Farmacología General MEDIADORES QUIMICOS (AUTACOIDES) Y SU RELACIÓN CON DIFERENTES MEDICAMENTOS. Curso

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Julia Gómez Ávila
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1 Farmacología General MEDIADORES QUIMICOS (AUTACOIDES) Y SU RELACIÓN CON DIFERENTES MEDICAMENTOS. Curso

farmacológicos diversos que participan en numerosos procesos

2 MEDIADORES QUIMICOS (AUTACOIDES) Comprenden un grupo numeroso de sustancias endógenas con estructura química y efectos farmacológicos diversos que participan en numerosos procesos fisiológicos y patológicos del organismo. Medicamentos Mediadores Q.

3 PRINCIPALES MEDIADORES QUÍMICOS Histamina Eicosanoides o prostanoides Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos Serotonina o 5-Hidroxitriptamina (5-HT) Polipéptidos endógenos: Vasoconstrictores Vasodilatadores - Angiotensina II vasopresina endotelinas Bradiquinina Factor de Agregación plaquetaria (PAF) Citoquinas (interleukinas e interferones) Oxido Nítrico

Relajación de los vasos sanguíneos Estimulación cardiaca Mediador de

4 HISTAMINA LOCALIZACIÓN ALMACENAMIENTO En los tejidos En gránulos asociada a la heparina ACCIONES Contracción de músculos lisos Relajación de los vasos sanguíneos Estimulación cardiaca Mediador de reacciones alérgicas e inflamatorias Importante función en la secreción gástrica.

5 IMPORTANCIA CLINICA DE LA HISTAMINA Histamina Diagnóstico- Pruebas funcionales respiratorias) Antagonistas de las acciones de la Histamina ANTIHISTAMÍNICOS H 1 ANTIHISTAMÍNICOS H 2 Difenhidramina dimenhidrinato clorciclicina meclizina Cimetidina ranitidina famotidina

6 EICOSANOIDES PgE 2, PgF 2α Prostaglandinas - Prostaciclinas- PgI 2 Tromboxanos- TxA 2 Leucotrienos. Lipoxinas, entre otras.

7 SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS. FUNCIÓN DE LA CICLOOXIGENASA. Fosfolípidos de membrana Fosfolipasa A 2 - Corticoides Leucotrienos Lipoxigenasa + Estímulo fisiológico Ácido araquidónico COX + - AINE Noxa inflamación COX-2 selectivos COX-1 constitutiva COX-2 inducible PgI 2 TxA 2 Estómago Plaquetas PgE 2 Intestino - riñón Pg-s Otros mediadores inflamatorios Macrófagos Fibroblastos células endoteliales Sinoviocitos Condrocitos articulares Efectos colaterales AINE Efectos antiinflamatorios AINE

8 IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES Prostaglandinas Participan en el control de muchos procesos Fisiológicos Sistema reproductor y Neonatología - Dismenorrea - Facilitan el trabajo de parto, (contracción uterina) - Permeabilidad del conducto arterioso fetal Sistema cardiovascular y renal - Mantenimiento del flujo sanguíneo renal - diuresis Sistema gastrointestinal - Protección de la mucosa gástrica. ( Citoprotectoras)

9 IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES.Cont. Estimulan agregación plaquetaria (tromboxanos- TxA2). Tiene efecto antiagregante plaquetario (Prostaciclinas- PgI 2 ). Provocan aumento del tono bronquial (Leucotrienos). Provocan aumento de la temperatura corporal (PgE 2, PgF 2α ) Son uno de los mediadores más importantes de la inflamación.

10 Usos Pgs Citoprotectoras de la mucosa gástrica (misoprostol -PgE 1 ) Para provocar abortos (misoprostol- análogo sintético de PgE 1 ) Para facilitar el trabajo de parto (PgE 2, PgF 2α )

Usos de antagonistas Antiagregantes plaquetarios (ASA- bajas dosis) Analgésico Antipirético Antiinflamatorios AINE Tratamiento de la persistencia del conducto

11 Usos de antagonistas Antiagregantes plaquetarios (ASA- bajas dosis) Analgésico Antipirético Antiinflamatorios AINE Tratamiento de la persistencia del conducto arterioso en recién nacidos (indometacina) Producen efectos adversos por bloqueo de las Pgs. (úlcera, disminución del flujo sanguíneo renal, retención de sodio y agua)

