INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA IPPA

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1 INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA IPPA 1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: Blusyver Pro 2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Escitalopram 3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tableta Cada tableta contiene: Oxalato de Escitalopram equivalente a...5 mg...10 mg...20 mg de Escitalopram Excipiente cbp tableta...1 tableta...1 tableta 4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Blusyver - Pro, es un Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de Serotonina. Está indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de los principales trastornos depresivos, en el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia, así como también, para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad social y en el tratamiento del trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC). 5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El Escitalopram, un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS), es un antidepresivo bicíclico derivado de Ftalan.. El Escitalopram, es al menos 100 veces más potente como inhibidor de la recaptación de serotonina (5-Hidroxitriptamina [5- HT]) en la membrana pre-sináptica y la 5-HT neuronal es dos veces mas potente que el enantiómero R y es dos veces más potente que el de la mezcla racémica. Al igual que otros ISRS, el efecto antidepresivo del Escitalopram se cree que implica la potenciación de la actividad de la serotonina en el SNC. El Escitalopram, parece tener poco o ningún efecto sobre la recaptación de los neurotransmisores tales como la norepinefrina y la dopamina. El Escitalopram, se metaboliza ampliamente, principalmente por el citocromo P-450 (CYP) 2C19 y las isoenzimas 3A4. Los principales metabolitos son menos potentes inhibidores de la recaptación de serotonina, lo que sugiere que los metabolitos no contribuyen sustancialmente a su actividad antidepresiva. El Escitalopram, es absorbido rápidamente luego de su administración por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se verifican aproximadamente a las 4 horas de la toma. Su vida media de eliminación plasmática es de 27 a 32 horas. En cuanto a

2 la concentración plasmática, se observó bioequivalencia entre la administración de 20 mg de Escitalopram y 40 mg de Citalopram. Tampoco se hallaron diferencias significativas entre ambas drogas respecto de la depuración renal, la cantidad del fármaco excretada en la orina y la vida media o sus metabolitos. Asimismo, no se verificó la conversión de S-Citalopram en R-Citalopram. Al igual que el Citalopram, El Escitalopram tiene una farmacocinética lineal y dependiente de la dosis al administrar 10 a 30 mg/día. La biotransformación del Escitalopram, tiene lugar en el hígado y es llevada a cabo en paralelo por las enzimas del Citocromo P450 CYP3A4, CYP2C19 y CYP2D6. En consecuencia, es improbable que el trastorno de la actividad de una de estas isoformas, afecte el metabolismo de la droga. Asimismo, es un inhibidor débil de algunas de las enzimas del citocromo P450, con lo cual presenta una probabilidad baja de interacciones farmacocinéticas relevantes con otras drogas. 6. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Tratamiento conjunto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). 7. PRECAUCIONES GENERALES: Empeoramiento de la depresión y riesgo de suicidio. El empeoramiento de la depresión y/o la aparición de ideación y comportamiento suicida, o cambios inusuales en el comportamiento puede ocurrir tanto en pacientes adultos y pediátricos con trastorno depresivo mayor, otros trastornos psiquiátricos o que no estén tomando antidepresivos. Este riesgo puede persistir hasta que la remisión clínica ocurra. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos. Se recomienda que todos los pacientes en tratamiento con antidepresivos para cualquier indicación deben ser adecuadamente monitoreados y observados de cerca para el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante el inicio de la terapia (durante los primeros meses) y durante los períodos de ajuste de la dosis. Si se toma la decisión de suspender el tratamiento, la dosis debe ajustarse los mas rápido posible, teniendo en cuenta los riesgos de la interrupción abrupta. Otras advertencias y precauciones. Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico maligno (SNM). Se han reportado reacciones potencialmente mortales con los ISRS, como Escitalopram e inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y Serotonina, pero sobre todo con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo a los agonistas de la Serotonina tipo Triptanes), fármacos que alteran el

3 metabolismo de la serotonina (inhibidores de la MAO), antipsicóticos o antagonistas de la dopamina. Las manifestaciones del síndrome serotoninérgico, pueden incluir cambios en el estado mental (agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (hiperreflexia, falta de coordinación), y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). En su forma más severa, el síndrome serotoninérgico puede parecer un síndrome neuroléptico maligno, que se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios en el estado mental. Se debe monitorizar a los pacientes que reciban El Escitalopram, con signos y síntomas que puedan sugerir el desarrollo del síndrome serotoninérgico o NMS. Si está justificado un tratamiento conjunto con El Escitalopram y agonistas de los receptores 5-HT1 (Triptanes), el paciente debe ser observado cuidadosamente, especialmente durante el inicio de la terapia, cuando la dosis se aumenta, o cuando se inicia otro agente serotoninérgico. Interrupción de la terapia. Se han reportado los síntomas de abstinencia, incluyendo el estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias, como sensación de calambres), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones, durante el período de seguimiento post-comercialización de Escitalopram y otros ISRS, en particular a la interrupción brusca de estos fármacos. Si bien estos eventos son generalmente autolimitados, ha habido informes de síntomas graves. Por lo tanto, ante los síntomas de la interrupción, los pacientes deben ser controlados cuando se interrumpa el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca, siempre que sea posible. Si aparecieran síntomas intolerables tras la reducción de la dosis o interrupción, comience de nuevo la dosis prescrita anteriormente hasta que los síntomas disminuyan, posteriormente reanudar gradualmente la reducción de la dosis. Convulsiones. Aunque los efectos anticonvulsivantes del Citalopram racémico se han observado en animales, El Escitalopram no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Se han notificado convulsiones en pacientes que recibieron el Escitalopram en ensayos clínicos, por lo tanto, como con otros antidepresivos se debe iniciar el tratamiento con precaución en pacientes con una historia de convulsiones. Activación de manía/hipomanía. Se ha producido la activación de la manía e hipomanía en pacientes tratados con el Escitalopram o Citalopram. Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Sangrado anormal. Los IRSN y ISRS, como El Escitalopram, pueden aumentar el riesgo de sangrado. La administración concomitante de Aspirina, anti-inflamatorias no esteroides, Warfarina, y otros anticoagulantes, pueden aumentar este riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia digestiva. Los eventos hemorrágicos relacionados, van desde equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias que ponen en peligro la vida.

