Comunicado de prensa. Basilea, 25 de septiembre de 2011

Transcripción

1 Comunicado de prensa Basilea, 25 de septiembre de 2011 T-DM1, medicamento en investigación de Roche, mejora la supervivencia sin progresión en comparación con el tratamiento estándar en el cáncer de mama HER-positivo metastásico El primer estudio aleatorizado de un conjugado anticuerpo-fármaco en el cáncer de mama metastásico subraya la importancia de la medicina personalizada en oncología Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) ha dado a conocer hoy los resultados del estudio de fase II TDM4450g en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2-positivo no tratadas previamente. En este estudio se comparaba trastuzumab emtansina (también conocida como T-DM1) con el tratamiento estándar consistente en Herceptin (trastuzumab) más el quimioterápico docetaxel. Los resultados muestran que las pacientes tratadas con trastuzumab emtansina experimentaron un descenso del 41% en el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o de muerte (supervivencia sin progresión, SSP) y vivieron una mediana de cinco meses más sin empeorar (HR: 0,59; mediana de SSP: 14,2 meses frente a 9,2). Además, las mujeres que recibieron trastuzumab emtansina sufrieron menos eventos adversos frecuentes y graves que las tratadas con Herceptin + quimioterapia, y la tasa de eventos adversos de grado 3 o superior descendió casi a la mitad (46,4% frente a 89,4%). Estos datos se presentarán el 25 de septiembre en el Congreso Europeo Multidisciplinario sobre el Cáncer de 2011, celebrado en Estocolmo (Suecia), y figurarán en el programa oficial del mismo. La mejora de la supervivencia sin progresión, con menos efectos secundarios, que se ha observado con trastuzumab emtansina es muy prometedora ha declarado Hal Barron, director médico y director de Desarrollo Internacional de Roche. En nuestra opinión, este conjugado anticuerpo-fármaco en investigación, en el que se acopla un quimioterápico al anticuerpo para atacar selectivamente a las células tumorales, constituye posiblemente una herramienta importante para combatir el cáncer, por lo que esperamos con interés los resultados de fase III con trastuzumab emtansina. Trastuzumab emtansina es un medicamento en investigación conocido como conjugado anticuerpo-fármaco (ADC por su sigla inglesa) en el que se unen el trastuzumab y el quimioterápico DM1 mediante un acoplador F. Hoffmann-La Roche Ltd 4070 Basel Switzerland Group Communications Roche Group Media Relations Tel Fax /5

2 estable. Se ha diseñado para inhibir la vía de señalización de HER2 y transportar el quimioterápico directamente al interior de las células cancerosas HER2-positivas. Trastuzumab emtansina refuerza la aproximación de Roche a la medicina personalizada de desarrollar medicamentos de acción selectiva contra el cáncer. Considerando los resultados obtenidos hasta la fecha en los estudios con trastuzumab emtansina, Roche/Genentech tienen ya unos 30 ADC en su cartera de desarrollo. Acerca del estudio TDM4450g TDM4450g es un estudio de fase II abierto, con dos grupos, multicéntrico (108 centros) e internacional, en el que se inscribió a 137 pacientes con CMm HER2-positivo no tratadas previamente. Se aleatorizó a las pacientes en la proporción 1:1 a un grupo de trastuzumab emtansina y otro de Herceptin + docetaxel. Las variables principales de valoración eran la SSP y el perfil de seguridad. Variables secundarias eran la supervivencia global, la tasa de supervivencia al cabo de un año, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico. Las pacientes del grupo Herceptin + quimioterapia podían recibir trastuzumab emtansina si progresaba la enfermedad. Resultados del estudio Se observó una mejora significativa de la SSP en las pacientes del grupo de trastuzumab emtansina (n = 67) en comparación con el grupo de Herceptin + quimioterapia (n = 70), (mediana de SSP: 14,2 meses frente a 9,2; HR: 0,59; p: 0,035). La TRO fue mayor en el grupo de trastuzumab emtansina que en el de Herceptin + quimioterapia (64,2% frente al 58,0%). Los eventos adversos (EA) frecuentes y graves (grado 3 o superior) disminuyeron significativamente en el grupo de trastuzumab emtansina en comparación con el grupo de Herceptin + quimioterapia: Los EA más frecuentes en el grupo de trastuzumab emtansina fueron fatiga (49,3%), náuseas (47,8%), un aumento de las cifras de una enzima específica secretada por el hígado y otros órganos (aspartato aminotransferasa o AST, 39,1%) y fiebre (39,1%). Los EA más frecuentes en el grupo de Herceptin + quimioterapia fueron pérdida de cabello (66,7%), una cifra reducida de un tipo específico de leucocitos (neutropenia, 63,6%), diarrea (45,5%) y fatiga (45,5%). Coincidiendo con resultados ya publicados, EA graves (grado 3 o superior) se notificaron con menor frecuencia en el grupo de trastuzumab emtansina que en el de Herceptin + quimioterapia (46,4% frente a 89,4%), al igual que suspensiones del tratamiento por EA (7,2% frente a 28,8%). Los EA graves más frecuentes en el grupo de trastuzumab emtansina consistieron en una cifra aumentada de dos enzimas hepáticas diferentes (ALT y AST) y una cifra baja de plaquetas (8,7%). Los EA graves más frecuentes en el grupo de 2/5

