INTRODUCCIÓN AL USO DEL MINILABORATORIO PORTÁTIL

Transcripción

1 CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD INSTITUTO NACIONAL DE SALUD Implementación de Pruebas Rápidas para Verificar la Calidad de los Medicamentos en las Regiones de Salud Cuzco, Perú Agosto del 2015 INTRODUCCIÓN AL USO DEL MINILABORATORIO PORTÁTIL Q. F. GLADYS MÓNICO ROSALES CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD

2 CONTROL DE CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS Se lleva a cabo con el objetivo de verificar que el producto cumple con las especificaciones de calidad establecidos durante el registro.

3 CONTROL DE CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS.. De acuerdo a las especificaciones de registro requiere: Recursos humanos y financieros Personal de laboratorio capacitado Equipo caro, reactivos y normas de referencia Procesamiento largo de resultados

4 ALTERNATIVA PARA FACILITAR EL CONTROL DE CALIDAD DE MEDICAMENTOS: Utilizar metodologías: Sencillas y Menos costosas Que no requieran: Infraestructura y equipos de un laboratorio establecido. Personal altamente especializado para llevar a cabo las pruebas de calidad. PRUEBAS RÁPIDAS MINILAB

5 Capacidad de Identificar Medicamentos: Sub-estándar y Falsificados Fácil de: Usar Interpretar Capacidad de Analizar: 75 medicamentos Varias Muestras Simultáneamente Portátil Bajo Costo de Análisis y Mantenimiento MINILAB Resultados Reproducibles

6 CONTENIDO DEL MINILAB Instrumental Insumos básicos Estándares de referencia Reactivos Manuales con metodologías para análisis

7 ESQUEMA DE ENSAYOS FISICOS Y QUIMICOS Inspección visual y física Desintegración Reacción colorimétrica Cromatografía en capa fina

8 Inspección Visual y Física Inspección visual de : Propósito: Medicamentos, Rotulado y Detección de medicamentos sub-estándar o falsificados Envase

9 Inspección Física Características físicas de las muestras de tabletas/cápsulas: Seguir los siguientes pasos: 1. Use guantes quirúrgicos para proteger sus manos y tome una muestra de las tabletas/cápsulas para inspección visual.

10 Inspección Física 2. Use una espátula o cuchara para obtener una muestra de las tabletas/cápsulas del envase original.

11 Inspección Física 3. Ponga 5-25 tabletas/cápsulas en un trozo de papel blanco. 4. Examine un lado de la tableta/cápsula bajo luz artificial normal. 5. Con una espátula, volteé la tableta/cápsula para examinar el/los otro(s) lado(s).

12 Inspección Física 6. Registre las observaciones de este examen en el formulario de resultados.

13 Inspección Física Uniformidad de la forma. Uniformidad del tamaño Uniformidad del color

14 Inspección Física El color de las tabletas/cápsulas en su contenedor (en caso de un envase de vidrio/frasco): Deben tener color uniforme.

15 Inspección Física Recubrimiento de tabletas: Puede ser recubrimiento de película, recubrimiento de azúcar o recubrimiento entérico. El recubrimiento debe de tener una textura uniforme. Recubrimiento uniforme y el núcleo de las tabletas totalmente cubiertas.

16 Inspección Física Señales (marcas, letras, etc.): Las señales deben de ser uniformes e idénticas.

17 Inspección Física La muestra de tabletas / cápsulas no debe tener : Roturas Grietas Manchas incrustadas o estar contaminadas en la superficie Contaminación por sustancias extrañas Fisuras Agujeros Pegajosas

18 Inspección Física La muestra de tabletas / cápsulas no debe tener..: Presencia de cápsulas vacías Presencia de cápsulas abiertas o rotas

19 Inspección Visual La inspección visual del envase puede identificar productos falsificados

20 Medicamentos falsificados Países desarrollados: EE.UU Medicamentos para bajar de peso - Estilo de vida Genuino Falso Alli (Orlistat) Sibutramina

