16/05/2003 M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P
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- Luis Saavedra Benítez
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1 UNIDAD VI EMULSIONES 16/05/2003 M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
2 Contenido de la Unidad Haga Anatomía clic para de la modificar piel y rutas de penetración el estilo de texto Definición de Emulsión Tipos de emulsión y determinaciones Desemulsificación Inversión Tercer nivel de fases Materias primas utilizadas Vehículos Métodos de preparación Equipos utilizados en su manufactura Envasado
3 La Piel Uno de los órganos más extenso y más accesible del organismo: Elástica, dura» y Quinto autoregenerativa nivel Espesor de 2.97 ± 0.28 mm Adulto = 2 m 2 de superficie de piel Recibe 1/3 parte de la sangre circulante Capa de separación entre el medio ambiente y el sistema circulatorio y los órganos internos M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
4 Funciones y propiedades de la piel 1. Barrera protectora 2. Mantiene la integridad del cuerpo 3. Absorbe y elimina líquidos 4. Regula la temperatura 5. Impide la pérdida y entrada de agua 6. Absorbe y filtra radiaciones (UV) 7. Metaboliza la vitamina D 8. Tiene funciones sensitivas 9. Tiene funciones cosméticas 10. Impide la entrada de microorganismos 11. Identifica (fenotipo, dermatoglifos) M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
5 Características de la piel El grosor, el color, la textura de la piel no son uniformes 1. En todo el cuerpo La cabeza presenta más folículos pilosos que cualquier Segundo otra parte, nivelmientras que la planta de los pies no tienen Tercer ninguno nivel La piel de la planta de los pies y de la palma de las manos es más gruesa. 2. Entre personas Lampiños Piel oscura Albinos
6 6.1 Anatomía de la piel
7 Haga clic Epidermis para modificar el Estrato estilo espinoso de texto Estrato basal Piel Cuarto Dermis nivel Estrato córneo Estrato granuloso Vasos sanguíneos Vasos linfáticos Folículos pilosos Glándulas sudoríparas y sebáceas Nervios Hipodermis Red de células de colágeno y grasa M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
8 Estrato córneo Estrato granuloso Estrato espinoso Epidermis Queratinocito escamoso Queratinocito activos Queratinocito diferenciados Gránulos lamelares o» cuerpos Quinto de nivel Odland Células de Langerhans Estrato basal Queratinocitos nuevos Melanocito Células de Merkel
9 Dermis Capa media de la piel Se mantiene unida al epidermis por colágeno Receptores al dolor y al tacto
10 Hipodermis Capa de grasa subcutánea Ayuda a conservar el calor Amortigua los impactos
11 Estructuras anexiales Haga clic Estructuras para modificar anexas a la piel el estilo de texto Pelo Tercer Uñanivel Glándulas sebáceas Glándulas sudoríparas ecrinas Glandulas sudoríparas apocrinas
12 Pelo Anágena: Fase de crecimiento Catágena: Fase intermedia Telógena: Fase de reposo y caída Cubre todo el cuerpo excepto palmas, plantas y mucosas Su crecimiento está regulado hormonalmente
13 Uñas dura A. Matriz B. Cutícula C. Lúnula D. Lámina ungueal E. Hiponiquio F. Pliegue ungueal lateral Las uñas estan formadas de queratina
14 Glándulas Sebáceas (7): Gran actividad en la pubertad. donde hay pelo, pezón, aureola, labios. Sudoríparas (3) Ecrinas: mayor concentración en palmas, plantas y región frontal Apocrinas: Mayoritariamente en axila, área anogenital, periumbilical, aureola y pezón. M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
15 Selección de fármacos para administración cutánea Los fármacos deben tener una potencia farmacológica tal que sólo se requiera una dosis diaria de unos cuantos mg (50 cm 2 ) El fármaco debe tener un índice terapéutico relativamente amplio de modo que las variaciones interindividuales no intervengan para ajustar la dosis Ni fármaco ni excipientes deben causar irritación Fármacos con un» metabolismo Quinto nivel presistémico son buenos candidatos para ser administrados por esta vía. El fármaco no debe exhibir cinéticas dependientes del tiempo, lo que implicaría que la velocidad de liberación tendría que ajustarse repetidamente debido a estos cambios.
