Foliculogénesis Ciclo Menstrual

Transcripción

1 Carrera de Especialidad en Bioquímica Clínica Área Endocrinología Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales - Universidad Nacional de Misiones Foliculogénesis Ciclo Menstrual Prof.Dra. Viviana Mesch Área Endocrinología Dpto. Bioq. Clínica FFyB - UBA

2 *5 ta semana de embarazo: migración de células germinales primordiales a la cresta genital OOGONIAS Mitosis 6 ta semana va semana *8 va semana: 3 procesos simultáneos en oogonias: mitosis, meiosis y atresia. Meiosis se detiene en profase de 1 era división meiótica. Oogonia intrameiótica: OVOCITO PRIMARIO. *20 ma semana: 6x10 6 células germinales: 2/3 ovocitos primarios y 1/3 oogonias.

3 Oogonia MITOSIS Ovulo fecundado MEIOSIS AMPc LH 2 do corp. polar Ovocito 1 ario Meiosis 1 en profase Reactivación preovulatoria de la meiosis 1 1 er corp. polar Ovocito 2 dario Meiosis 2 en metafase

4 NUMERO DE CELULAS GERMINALES Nacimiento: 1-2 x 10 6 Menarca: Maduración completa:

5 FOLICULO PRIMORDIAL Membrana basal Ovocito 1 ario Células de la granulosa planas

6 Ovocito Su desarrollo depende de la presencia de células germinales viables Genes importantes para implantación y proceso de fertilización (glicoproteinas sulfatadas de la ZP) GDF-9 y BMP-15 controlan el desarrollo folicular

7 FOLICULO PRIMARIO *5 to a 6 to mes de VIU Membrana basal Células de la granulosa Ovocito 1 ario Zona pelúcida

8 FOLICULO SECUNDARIO Membrana basal Células de la granulosa cúbicas Zona pelúcida Ovocito 1 ario Células de la teca interna

9 Folículo secundario Células de la granulosa con R a FSH, estrógenos y andrógenos, conectadas por uniones estrechas (gap junctions) Células de la teca con R a LH y capacidad de biosíntesis de esteroides, con irrigación

10 FOLICULO TERCIARIO TEMPRANO Teca Externa Membrana basal Antro Zona pelúcida Ovocito Capas múltiples de células de la granulosa Teca interna

11 FOLICULO de DE GRAAF Células de la granulosa Teca interna Corona radiata Membrana basal Cél. teco-intersticiales Antro Capilares Zona pelúcida Cúmulus Ooforus Teca externa

12 Fuente: Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology - 6ºEd

13 RECLUTAMIENTO INICIAL FASE DE CRECIMIENTO PRE-ANTRAL Conversión de folículos primordiales en folículos secundarios maduros

14 RECLUTAMIENTO CICLICO FASE DE CRECIMIENTO TONICO o PERI-ANTRAL Conversión de folículos secundarios en terciarios o antrales Requiere niveles bajos de GT

15 FASE DE CRECIMIENTO EXPONENCIAL Conversión de folículos antrales en pre-ovulatorios o de De Graaf. Absolutamente dependiente de GT

16 Dependen de gonadotrofinas preovulatorios antrales antrales tempranos Responden a gonadotrofinas secundarios primarios primordiales

17 atrésicos Reclutamiento cíclico Ovulación antrales Reclutamiento Inicial Agotamiento folicular secundarios primarios Primordiales Continúan reclutamiento inicial Depleción

18

19 Reclutamiento cíclico Selección y dominancia Ovulación Reclutamiento Inicial secundarios antrales (2 a 5 mm) Folículo de de Graaf primarios primordiales 71 días atrésicos 14 días

20 Ciclo Menstrual Fase Folicular Una nueva cohorte de folículos reclutados desarrolla y da como resultado un folículo maduro

21 Fase folicular temprana FSH/LH>1 FSH Proliferación de CG Aumento de sus propios Rc Aumento del fluido folicular E 2 Formación de uniones intercelulares

22 Efectos del E 2 en la fase folicular E 2 Aumento de sus propios Rc Promoción división celular en CG Rc de FSH Proliferación del endometrio Formación del antro

23 Efectos de los andrógenos A Factores foliculotróficos En ausencia de GT pueden producir atresia Actividad aromatasa estimulada por FSH

24 Biosíntesis de esteroides ováricos Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11 th edition

25 Teca interna LH + LDL col Colesterol (1) Pregnenolona Sínt. de novo (3) P 4 + Insulina DHEA (2) (3) A 4 To (2) (4) (1) P 450 scc (2) P 450 c17 (3) 3 HSD (4) 17 HSD

26 Modelo 2 células -2 gonadotrofinas LH Mem basal FSH Insulina Teca interna + Andrógenos Andr Granulosa (1) Estróg Sangre Líq. Folic. (1) aromatasa