12 Efecto antiagregante plaquetario Pared Vascular Plaqueta AA COX ASA altas dosis - - AA COX - ASA bajas dosis PgI 2 TxA 2 Antiagregante plaquetario Vasodilatador Agregante plaquetario Vasoconstrictor

13 ANGIOTENSINA II El Sistema Renina Angiotensina Aldosterona es uno de los principales reguladores de la presión sanguínea y de la homeostasis hidroelectrolítica. LOCALIZACIÓN CORAZÓN CEREBRO PULMONES La Angiostensina II es un potente vasoconstrictor

14 APLICACIONES CLÍNICAS DEL BLOQUEO FARMACOLÓGICO DEL SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA FÁRMACOS IECA ARA II TA

15 Alfa metil dopa Clonidina Beta bloqueadores Angiotensinógeno Renina Angiotensina I IECA Peptidil Dipeptidasa (PDP) o enzima convertidora Captopril enalapril Angiotensina II ARA Losartan cardesartan Vasoconstricción Liberación de aldosterona

16 vasodilatación Angiotensinógeno Bradiquinina Angiotensina I Quinasa II IECA PDP Metabolitos inactivos Angiotensina II Vasoconstricción

17 ACCIONES DE LOS IECA - Disminuyen la Hipertensión arterial - Mejoran la Insuficiencia cardíaca - Retardan la Progresión de la nefropatía en diabéticos remodelación cardíaca la precarga y la postcarga el flujo plasmático renal

18 SEROTONINA En el TGI LOCALIZACIÓN En sangre En el plexo mientérico En la PERIFERIA ACCIONES En el SNC

19 IMPORTANCIA CLINICA DE LA SEROTONINA Las condiciones clínicas que se asocian con trastornos de la Serotonina incluyen: - La migraña. - La depresión, la ansiedad. - El síndrome serotoninérgico (consumo de fármacos que aumentan los niveles de serotonina) - El síndrome carcinoide (Tumor de células enterocromafines provocando cólicos y diarreas, enrojecimiento y estenosis de las válvulas cardiacas)

20 IMPORTANCIA CLINICA DE LA SEROTONINA Antagonistas - Metisergida (migraña y sínd. Carcinoide) - Ciproheptadina (profilaxis de migraña) Antidepresivos - Antidepresivos tricíclicos - Inhibidores de la recaptación de serotonina Amitriptilina Imipramina Fluoxetina sertralina Aumentan las concentraciones de serotonina

21 Bradiquinina OTROS MEDIADORES - Vasodilatación - Aumento de la permeabilidad vascular. - Producción de dolor Su excesiva producción produce Diarreas en trastornos gastrointestinales Estimula la secreción nasofaringea en la rinitis alérgica Participa en la producción del dolor en la pancreatitis aguda Antagonista aprotinina (trasylol) en pancreatitis aguda

22 Autacoide Localización Proceso patológico Antagonistas Histamina Piel TGI Pulmones SNC Enrojecimiento de la piel Broncoconstricción Anafilaxia Estados alérgicos Aumento de la secreción gástrica Antihistamínicos H1- Difenhidramina Meclizine H2- Cimetidina Ranitidina Famotidina Serotonina Células enterocromafines -Migraña -Síndrome carcinoide Metisergida Ciproheptadina (cólicos y diarreas) ADT -Sínd. Serotoninérgico -Depresión (Disminución de serotonina) Inhibidores de la recaptación (fluoxetina, sertralina) (NO son antagonistas)

23 Autacoide Localización Proceso patológico Antagonistas Angiotensina Sistema renina angiotensina Hipertensión arterial - vasoconstricción IECA- Captopril Enalapril - Liberación de aldosterona Lisinopril ARA- losartan cardesartán Bradiquininas Sangre y tejidos -Dolor- Pancreatitis aguda Aprotinina (trasylol) (Actúan a través de las Pgs) -Procesos anafilácticos - Síndrome carcinoide Icatibant

24 Autacoide Localización Proceso patológico Antagonistas Prostaglandinas Tejidos Líquidos corporales -Contracción uterina (misoprostol) -Permeabilidad del conducto arterioso -Protección de la mucosa gástrica (misoprostol) -Agregación plaquetaria -Fiebre -Inflamación ASA Indometacina Otros AINE Dipirona Ibuprofeno Naproxeno Diclofenaco

25 BIBLIOGRAFÍA. Farmacología General. Morón Levy. Edición 2002.págs Farmacología Humana. Flores. Edición 1997.págs Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. A. Goodman Gilman. Edición 2005.págs Pharmacology. Dale Rang. Edición 2004

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