16 La naturaleza del fármaco Liposolubles? Hidrosolubles?
17 Ejemplo: R Haga clic para 1 O modificar el estilo de texto R 1 R 2 17β-estradiol Estradiol-17-acetato Estradiol-3,17-diacetato Estradiol-17-valerato Estradiol-17-heptanoato -H CH 3 OR 2 C CH 3 O C CH 3 O C (CH 2 ) 3 CH 3 O C (CH 2 ) 5 CH 3 Estradiol -H -H C CH 3 O -H -H Estradiol-17-cipionato OC CH 2 CH 3 O -H M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
18 Haga clic Estradiol para diacetato modificar el estilo de Estradiol título acetato 300 Q (µg/cm 2 ) Estradiol Tiempo (h) M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
19 Rutas de penetración en la piel VÍAS TRANSEPIDÉRMICA (TRANSDERMICA) Cruza a través de la capa córnea de la epidermis hasta llegar a los estratos más internos de la piel TRANSANEXIAL Cruza la piel por Cuarto los conductos nivel pilosebáceos y sudoríparos, siendo de más fácil» Quinto penetración nivel para los cosméticos. De los conductos pilosos lo cosméticos pasan a las demás capas cutáneas, más o menos permeables según para qué clases de sustancias
20 Vía transdérmica de un parche sobre la piel. Algunos fármacos se pueden administrar mediante la aplicación Estos fármacos, que a veces se mezclan con una sustancia química Tercer que intensifica nivel la penetración, pasan a la sangre a través de la piel sin necesidad de inyección. La vía transdérmica permite una administración lenta y continua durante muchas horas, días o más tiempo.
21 Vía transdérmica La vía transdérmica está limitada por la velocidad con que Haga el fármaco clic se para mueve modificar a través de la el piel, estilo de ahí que de texto solamente se administren por esta vía los fármacos que se utilizan diariamente a dosis relativamente bajas. Nitroglicerina (para la angina de pecho) Escopolamina (para los mareos) Nicotina (para dejar de fumar) Clonidina (para la hipertensión) Fentanil (para aliviar el dolor).
22 Vía transdérmica
23 TRANSANEXIAL La penetración cutánea de los productos cosméticos depende de los siguientes factores: Capas epicutáneas: Como las capas epicutáneas líquida y gaseosa que se forman encima de la piel constituyen un fuerte obstáculo para la penetración de los cosméticos. Grosor de la capa córnea: Principal barrera que impide la penetración de los productos. Pilosidad de la piel: Unas zonas del cuerpo son más densamente pilosas que otras, las primeras son más adecuadas para la penetración de los productos cosméticos. M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
24 NIVELES DE PENETRACIÓN Contactación: es el nivel más superficial, ya que el producto no penetra en absoluto, quedando depositado sobre la epidermis. Penetración: Es la introducción de los productos a través de la piel, hasta alcanzar las células Cuarto vivas nivel o capas basales de la epidermis. Absorción: Es la penetración de un cosmético hasta la dermis y de aquí, por vía sanguínea, a todo el cuerpo. M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
25 LAS EMULSIONES EN EL MERCADO
26 Formas farmacéuticas Formatos % Haga Comprimidos clic para modificar el 576 estilo de 61,0 texto Inyectables ,4 Cápsulas 93 9,9 Suspensión oral 25 2,6 Sobres Crema ,6 1,3 Supositorios 8 0,8 Solución 8 0,8 Otros 16 1,7
27 GRUPOS TERAPÉUTICOS PRINCIPIOS ACTIVOS Haga clic para Cimetidina, modificar ranitidina, famotidina, omeprazol. el estilo Ticlopidina. Antiulcerosos Antiagregantes plaquetarios Hipolipemiantes Cardiotónicos de título Gemfibrozilo, del lovastatina patrón Dobutamina Antagonistas del calcio Doxazosina Captoprilo, enalaprilo Alfabloqueantes Inhibidores de la angiotensina convertasa Asociaciones de IECA con diuréticos Diuréticos Vasodilatadores periféricos Betabloqueantes Antifúngicos dermatológicos Diltiazem, nifedipino, nimodipino, nitrendipino. Captoprilo/Hidroclorotiazida Furosemida, Indapamida Pentoxifilina Atenolol Clotrimazol Antivirales tópicos Antimicóticos de uso vaginal Antiinfecciosos urinarios Aciclovir Clotrimazol Norfloxacino
28 GRUPOS TERAPÉUTICOS PRINCIPIOS ACTIVOS Hormonas Haga clic para Somatostatina modificar el estilo Antibacterianos sistémicos Antivirales sistémicos Antineoplásicos Aciclovir, zidovudina. cisplatino. Haga clic para modificar Diclofenaco, ibuprofeno, el naproxeno, estilo piroxicam. de texto Atracurio Antiinflamatorios no esteroídicos Bloqueantes neuromusculares Hipouricemiantes Anestésicos generales Analgésicos opiáceos Antiepilépticos Antiparkinsonianos Amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, cloxacilina, cefaclor, cefonicida, cefotaxima, ceftriaxona, cefuroxima, amikacina, gentamicina, tobramicina, vancomicina, ciprofloxacino, metronidazol. Metotrexato, vincristina, doxorubicina, tamoxifeno, flutamida, carboplatino, Alopurinol Propofol Tramadol Carbamazepina Selegilina Ansiolíticos/Hipnóticos Alprazolam, midazolam. Antidepresivos Mucolíticos Fluoxetina, fluvoxamina. Acetilcisteína, ambroxol Antiglaucoma Timolol M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