21 Medicamentos falsificados Países en desarrollo: Africa Oriental 2007 Medicamento para tratamiento de malaria Salva vidas Genuino Falso 0,0 mg

22 Medicamentos falsificados Todo puede ser adulterado, diluido y falsificado: Ingredientes activos Concentración de las dosis Información del envase Fechas de caducidad Números de lote Números de registro Etiquetas de autenticación Documentos de embarque En la muestra genuina esta grabada Muestra auténtica En la muestra falsificada está impresa Muestra falsificada

23 Medicamentos falsificados Todo puede ser adulterado, diluido y falsificado: Ingredientes activos Concentración de las dosis Información del envase Fechas de caducidad Números de lote Números de registro Etiquetas de autenticación Documentos de embarque Muestra falsificada Muestra auténtica

24 Medicamentos falsificados Copia casi perfecta

25 DESINTEGRACIÓN Esta prueba determina si la cápsulas o tabletas se desintegran en agua en treinta minutos.

26 DESINTEGRACIÓN Para los propósitos de esta prueba, la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente farmacéutico activo (IFA). Se define la desintegración como aquel estado en el cual cualquier residuo de la unidad, excepto fragmentos de la cubierta insoluble o cuerpo de la cápsula, es una masa suave que no tiene un núcleo firme palpable.

27 DESINTEGRACIÓN

28 DESINTEGRACIÓN Todas las formulaciones de liberación rápida deben cumplir con el tiempo de desintegración completa.

29 DESINTEGRACIÓN Excepciones Las tabletas cubiertas de azúcar: pueden cumplir las especificaciones de la prueba de desintegración, pero ésta no es requerida.

30 DESINTEGRACIÓN Excepciones.. Sólo las tabletas y cápsulas de liberación modificada o con cubierta entérica pueden desviarse del tiempo de desintegración completa.

31 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Es una herramienta analítica útil para: Identificación del Ingrediente Farmacéutico Activo Presencia de impurezas y productos de degradación del medicamento Evaluación semicuantitativa del contenido (rango de 20%)

32 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Algunas de las ventajas de la TLC: Equipos sencillos y de bajo costo Varias muestras se pueden analizar simultáneamente Gran flexibilidad en términos de fases estacionarias y móviles No hay problemas de detección en el caso de noelución, inestabilidad térmica, etc. (HPLC, GC) Fácil de interpretar

33 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Muestra del medicamento Estándares de referencia (Tabletas o cápsulas de referencia)

34 Estándares de referencia Antimicrobianos (22) Antimalaricos (17) Anti-TBs (14) Antiretrovirales (7) Amoxicilina Ampicilina Azitromicina Cefalexina Cefazolina Cefixima Ceftriaxona Cefuroxima Cloramfenicol Ciprofloxacino Claritromicina Clavulanato de potasio Cloxacilina Eritromicina Levofloxacino Metronidazol Moxifloxacino Ofloxacino Fenoximetilpenicilina Sulfametoxazol Tetraciclina Trimetoprima Amodiaquina Artemetero Artesunato Atovacuona Cloroquina Dihidroartemisinina Halofantrina Lumefantrina Mefloquina Piperaquina Primaquina Proguanil Pirimetamina Pironaridina Quinina Sulfadoxina Sulfametoxipirazina Aminosalicilato Capreomicina Ciprofloxacino Cicloserina Estreptomicina Etambutol Etionamida Isoniazida Kanamicina Levofloxacino Moxifloxacino Protionamida Pirazinamida Rifampicina Antifúngicos (1) Griseofulvina Antihelminticos (3) Albendazol Mebendazol Praziquantel Didanosina Indinavir Lamivudina Nevirapina Oseltamivir Stavudina Zidovudina Otros (13) Acido Acetilsalicilico Aminofilina Furosemida Glibenclamida Paracetamol Prednisolona Salbutamol Atenolol Bisoprolol Hidroclorotiazida Captopril Clomifeno Metformina

