Dra. Judith López Fernández Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Transcripción

1 SUSTITUCIÓN DE LA FUNCIÓN DE CÉLULAS BETA PARA TRATAMIENTO DE HIPOGLUCEMIAS GRAVES E INADVERTIDAS EN DM1. El riesgo de desarrollar hipoglucemia severa, se correlaciona con varios factores; entre otros: Inexistencia de péptido C. Larga duración de la enfermedad. Existencia episodios previos de hipoglucemias severa y de hipoglucemias desapercibidas. Entre el 6-10% de las muertes en DM1 son debida a hipoglucemia. Este simposium se han revisado opciones de tratamiento distintas, novedosas, muchas aún con muy pocos datos clínicos (que precisarán mas datos) pero que pueden ser consideradas como potencialmente válidas en el futuro para el tratamiento de DM1 con hipoglucemias graves, repetidas e inadvertidas. La primera modalidad que se expone el Trasplante de (Tx) páncreas solo. Los datos nos los ha mostrado Dr. Gruessner, de la Universidad de Phoenix. El Tx de páncreas solo, es una opción terapéutica poco considerado en nuestro entorno. Quizá, refería el Dr. Gruessn, los diabetólogos y endocrinólogos se han implicado mucho mas en el Tx de islotes que en el de páncreas solos y ambas opciones son complementarias. Pocos centros se han especializado en el Tx de Páncreas sólo. Los grupos de la Universidad de Phoenix, la de Minesota y el grupo de Pisa son líderes en el área. Es una técnica laboriosa que precisa un equipo quirúrgico muy entrenado y con una exigente curva de aprendizaje. El Tx de Páncreas sólo en DM, se plantea para las situaciones que se ven en la imagen.

2 En los últimos 5 años, estos grupos han documentado: Baja tasa mortalidad y morbilidad; semejante a la El Tx simultaneo de Páncreas-Riñón. Alta tasa supervivencia del injerto. Independencia de insulina a largo plazo. Además El Tx de Páncreas sólo: reduce la necesidad de Tx Renal (ya que mejora la ND; también mejora Retinopatía, Neuropatía, complicaciones cardiovasculares (como fracción de eyección) y perfil lipídico.

3 Todo esto permite que podamos considerar al Tx de páncreas solo como una opción terapéutica factible para DM1 con hipoglucemias severas y/o inadvertidas. Siempre que tengamos el entorno quirúrgico adecuado y balanceando el riesgo beneficio de uso de IS y de una cirugía mayor. La segunda opción terapéutica fue el TX DE ISLOTES: Todos esperábamos que el Dr. Camilo Ricordi de la U. de Miami presentara los resultados del primer ensayo clínico fase 3 (CIT07). En 48 pacientes con DM1 sin péptido C, con hipoglucemias severas y seguimiento a 24 meses. Eso no pudo ser así, ya que le ensayo acaba de cerrar el reclutamiento de pacientes (noviembre de 2011), y por eso nos supo a poco. Es el primer estudio de fase III; es un multicéntrico de una única rama y se desarrolla en el seno del Consorcio Clínico de Tx de islotes. En el estudio: Se han estandarizado las diferentes partes del Tx de Is Y se utiliza protocolo de inducción a inmunotolerancia, diferente al que se hacía en el protocolo original de Edmonton. Además se realizaba terapia intensiva con insulina las 2 primeras semanas post-tx Camilo Ricordi sólo nos adelantó que hasta ahora, todos los sujetos que habían concluido el estudio cumplieron le objetivo primario. (Hba1c<7 y sin hipoglucemias); y que se ha iniciado el proceso para desarrollar la patente de este sistema de terapia celular. En una sesión vespertina de Tx de islotes; el grupo de la Universidad de Pensilvania (también miembro del consorcio): Demostró que los islotes trasplantados con el protocolo del estudio CIT 07 segregaban mas insulina, que los islotes trasplantados con el protocolo de Edmonton original. Habrá que esperar a los resultados del ensayo para conocer la trascendencia clínica.

4 La tercera modalidad terapéutica fue para mi la mas novedosa. La presentó Steven Russel del Mass General Hospital en Boston. Los primeros resultados clínicos de un pequeño estudio piloto del primer páncreas artificial (sistema de asa cerrada) con doble infusión de insulina + glucagón, con el que se reduce la incidencia de hipoglucemias. En el estudio, el sistema fue robusto y no hubo hipoglucemias por fallos del sistema. Precisa reducir el tamaño del actual sistema de infusión (tiene un proyecto para este punto ya muy desarrollado) y probarlo en entorno clínico con mas pacientes. Hay varios estudios clínicos planteados:

5 Tratamiento. en Ensayo pediátrico, ya en marcha, con 12 sujetos (12-17 años). Tratamiento en un grupo de adultos jóvenes en un campus. Tratamiento de un grupo de niños en campamento de verano de DM, con actividad física. PARA ACABAR, QUIERO RESALTAR 2 TRABAJOS DE LAS COMUNICACIONES ORALES DE LA TARDE, (también relativas al Tx de islotes en DM1) Un ensayo clínico (del grupo de Edmonto), que valoraba el efecto del tratamiento con sitagliptina (100 mg/día) en pacientes sometidos a Tx Is pancreáticos. En contra a los datos de modelos animales: No obtuvieron diferencias significativas en cuanto a datos de preservación de masa de células beta (secreción de insulina o respuesta a test de la comida mixta). A pesar de se datos negativos, hay que agradecer la realización de estudios que traten de reproducir en un entorno clínico los resultados obtenidos en modelos animales y que muchas veces, como en este caso, no funcionan. En esta línea, el grupo de la Universidad de Miami, presentó sus resultados de un pequeño número de pacientes que trataron con liraglutida (1.2 mcg/24h) en pacientes sometidos a Tx Islotes pancreáticos. Aquí si se encontraron resultados que sugerían preservación de función de célula beta en el grupo de tratamiento. Habrá que esperar a resultados con mas pacientes, de mas duración y resultados de ensayos clínicos.