DROGAS LEGALES E ILEGALES Y RIESGO DE NEUROBLASTOMA EN LA DESCENDENCIA

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1 DROGAS LEGALES E ILEGALES Y RIESGO DE NEUROBLASTOMA EN LA DESCENDENCIA Gomariz Peñalver V, Ortega García JA, Ferrís i Tortajada J, Torres Cantero AM, Fuster Soler JL, Jiménez Roset J Virtudes Gomariz Peñalver Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España 24 junio 2015

2 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia.

3 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Cáncer más frecuente en niños < 1 año

4 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Cáncer más frecuente en niños < 1 año Es más frecuente en niños que en niñas

5 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Cáncer más frecuente en niños < 1 año Es más frecuente en niños que en niñas Complejidad biológico - evolutiva muy interesante:

6 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Cáncer más frecuente en niños < 1 año Es más frecuente en niños que en niñas Complejidad biológico - evolutiva muy interesante: 1. Regresión espontánea

7 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Cáncer más frecuente en niños < 1 año Es más frecuente en niños que en niñas Complejidad biológico - evolutiva muy interesante: 1. Regresión espontánea 2. Maduración - Ganglioneuroblastoma (GNB) - Ganglioneuroma (GN)

8 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Cáncer más frecuente en niños < 1 año Es más frecuente en niños que en niñas Complejidad biológico - evolutiva muy interesante: 1. Regresión espontánea 2. Maduración - Ganglioneuroblastoma (GNB) - Ganglioneuroma (GN) 3. Proliferación activa y agresiva variedades diseminadas

9 Tasa Incidencia INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA EN LA REGIÓN DE MURCIA , ,6 10,3 13, Figura 2. Tasa de incidencia de neuroblatoma por millón de niños < 15 años y periodo de tiempo ( ). Región de Murcia Casos incidentes : base de datos Oncología Infantil. Pabellón Materno-Infantil. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Población: Centro Regional de Estadística de Murcia. Periodo de tiempo

10 HIPÓTESIS Factores de riesgo asociados al neuroblastoma: Factores gestacionales DROGAS (legales e ilegales)

11 OBJETIVO Analizar la asociación entre la exposición a tabaco, alcohol y drogas ilegales (cannabis) durante las diferentes etapas del embarazo y el riesgo de neuroblastoma en la descendencia

12 MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia.

13 MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. CASOS Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma (incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y de otras CC.AA. de España.

14 MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. CASOS Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma (incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y de otras CC.AA. de España. CONTROLES 1 control sin la enfermedad de estudio de forma concurrente por cada caso apareado por edad (al diagnóstico), sexo y comarca de nacimiento - casos congénito-neonatales controles se obtuvieron hospital obstétrico al nacimiento. - resto casos controles seleccionados por muestreo no probabilístico por conveniencia a través de visitas programadas realizadas en los centros de salud del área de referencia del caso.

15 MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. CASOS Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma (incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y de otras CC.AA. de España. CONTROLES 1 control sin la enfermedad de estudio de forma concurrente por cada caso apareado por edad (al diagnóstico), sexo y comarca de nacimiento - casos congénito-neonatales controles se obtuvieron hospital obstétrico al nacimiento. - resto casos controles seleccionados por muestreo no probabilístico por conveniencia a través de visitas programadas realizadas en los centros de salud del área de referencia del caso. Se obtuvo el consentimiento informado parental de todos los casos y controles.

16 MATERIAL Y MÉTODOS Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1 er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales cara a cara con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó.

17 MATERIAL Y MÉTODOS Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1 er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales cara a cara con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. Variables consideradas: - Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante la etapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem). - Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapa periconcepcional.