35 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Placa cromatográfica (placas de aluminio recubiertas de gel de sílice)

36 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Mezcla de solventes (Fase Móvil) Acetona Acetato de etilo Metanol Tolueno Solución de amoniaco (25%) Acido acético glacial Acido clorhídrico al 36% Acido sulfúrico al 96%

37 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Cámara cromatográfica con tapa

38 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Detector (mezcla de productos químicos o lámpara UV) 254 nm 366 nm

39 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Accesorios: microcapilares, pistilo, papel de aluminio, botellas de vidrio, pipetas, papel de filtro, etc. Capilares de 2 µl

40 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC? Metodologías Reacciones Colorimétricas Cromatografía de Capa Fina Suplementos Anuales

41 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Qué necesitamos para realizar una TLC?

42 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Paso 1: Preparación del solvente para la extracción del ingrediente farmacéutico activo (AFI) Methanol: sulfadoxina y pirimetamina, artesunato, etambutol, pirazinamida, rifampicina, isoniazida Agua: amodiaquina clorhidrato, fosfato de cloroquina Acetona: lumefantrina/arteméter

43 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Paso 2: Preparación de soluciones de estándares y muestras Todos los sólidos se trituran usando un pilón y una lámina de aluminio Los sólidos son, a continuación, disueltos en un volumen conocido de solvente de extracción

44 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Paso 3: Preparación de soluciones de desarrollo Mezclar los reactivos como se indica en el procedimiento Transferir la solución de desarrollo a la cámara, añadir el papel de filtro y dejar que se equilibren durante al menos 15 minutos Mantener la cámara cerrada Tapa Papel de filtro

45 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Paso 4: Aplicación de los puntos (depositar una solución en la placa cromatográfica) Utilizar nuevos capilares o enjuagar el capilar utilizado tres veces con solvente de extracción antes de aplicar la siguiente muestra en el lugar Secar los puntos antes de iniciar el desarrollo de la placa cromatográfica Comprobar la uniformidad de todos los puntos con UV de 254 nm

46 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Paso 5: Desarrollo de la placa cromatográfica Colocar la placa en la cámara de desarrollo Tapa y permitir que el solvente ascienda hasta las 3/4 de la longitud de la placa (10 a 20 minutos) Retirar la placa de la cámara y marcar el frente del solvente Secar la placa (ventile o caliente la placa) Frente del solvente Puntos de muestreo Solución de desarrollo

47 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Paso 6: Detección El detector puede ser una mezcla de productos químicos o simplemente luz UV - Artesunato: exposición al ácido sulfúrico - Arteméter (lumefantrina/arteméter): exposición al ácido sulfúrico Si el procedimiento indica el uso de detector químico, preparar mientras la placa se encuentra en la cámara de desarrollo Marcar los puntos utilizando el lápiz

48 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento Factor de retención (Valor Rf): Se define como la distancia recorrida por el compuesto dividido por la distancia recorrida por el solvente. frente del solvente nueva posición del compuesto 2,1 cm 2,8 cm origen R F = 2,1/2,8 = 0,75 El valor Rf debe estar entre 0,0 (el punto no se movió de la línea de inicio) y 1,0 (el punto se movió con el frente de solvente) y es sin unidades

49 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA sin principio activo Verificación de la identidad del medicamento con respecto al rotulado del envase sin principio activo adulterado Ejemplos de medicamentos antipalúdicos falsificados (caso quinina) ST 100% ST 80%

50 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA NO CONTIENE sin principio EL INGREDIENTE activo FARMACÉUTICO ACTIVO sin principio activo adulterado

51 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA NO CONTIENE sin principio EL activo INGREDIENTE FARMACÉUTICO ACTIVO sin principio activo adulterado

52 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Impurezas sin principio activo Contenido bajo sin principio activo adulterado

53 sin principio activo GRACIAS sin principio activo adulterado