicas Clasificación Células diana (somáticas, germinales) Nivel de afectación (cromosómicas, micas, génicas) g Mecanismo de producción (espontáneas, neas, induci Prueba de Ames (histidina) bacterias Métodos de valoración In In vitro Cromosómicos micos A corto plazo: micronúcleos cleos In vivo A largo plazo

14 Alteraciones carcinogénicas nicas Fases Producción n del daño o genético Reproducción n de la célula c iniciada Expresión n de las Características fenotípicas Valoración in vitro de transformación n celular (líneas celulares in vivo de carcinogénesis nesis (roedores)

15 Toxicología a de reproducción Teratología, a, toxicología a desarrollo, toxicología a reproducción Toxicología a reproducción Trastornos fertilidad Afección n de la Espermatogénesis y ovogénesis de desarrollo Alteraciones del desarrollo embrionario Disminución n crecimiento, peso corporal Defectos estructurales (teratog( teratogénicos) Defectos funcionales Métodos de valoración

16 Ensayos de comportamiento Medir aprendizaje animal y alteraciones que sufre Laberinto: ingenio, memoria Resitencia a fatiga Actímetro metro: comportamiento exploratorio Celulas fotoeléctricas: comportamiento exploratorio Analgesímetro metro: sensibilidad térmicat Caja de dos compartimentos

17 Estimación n del Riesgo Riesgo Determinación n del riesgo Estimación n del riesgo Normas o recomendaciones de exposición n y uso Factores de seguridad Extrapolación n a la especie humana Comparación n con otras espec Correl.. log Peso v/s log DL 50 Correl.. DL 50 exp / DL DL min hum

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