3 Herceptin + quimioterapia consistieron en una cifra reducida de un tipo específico de leucocitos (neutropenia, 60,6%), una cifra total reducida de leucocitos (leucocitopenia, 25,8%) y fiebre asociada con una cifra reducida de un tipo específico de leucocitos (neutropenia febril, 13,6%). Los datos de la supervivencia global no están maduros en este momento. El número de fallecimientos en cada grupo del estudio fue idéntico. Según los investigadores, ninguna muerte estaba relacionada con el tratamiento (trastuzumab emtansina o Herceptin + quimioterapia). Acerca de trastuzumab emtansina Trastuzumab emtansina (denominación común internacional recomendada de T-DM1) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC por su sigla inglesa) que se está investigando contra el cáncer de mama HER2- positivo metastásico. Se ha diseñado para inhibir la vía de señalización de HER2 y transportar el quimioterápico DM1 directamente al interior de las células cancerosas HER2-positivas. El anticuerpo (trastuzumab) se liga a las células cancerosas HER2-positivas y, según se cree, bloquea las señales incontroladas determinantes del crecimiento tumoral, a la vez que estimula el sistema inmunitario del organismo para atacar a las células cancerosas. Una vez absorbido trastuzumab emtansina en esas células cancerosas, su diseño hace que libere DM1 para destruirlas. En trastuzumab emtansina se unen el trastuzumab y DM1 utilizando un acoplador estable diseñado para mantener trastuzumab emtansina en una misma unidad hasta alcanzar las células cancerosas específicas. Acerca de la prueba diagnóstica de acompañamiento para trastuzumab emtansina Trastuzumab emtansina refuerza la aproximación de Roche a la medicina personalizada de desarrollar medicamentos de acción selectiva contra el cáncer junto con un test diagnóstico de acompañamiento desarrollado por Roche Tissue Diagnostics (Ventana Medical Systems, Inc.). El programa de estudios clínicos de fase III comprende la utilización de dos pruebas diagnósticas de acompañamiento de HER2 adecuadas para seleccionar los pacientes idóneos para el tratamiento con trastuzumab emtansina. Para determinar la expresión proteínica y el estado génico de HER2, Ventana Medical Systems, Inc. cuenta actualmente con las pruebas PATHWAY anti-her2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody y INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail, respectivamente. Están en marcha tres estudios de fase III de trastuzumab emtansina: En el estudio MARIANNE se comparan tres pautas diferentes (trastuzumab emtansina en monoterapia, trastuzumab emtansina en combinación con pertuzumab y Herceptin + quimioterapia 3/5

4 con un taxano) en pacientes con CMm HER2-positivo no tratadas previamente de su enfermedad metastásica. En el estudio EMILIA se compara trastuzumab emtansina con lapatinib en combinación con capecitabina en pacientes con CMm HER2-positivo que haya progresado tras el tratamiento inicial. Roche tiene previsto solicitar mundialmente la aprobación de trastuzumab emtansina de acuerdo con los resultados del estudio EMILIA en el año En el estudio TH3RESA se compara trastuzumab emtansina como tratamiento de tercera línea con el tratamiento elegido por el médico en el CMm HER2-positivo. Actualmente está realizándose asimismo un estudio de fase II en el que se evalúa trastuzumab emtansina como tratamiento neoadyuvante/adyuvante del cáncer de mama precoz. Roche cuenta con licencia para la tecnología utilizada en trastuzumab emtansina en virtud de un acuerdo con ImmunoGen, Inc. Acerca de Herceptin Herceptin es un anticuerpo humanizado, diseñado para bloquear específicamente la función del receptor HER2, una proteína producida por un gen con potencial cancerígeno. Herceptin posee un mecanismo de acción único, por cuanto activa el sistema inmunitario del organismo e inhibe el receptor HER2 para destruir de forma selectiva las células cancerosas. Está demostrada su eficacia sin precedentes contra el cáncer de mama HER2-positivo tanto precoz como avanzado (metastásico), así como contra el cáncer de estómago HER2-positivo avanzado (metastásico). Administrado en monoterapia, en combinación con la quimioterapia habitual o después de ésta, Herceptin mejora la supervivencia sin enfermedad, la supervivencia global y la tasa de respuesta, manteniendo a la vez la calidad de vida de los pacientes con cáncer de mama o de estómago HER2-positivo. La comercialización de Herceptin la realiza Genentech en los Estados Unidos, Chugai en Japón y Roche en el resto del mundo. Desde 1998, casi un millón de pacientes con carcinoma de mama o de estómago HER2-positivo han recibido tratamiento con Herceptin en más de 150 países. Acerca del cáncer de mama El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres en todo el mundo. Cada año se diagnostican aproximadamente 1,4 millones de nuevos casos de cáncer de mama y mueren más de personas de esta enfermedad 1. 4/5

5 El cáncer de mama HER2-positivo se caracteriza por la presencia de cantidades elevadas del receptor HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) en la superficie de las células tumorales. Se habla de «positividad para HER2», la cual se detecta en el 15-20% de las personas con cáncer de mama 2. Acerca de Roche Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes. La estrategia de Roche en medicina personalizada tiene como fin proporcionar medicamentos y herramientas diagnósticas que hagan posible mejoras tangibles de la salud, la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes. En el año 2010, Roche tenía más de empleados en todo el mundo e invirtió más de millones de francos suizos en investigación y desarrollo. Las ventas alcanzaron la cifra de millones de francos suizos. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche posee una participación mayoritaria en Chugai Pharmaceutical (Japón). Más información en Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley. Relaciones con la Prensa del Grupo Roche Teléfono: / Correo electrónico: basel.mediaoffice@roche.com - Alexander Klauser (director) - Silvia Dobry - Daniel Grotzky - Claudia Schmitt 1 Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available from: 2 Wolff A.C et al American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med Vol 131, January 2007 Harries M, Smith I. The development and clinical use of trastuzumab (Herceptin). Endocr Relat Cancer 9: 75-85, /5