27 Regulación paracrina autocrina de la producción androgénica Folículos pre - antrales La producción androgénica ovárica se suprime

28 Folículos pre - antrales LH TIC TGF- TGF- ANDRÓGENOS Granulosa Activinas TGF- TNF- IL-1 TNF- IL-1 Macrófago ovárico

29 Folículos antrales La producción androgénica ovárica se incrementa

30 Folículos antrales LH TIC Granulosa TGF- E 2 IGF-1 Inhibinas FSH ANDRÓGENOS Folistatina Activinas

31 Fase folicular media *Disminución de FSH por feed-back negativo de E 2 ; otros folículos de la cohorte no prosperan. Folículo dominante > n de R a FSH > actividad aromatasa > produción estrogénica vascularidad aumentada > tamaño y índice mitótico de CG

32 Fase folicular tardía Adquisición de receptores de LH por inducción de FSH en las células de la granulosa del folículo pre-ovulatorio

33 Folículo preovulatorio LH FSH Teca Interna Granulosa Andróg Sínt. de novo Estróg Colesterol Pregnen. Progesterona

34 Folículos preovulatorios La producción androgénica ovárica es nuevamente suprimida

35 Folículos preovulatorios LH TIC Granulosa ANDRÓGENOS E 2

36 Factores Autocrinos/Paracrinos que regulan la producción ovárica androgénica FACTOR ORIGEN CELULAR EFECTO Factores de crecimiento IGF-1 Células de la granulosa Estimulante Activinas Células de la granulosa Inhibitorio Inhibinas Células de la granulosa Estimulante TGF- Cél. granulosa y teca Inhibitorio TGF- Células de la teca Inhibitorio FGF Células de la granulosa Inhibitorio Citokinas TNF- Ovocitos- CG-macróf. ováricos Inhibitorio IL-1 CG-macrófagos ováricos Inhibitorio Esteroides E 2 Células de la granulosa Est / Inhib

37 Ovulación *Pico de E 2 disparo de GT Interrumpe proliferación de CG e inhibe P 450 C17 Aumento de síntesis de ácido hialurónico Pico de LH Regula expresión de COX-2 (PG E 2 ) Inducción de RP 4 en CG Expansión del cúmulus

38 Ovulación *Aumento de P 4 sinergiza con E 2 favorece ruptura del folículo metaloproteinasas desintegrinas catepsina L Degrada colágeno, elastina y fibronectina

39 Luteinización Penetración de capilares y fibroblastos del estroma - Cél. granulosa - Cél. teco - intersticiales - Red vascular

40 Luteinización Vascularización de CG Factores angiogénicos: VEGF, basic FGF, inducidos por LH Angiopoietinas: desarrollo y mantenimiento de la red vascular *Síntesis de novo de esteroides 3 HSD StAR, P 450 scc y

41 Fase lútea LH + Cuerpo lúteo + IGF-1 E 2 P 4 Inh A Endometrio secretorio temperatura basal

42 Cuerpo lúteo LH LH FSH Célula luteal pequeña Célula luteal grande Prog. Andrógenos Andr Estróg Prog. Sangre

43 Fase lútea tardía *Luteólisis: menor sensibilidad a LH, apoptosis *Agentes luteolíticos: E 2, PGF 2, oxitocina, TNF,interferón *Disminución de esteroides y aumento de FSH MENSTRUACION

44 Transición lúteo-folicular

45

46 Ciclo menstrual: Resumen FSH Desarrollo folicular y E 2 *Proliferación del endometrio *Inhibición de FSH *Pico ovulatorio de LH Ovulación y formación de cuerpo lúteo Secreción de P 4 y E 2 Sangrado por deprivación *Regresión del cuerpo lúteo * E 2 y P 4 *Diferenciación del endometrio *Inhibición de FSH y LH

47 Pubertad

48 Infancia Mecanismo inhibitorio intrínseco del SNC (independiente de esteroides sexuales) HIPOTALAMO Generador de pulsos de Gn-RH Insuficiencia de Gn-RH HIPOFISIS Gonadotropos LH/FSH

49 Kisspeptina

50 Adrenarca Aumento de andrógenos suprarrenales ( 4 -A y SDHEA) entre 6 y 8 años de edad. Precede en 1 a 2 años a la activación del gonadostato. Relacionada con crecimiento esquelético y desarrollo de vello axilar y pubiano (pubarca)

51 Gonadarca Aumento de secreción de estrógenos ováricos y comienzo de los ciclos

52 Pubertad E 2 crecimiento lineal caracteres sexuales 2 darios Edad de la menarca: 12,8 1,2 años

53 Cambios hormonales de la pubertad en niñas amplitud de pulsos de LH (inicialmente nocturnos) respuesta de LH al Gn-RH endovenoso secreción de estradiol secreción de GH (efecto estrogénico) concentración sérica de IGF-I secreción de prolactina secreción de leptina

54 Muchas Gracias