18 MATERIAL Y MÉTODOS Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1 er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales cara a cara con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. Variables consideradas: - Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante la etapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem). - Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapa periconcepcional. Otras variables consideradas en el estudio: - edad de la madre - nivel educativo de los padres - ingresos netos mensuales - consumo de fármacos hormonales - tratamientos de fertilidad - semanas de gestación - presencia de malformaciones/síndromes constitucionales asociados - nº abortos previos - primer embarazo o primogénito - peso al nacimiento - infecciones vaginales - uso de plaguicidas intradomiciliarios - radiación ionizante (durante embarazo y 1ª semana de vida) - duración lactancia materna exclusiva y total

19 MATERIAL Y MÉTODOS Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1 er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales cara a cara con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. Variables consideradas: - Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante la etapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem). - Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapa periconcepcional. Otras variables consideradas en el estudio: - edad de la madre - nivel educativo de los padres - ingresos netos mensuales - consumo de fármacos hormonales - tratamientos de fertilidad - semanas de gestación - presencia de malformaciones/síndromes constitucionales asociados - nº abortos previos - primer embarazo o primogénito - peso al nacimiento - infecciones vaginales - uso de plaguicidas intradomiciliarios - radiación ionizante (durante embarazo y 1ª semana de vida) - duración lactancia materna exclusiva y total Se realizó un análisis descriptivo univariante ( χ 2 y t de Student ) y análisis de regresión logística binaria multivariante.

20 RESULTADOS Análisis univariante: Variables sociodemográficas y de exposición de casos y controles. Casos N (%) Media (IC 95%) Sexo Varón 33 (66) Mujer 17 (34) Edad caso-control (años) 1,58 (1,1-2,1) Edad madre inicio 30,1 embarazo (años) (28,6-31,5) Nivel de estudios Madre Hasta Primaria Secundaria completa o más Padre Hasta Primaria Secundaria completa o más Ingresos netos ( /mes) < > (41) 23 (59) 19 (52,8) 17 (47,2) 3 (10,7) 7 (25) 11 (39,3) 7 (25) Controles N (%) Media (IC 95%) 33 (66) 17 (34) 26 (52) 24 (48) 15 (30) 35 (70) 4 (8) 20 (40) 15 (30) 11 (22) 1,59 (1,1-2,1) 30,5 (28,9-32,1) OR (IC 95%) 2,61 (1,1-6,3) t-test Frecuencia > de niños con respecto a niñas 48 % casos fueron < 1 año Casos: < nivel de estudios del padre

21 RESULTADOS Análisis univariante (Cont.): Fármacos hormonales (sí/no) Tratamiento fertilidad (sí/no) Semanas de gestación Primer embarazo (sí/no) Radiación ionizante (sí/no) Infecciones vaginales (sí/no) Casos Controles N (%) Media (IC 95%) N (%) Media (IC 95%) OR (IC 95%) t-test 27 (58,7) 28 (56) 3 (6,4) 0 (0) 39 (38,5-39,6) 39,4 (39-39,8) 24 (49) 20 (40) 9 (18,8) 2 (4) 5,54 (1,1-27,1) 6 (12,5) 10 (20) Malformaciones/Síndromes constitucionales (sí/no) 10 (20) 2 (4) 6 (1,2-29) Nº Abortos previos Ninguno 1 aborto previo 2 abortos previos 34 (73,9) 9 (19,6) 3 (6,5) 35 (70) 12 (24) 3 (6) Casos estuvieron más expuestos a radiación ionizante Casos > frecuencia de Malform./Síndromes constitucionales Peso nacimiento (g) 3340,1 (3172,6-3507,6) 3284,4 (3166,6-3402,2) Plaguicidas intradomiciliarios (sí/no) 28 (60,9) 33 (66) Lactancia materna exclusiva (sem) Lactancia materna total (sem) 7,3 (5,1-9,4) 8,7 (5,8-11,6) 16,4 (9,7-23,2) 16,9 (11,4-22,5)