29 CIFRAS DEL SECTOR La venta de perfumería y cosmética a nivel mundial suma un total de 178,715 millones de dólares, con un crecimiento de 1.9%, en relación al La venta de Tercer perfumería nivel y cosmética en Latinoamérica participó con 10.5% de la venta mundial de la rama en el año CANIPEC Gabriel Mancera No Col. Del Valle México, DF M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
30 RECIENTES DESARROLLOS EN LIBERACIÓN Haga clic para TRANSDÉRMICA modificar el estilo Hombres trabajando con estrógenos Desarrollaron características femeninas?: La piel no es tan impermeable Desarrollo Tercer de los nivel SLF tipo parche:.- TDD controlados» Quinto por nivel permeación de mb poliméricas.- TDD controlados por dispersión en polímeros adhesivos.- TDD controlados por dispersión en polímeros no adhesivos.- TDD controlados por disolución en microreservorios M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
31 ORIGEN DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN Haga clic para TRANSDÉRMICOS modificar el estilo Emplasto o cataplasma: sistema de liberación de fármacos Haga clic para para uso modificar externo o sistemático el estilo de texto Origen: China, hace cientos de años Segundo Japón nivel Tercer Inglaterra: nivel emplasto Allcock s (árnica y belladona) Soporte superior Base de goma + fármaco herbal Línea de liberación M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
32 Haga VARIABILIDAD clic para INTERINDIVIDUAL? modificar el estilo M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
33 dq dt Haga clic para = Pmodificar ( ) el estilo s Cd Cr dq/dt = Velocidad de permeación a través de las Haga clic diferentes para modificar capas de el la estilo piel de texto C d : [Fármaco] en la fase donadora (superficie del estrato corneo) C r : [Fármaco] en la fase receptora (circulación sistémica) P s : Coeficiente de permeabilidad de la piel al fármaco
34 Haga clic para modificar s d ss el estilo sistema de liberación y el estrato corneo D ss : Difusión aparente del fármaco a través de la piel en el estado estacionario / P s = K h K s/d : Coeficiente de partición del fármaco entre el s D h s : Espesor total de la piel a atravesar Ps = constante Ya que K s/d, D ss y h s son constantes en ciertas condiciones.
35 Haga clic para modificar s d r el estilo Para conseguir una velocidad constante Haga de clic permeación para modificar de fármaco el estilo de texto dq dt = P C d >> C r dq = dt ( C C ) P s C d Si C d es constante, dq/dt será constante Para mantener constante C d, hay que liberar el fármaco de su f.f.al estrato corneo a una velocidad mucho mayor que la de absorción. (R d >>R a ) M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
36 La velocidad de permeación depende de: Haga P clic para modificar el estilo s y C d M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
37 El estrato corneo es la capa limitante para la permeación Haga a través clic de la para piel. modificar el estilo Para estudiar la cinética de permeación a través de la piel se hacen estudios usando las celdas de difusión de del Franz: patrón Membrana: Piel abdominal de ratón afeitado M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
38 OPTIMIZACIÓN DE LA LIBERACIÓN Haga clic para CONTROLADA modificar DE TDDel estilo El estrato corneo es impermeable a muchos fármacos y existe interindividualidad en el comportamiento del mismo. Por del ello: patrón 1 R Es necesario que la permeabilidad de fármacos a través de la piel sea gobernada por la liberación del fármaco a la piel y no por la absorción del mismo p = 1 R d + 1 R a R p : Velocidad de permeación R d : Velocidad de liberación Ra: Velocidad de absorción M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
39 Velocidad de permeación (µg/cm 2 /h) R d < R a Control» Quinto por el nivel Sistema de liberación R a < R d Control por el estrato corneo (Velocidad de liberación) 2 (µg 2 /cm 4 /h x 10-4 ) M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
40 Modos de reducir las propiedades de barrera de la piel y aumentar la permeación transdérmica 1.- Mejora de la permeación transdérmica con profármacos biocompatibles. de texto Fco hidrofílico Fco hidrofóbico
41 2.- Aumento de la permeación transdérmica por Haga promotores clic para de la permeabilidad modificar de el la piel estilo 1-alquil Azacicloheptan-2-ona Haga clic O para modificar el estilo de texto O NCH 2 (CH 2 ) n CH 3 Alquilmetil sulfóxido C H 3 S O CH 2 (CH 2 ) n CH 3 Ácidos alcanóicos y alquilésteres saturados RO RO C CH 2 (CH 2 ) n CH 3 Ácidos alcanóicos y alquilésteres insaturados O CH 2 (CH 2 ) n CH 2 CH 3 (CH 2 ) n CH 2 C C
42 la piel del se patrón debe a: La acción de varios promotores de la permeabilidad de.- la estructura molecular de los fármacos.- la longitud Cuarto de la nivel cadena alquílica.- el grupo carboxilo
43 3.- Permeación transdérmica facilitada por iontoforesis La iontoforesis es un proceso que facilita el transporte de fármacos iónicos mediante la aplicación de una corriente eléctrica. Su acción depende de:.- Intensidad de la corriente.- Duración de la misma
44 M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
45 4.- Permeación transdérmica facilitada por sonoforesis M. J. Bernad B. M. A. Alvarez P.
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