EL MICROBIOMA DE LA PIEL EN LA RESPUESTA INMUNITARIA CUTÁNEA

Transcripción

1 COSMETORIUM EL MICROBIOMA DE LA PIEL EN LA RESPUESTA INMUNITARIA CUTÁNEA Luis Santamaria Babí Grupo de Inmunologia Translacional (Parc Científic de Barcelona) Universidad de Barcelona Consultor Externo del Servicio de Dermatología del Hospital del Mar (Barcelona)

2 Microbioma cutáneo: Genoma colectivo de los microbios (bacterias, hongos, protozoos y virus) que viven en la piel. Hablamos de ADN Microbiota cutánea: Colección de microorganismos que habitan el microambiente cutáneo

3 ESTUDIO DE LA FLORA MICROBIANA CUTÁNEA Human Microbiome Project Torunda y aislamiento microbiológico Tecnicas de secuenciacion de ADN permiten determinar genes de microbios presentes en piel humana Yiyin Erin Chen. Am Acad Dermatol July ; 69(1):

4 DIVERSIDAD DE LA COMUNIDADES MICROBIANAS CUTÁNEAS Las comunidades microbianas que habitan la piel son muy diversas. Las características físico-químicas de la piel no son uniformes en todo el cuerpo y condicionan el tipo de microorganismo presente Grice EA et al Nat Rev Microbiol 9(4): (2011) Sanfor JA et al Seminars in Immunology 25(2013):

5 CÓMO PUEDEN INFLUIR EN LA PIEL LAS COMUNIDADES BACTERIANAS QUE LA HABITAN? Comunidades de microbios cutáneos no solo coexisten con el sistema inmunitario cutáneo sino que influyen en el correcto funcionamiento de la piel sana y enferma Roth RR et al. Microbial ecology of the skin. Annu Rev Microbiol. 42: (1988) Elizabeth A. Grice Nat Rev Microbiol April ; 9(4):

6 INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA EN LA PIEL Yasmine Belkaid et al Science 346: (2014).

7 INFLUENCIAS QUE PUEDEN ALTERAR LA ECOLOGIA DE LA PIEL Y LA MICROBIOTA Nina N. Schommer Trends Microbiol. 21(12): (2013)

8 LA EPIDERMIS ES UN ELEMENTO ESENCIAL DE NUESTRAS DEFENSAS Barrera física La función barrera es un componente esencial de la inmunidad innata cutánea

9 LA EPIDERMIS ES UN ELEMENTO ESENCIAL DE NUESTRAS DEFENSAS Péptidos antimicrobianos naturales Los queratinocitos reconocen moléculas bacterianas a través de los receptores TLR (Toll-Like Receptors) y producen péptidos antiimicrobianos naturales y mediadores proinflamatorios JM Schröder Cell. Mol. Life Sci. 63 (2006)

10 ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO CUTÁNEO Queratinocitos Célula dendrítica Linfocitos Citocinas Polipéptidos producidosen respuestaa microorganismos y otros antígenos y queregulanlas reacciones inmunitariase inflamatorias Péptidos antimicrobianos naturales

11 LA PIEL Y EL SISTEMA INMUNITARIO Respuesta innata Respuesta adaptativa

12 RESPUESTA INMUNITARIA CUTÁNEA SIN INFLAMACIÓN RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA TS Kupper. Nat Rev Immunol. 4 (2004)

13 EJEMPLOS DE LA INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA CUTÁNEA EN EL SISTEMA INMUNITARIO DE LA PIEL

14 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS INHIBE LA COLONIZACIÓN Y LA FORMACIÓN DE BIOFILM POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS S. Epidermidis bacteria gram-positiva comensal y residente en piel sana S. aureus S epidermidis induce la producción de peptidos antimicrobinanos naturales que interfieren con la colonizacion de S aureus T Iwase et al. Nature 465: (2010)

15 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS INHIBE LA COLONIZACIÓN Y LA FORMACIÓN DE BIOFILM POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS T Iwase et al. Nature 465: (2010)

16 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS POTENCIA LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA CUTÁNEA Efecto antimicrobiano y atrayentes de neutrófilos Kaik S et al Nature April 2; 520(7545)

17 ALTERACIÓN DE LA MICROBIOTA NORMAL CUTÁNEA (DISBIOSIS) Y ENFERMEDADES DE LA PIEL

18 LA ALTERACIÓN DE LA FUNCION BARRERA ESTA ASOCIADA AL DESENCADENAMIENTO DE PATOLOGIAS CUTÁNEAS

19 CONSECUENCIAS DE UNA FUNCION BARRERA DISMINUIDA Se facilita la entrada de microorganismos que desencadenan inflamación y están asociados a brotes de dermatitis atópica, psoriasis..

20 CONSECUENCIAS DE UNA FUNCION BARRERA DISMINUIDA Se facilita la entrada de alergenos que desencadenan respuesta inmunitaria adapatitva

21 LA INFLAMACIÓN, LA RESPUESTA INMUNITARIA E INFECCIÓN EN LA DERMATITIS ATÓPICA Epidermal-barrier disfunction

22 STREPTOCOCCUS PYOGENES Y LA PSORIASIS -Faringitis por S pyogenes desencadena brotes o empeora la psoriasis -S pyogenes habita con más frecuencia la piel psoriática -La lesión psoriática presenta defectos de función barrera S pyogenes

23 STREPTOCOCCUS PYOGENES Y LA PSORIASIS MODELO DE ESTUDIO TRANSLACIONAL DE LA PSORIASIS S pyogenes Células epidérmicas Linfocitos T con tropismo cutáneo CLA+ CLA CLA CLA Ferran M et alj Invest Dermatol Apr;133(4): Ruiz-Romeu E et al J Allergy Clin Immunol Aug;138(2):

24 Epidermis Función barrera Péptidos antimicrobianos naturales Patologías cutáneas MICROBIOTA CUTÁNEA Sistema inmunitario innato Sistema inmunitario adaptativo

25 MICROBIOTA AMBIENTAL El habitat de Vitreoscilla filiformis es el agua termal Extracto bacteriano Actividad antiinflamatoria en dermatitis atópica MAMPs: microbial associated molecular patterns Biedermann T et al. Frontiers in immunology 6:1-9(2015)

26 PERSPECTIVAS -Debido al impulso del Human Microbiome project y las técnicas de secuenciación de ADN para genes microbianos el estudio del microbioma y microbiota de la piel es una de la áreas de investigación más novedosas en Dermatologia y Cosmética -Es preciso caracterizar funcionalmente los microbios detectados a nivel de ADN para determinar su relevancia terapéutica, patogénica -Oportunidad para productos innovadores en cosmética