DEFENSA 2012 AREA INMUNOLOGIA

Transcripción

1 DEFENSA 2012 AREA INMUNOLOGIA

2 DOCENTES RESPONSABLES: Dra. Bay, María Luisa Dr. Dávila, Héctor Dra. Dídoli, Griselda Dra. Pérez, Ana Rosa DOCENTES COLABORADORES: Dr. Bottasso, Oscar Lic. Colucci, Darío Dr. D Attilio, Luciano Dra. Manarin, Romina Dra. Puig, Nora

3 BIBLIOGRAFIA Bibliografía recomendada: - Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. Editorial Médica Panamericana (5º ó 6º edición). -Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y molecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6º edición) - Inmunógenos y antígenos: su importancia en el diseño de vacunas. Disponible en Recursos educativos

4 RECURSOS EDUCATIVOS Power-point de los seminarios disciplinares disponibles en el transparente virtual de la facultad de Ciencias Médicas, Area Defensa. 1. Organos linfoides y recirculación linfocitaria. 2. Inmunidad innata 3. Antígenos CMH Procesamiento y presentación de antígenos. 4. Inmunidad adaptativa humoral. 5. Inmunidad adaptativa celular. 6. Inmunidad antitumoral.

5 RECURSOS EDUCATIVOS - Consulta con expertos: - Lunes 11hs: Dra. Nora Puig. Cátedra de Biología - Lunes 16hs: Dra. ML Bay. Box 12 2º P- CUAS II - Martes: Dra. G. Dídoli, 12hs. Box 10 - PB CUAS II. - Miércoles 10hs: Dr. H Dávila. Box 8 Sala 8 - Jueves 12hs: Dra. A Pérez. Box 12 2ºP 2P CUAS II

6 Laboratorio disciplinar i Nº 1 ASPECTOS ANÁTOMO - FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE

7 CONTENIDOS: Organos linfoides id primarios. i Conceptos de maduración y de selección positiva y negativa tímica. Organos linfoides secundarios. Estructura básica y función. Recirculación linfocitaria. Reclutamiento de linfocitos en los órganos linfoides. Vénulas del endotelio alto (HEV). Moléculas de adhesión implicadas. Etapas de la extravasación en los órganos linfoides secundarios.

8 Funciones del sistema inmune Reconocer y destruir gran cantidad de patógenos. Reconocer y destruir células propias dañadas o alteradas (apoptóticas, necróticas, tumorales) Mantener la tolerancia a lo propio (evitar la inflamación crónica y autoinmunidad)

9 Desencadenante inflamatorio: Infección Inflamación Propósito Defensa del organismo contra la infección fisiológico: Consecuencias fisiopatológicas: Autoinmunidad, lesión inflamatoria tisular, sepsis

10 Diferentes niveles de los mecanismos de defensa (horas) (días) Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad de reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped

11 ORGANOS LINFOIDES Primarios: origen y maduración de las células del sistema inmune MO -Timo Secundarios:donde donde comienza la respuesta inmune primaria Ganglios Bazo PP MALT (GALT) Funcionalmente unificados por la Funcionalmente unificados por la Recirculación y homing

12 En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares: ESTROMA: - células fijas - brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides) INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de membrana - moléculas l de adhesión) - producción de mediadores solubles p (citoquinas, quemoquinas)

13 MOLECULAS DE ADHESIÓN

14 Superfamilia de las Ig

15 Mediadores Factores solubles y/o de membrana producidos por las células del estroma y hematopoyéticas. Citoquinas Quemoquinas: superfamilia citoquinas pequeñas - Quimiatractantes : - dirigen la migración de los leucocitos a los sitios donde cumplen su función - ayudan a la organización de la estructura de los OL - Activación de las Integrinas Junto con las moléculas de adhesión gobiernan la Junto con las moléculas de adhesión gobiernan la extravasación leucocitaria en reposo y en sitios de inflamación

16 HEMATOPOYESIS SCH : - Autorenovable - Origina distintas progenies Maduración: Pérdida de estas propiedades. Compromiso con un linaje.

17 Valores normales Sangre periférica: Leucocitos mm 3 Linfocitos T (CD3) 70% Relación CD4/CD8= 2 B (CD19) 20% Nulos (NK) 10% Neutrófilos: % Eosinófilos: 1-4 % Basófilos: % Linfocitos: % Monocitos: 2-8 % Plaquetas: mm 3

18 Tráfico de HSCs

19 MO HSC: período embrionario otras localizaciones

20 HISTOLOGIA M.O roja ( hematopoyética) - serie blanca: precursores granulocíticos,dispuestos en la proximidad de las trabéculas. -serie roja : nidos eritroides id perivasculares - serie megacariocítica: alrededor de los sinusoides. - linfocitos-monocitos /macrófagos Rl Relación mielo-eritroide: il it id 3/1 M.O amarilla ( tejido adiposo).

21 Maduración de células B en MO Evento central de la maduración: adquirir g, g receptor para el antígeno Bazo: IgM, Ig D

22 BCR Determinante Antigénico i o Región variable Población más importante de LB: B2 o B convencionales que reconocen Ags. Proteicos Estado nativo virgen IgM, IgD

23 Timo Vénulas post Vénulas postcapilares

24 Células generadas en el timo LT TCR Epitelios I. Natural Ag lipídicos T LT TCR Treg naturales NKT CD4 CD8 La mayor población de células T circulantes (I. Adaptativa)

25 Región variable Conceptos de repertorio y TCR clon

26 REPERTORIO: Linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos linfocitos específicos para cada antígeno

27 Cuál es la razón de la existencia de mecanismos finos de regulación del desarrollo de los linfocitos Asegurarse que el receptor antigénico (BCR, TCR) sean útiles (selección positiva) y los receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (selección negativa)

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29 Ganglio linfático HEV

30 Ganglio linfático:histología Zona cortical: Area B,folículos linfoides primarios o secundarios con centros germinales y células foliculares dendríticas. Zona paracortical: Area T, integrada por linfocitos pequeños y células dendríticas interdigitadas. Zona medular: cordones medulares sinusoides Hilio: vasos linfáticos eferentes,arteria y vena

31 Ganglio linfático CDF ThF LB LT CD interdigitante o CD convencionales

32 Recirculación de linfocitos

33 La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por vía linfática Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangre TRAFICO LINFOCITARIO Antígenos de tejidos periféricos llegan al ganglio por vía linfática

34 Objetivo del tráfico linfocitario

35 RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS R de homing linfocito naive Quemoquinas de homing por CD, HEV, células del estroma L-selectina expresadas o producidas

36 RECLUTAMIENTO DEL ANTIGENO Y TRÁFICO DE CÉLULAS DENDRÍTICAS Piel: Células de Langerhans Ganglio: potente t CPA para células T vírgenes

37 Reconocimiento del Antígeno por Células de la Inmunidad Adaptativa Antígeno CPA BCR Molécula del CMH Péptido TCR B T

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39 BAZO Inicio de la respuesta inmune primaria cuando el antígeno ingresa por vía sanguínea Subpoblaciones de células l B BMZ B2( i l ) B 2 (convencionales) (FO)