22 RESULTADOS Análisis univariante (Cont.): Drogas legales e ilegales en casos y controles Drogas legales e ilegales Al inicio del embarazo Etanol madre (sí/no) g/día Tabaco Madre fumadora (sí/no) cig/sem Padre fumador (sí/no) cig/sem Casos Controles N (%) Media (IC 95 %) N (%) Media (IC 95 %) OR (IC 95 %) t-test 12 (36,4) 40 (80) 3,1 (0,8-5,4) 6,8 (1,5-12,3) 34 (70,8) 24 (48) 2,6 (1,1-6,1) 72,3 (54,1-90,4) 34,1 (20,1-48,1) < 0,01 35 (72,9) 32 (64) 85,3 (62,1-108,5) 66,4 (42,4-90,3) Drogas ilegales (sí/no) Consumo madre ( 1v/sem) Consumo padre ( 1v/sem) 4 (8,7) 10 (21,7) 1 (2) 4 (8) Embarazo Tabaco Madre fumadora (sí/no) cig/sem Cualquier exposición (sí/no) Padre fumador (sí/no) cig/sem 30 (62,5) 39 (83) 34 (70,8) 57,1 (38,9-75,3) 80,7 (56,4-104,9) 23 (46) 38 (76) 32 (64) 33,3 (19,4-47,3) 66,3 (42,3-90,2) 0,04

23 RESULTADOS Análisis univariante: Drogas legales e ilegales en casos y controles (Cont.) N (%) Casos Media (IC 95 %) N (%) Controles Media (IC 95 %) OR (IC 95 %) t-test Drogas legales e ilegales Embarazo Drogas ilegales ( 1v/sem) Consumo madre (sí/no) Cualquier exposición (sí/no) Consumo padre (sí/no) Postnatal Tabaco (sí/no) Madre fumadora Fuma después dg Padre fumador Fuma después dg 2 (4,3) 13 (28,3) 10 (21,7) 29 (60,4) 27 (56,2) 32 (66,7) 29 (60,4) 1 (2) 5 (10) 4 (8) 4,43 (1,3-14,8) 18 (36) 2,7 (1,2-6,1) 29 (58) Casos estuvieron más expuestos a humo de tabaco y cannabis Drogas ilegales ( 1v/sem) Consumo madre (sí/no) Consumo padre (sí/no) 1 (2,2) 9 (19,6) 0 (0) 4 (8)

24 RESULTADOS Análisis de regresión logística binaria multivariante: Tabaquismo materno al inicio del embarazo ( 1 cig/sem) OR = 1,012; IC 95%: 1,01-1,02 Exposición a cannabis en el embarazo (al menos una vez a la semana) OR = 4,17; IC 95%: 1,16-14,92 Radiación ionizante intrauterina y/o primera semana de vida OR = 5,71; IC 95%: 1,06-31,59

25 CONCLUSIONES Nuestros resultados sugieren que la exposición al humo ambiental de tabaco, cannabis y a radiación ionizante procedente de pruebas médicas al inicio del embarazo, incrementan el riesgo de neuroblastoma en la descendencia.

26 CONCLUSIONES Nuestros resultados sugieren que la exposición al humo ambiental de tabaco, cannabis y a radiación ionizante procedente de pruebas médicas al inicio del embarazo, incrementan el riesgo de neuroblastoma en la descendencia. La necesaria formación de los profesionales de la salud en la creación de ambientes más saludables durante el embarazo, podría contribuir a la prevención del neuroblastoma.

27 AGRADECIMIENTOS Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia.

28 AGRADECIMIENTOS Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

29 AGRADECIMIENTOS Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela de Medicina Monte Sinaí. Nueva York.

30 AGRADECIMIENTOS Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela de Medicina Monte Sinaí. Nueva York. Asociación de familiares de niños con cáncer de la Región de Murcia (AFACMUR).

31 AGRADECIMIENTOS Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela de Medicina Monte Sinaí. Nueva York. Asociación de familiares de niños con cáncer de la Región de Murcia (AFACMUR). Hospitales y Centros de Salud, es especial a los pediatras de atención primaria del C.S Alcantarilla-Casco y El Palmar.

32 Pequeñas acciones en Salud Medioambiental tienen consecuencias de Gran Envergadura, JA Ortega Virtudes Gomariz Peñalver Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia

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