4 Se recomienda que los pacientes sean advertidos del riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante del Escitalopram con la Aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides, Warfarina, o de otras drogas que afectan la coagulación. Interferencia con el desempeño cognitivo y motriz. En un estudio en voluntarios sanos, el Escitalopram 10 mg al día no alteró la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Sin embargo, debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben tener cautela sobre el uso de maquinaria peligrosa, como conducir un vehículo a motor, hasta que tengan la certeza de que el fármaco no afecta a su capacidad de participar en tales actividades. 8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que algunos recién nacidos expuestos al Escitalopram y otros ISRS selectivos de la recaptación de serotonina a finales del tercer trimestre del embarazo han desarrollado complicaciones graves, puede considerarse la posibilidad de ir disminuyendo la terapia con el Escitalopram en el tercer trimestre antes del parto, si el fármaco se administra durante el embarazo. Además, se ha observado un aumento en el riesgo de la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPP) en los niños expuestos a los ISRS durante la última etapa del embarazo. La hipertensión pulmonar persistente se asocia con una importante morbilidad y mortalidad neonatal Lactancia. El Escitalopram se distribuye en la leche humana. Suspenda la lactancia o el fármaco, teniendo en cuenta el riesgo potencial en los lactantes, y la importancia del medicamento para la madre. 9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos en aproximadamente el 5% o más de los pacientes con ansiedad generalizada o trastorno depresivo mayor que reciben el Escitalopram y con una incidencia de al menos el doble que la de placebo, incluyen insomnio, náuseas, aumento de la sudoración, disfunción sexual (eyaculación [principalmente retraso eyaculatorio], disminución de la libido, anorgasmia), fatiga y somnolencia. En general, el Escitalopram 10 mg ha demostrado ser bien tolerado en ensayos clínicos. La dosis de 20 mg de Escitalopram tiene una incidencia significativamente mayor de eventos adversos en comparación con la dosis de 10 mg o placebo. Efectos sobre el sistema nervioso central. Mareos, insomnio, somnolencia, disminución del apetito, dolor de cabeza, parestesias, fatiga, letargo, sueños anormales y la hiperhidrosis. Otros efectos reportados durante la evaluación previa a la comercialización, incluyen dolor de cabeza, sensación de aturdimiento, dificultad para concentrarse, irritabilidad y tinnitus. La aparición de dolores de cabeza sobre todo con el primer tratamiento de los ISRS, es un efecto secundario esperado pero transitorio, con dolores de cabeza que generalmente se resuelven en 2 semanas.

5 Efectos gastro-intestinales. La diarrea es un efecto adverso común del Escitalopram. La diarrea se informó en el 8% de los pacientes con trastorno depresivo mayor o trastorno de ansiedad generalizada al recibir el Escitalopram en comparación con 6.5% de los que recibieron placebo durante los ensayos clínicos. Otros efectos incluyen a la xerostomía, náuseas, estreñimiento, indigestión o dispepsia, dolor abdominal, vómitos, flatulencia y el dolor dental. Efectos adversos relacionados con el funcionamiento sexual. Disfunción en eyaculación, disminución de la libido y la impotencia. Los Efectos reportados en las mujeres incluyen la disminución de la libido y la disfunción en el orgasmo. Aunque la disfunción sexual es a menudo parte de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, cada vez hay más evidencia de que el tratamiento con ISRS pueden inducir a los efectos secundarios sexuales. Efectos hematológicos. Puede ocurrir disfunción plaquetaria debido al agotamiento de la serotonina plaquetaria, posiblemente incrementando el riesgo de una complicación hemorrágica (por ejemplo, sangrado gastrointestinal, equimosis, epistaxis, hematomas, petequias, hemorragia). Se ha reportado equimosis, sangrado gastrointestinal, anemia hemolítica, hipopro trombinemia, anemia, anemia aplásica, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia durante el periodo postcomercialización. Efectos psiquiátricos. Incluyen psicosis aguda, agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, confusión, despersonalización, delirio, desorientación, sensación de irrealidad, alucinaciones visuales y auditivas, cambios de humor, nerviosismo, reacción de pánico, paranoia e inquietud. Alteraciones del metabolismo y nutrición. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar hiponatremia, que es con frecuencia el resultado del síndrome inadecuado de la Hormona antidiurétuica. SIADH. En algunos casos, se han informado los niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. Sin embargo, el efecto adverso apareció reversible con la suspensión de la causal ISRS. La hiponatremia puede manifestarse como dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y inestabilidad que puede dar lugar a caídas. Las manifestaciones severas incluyen alucinaciones, desmayos, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. Efectos cardiovasculares. Se ha reportado hipertensión, palpitaciones, y dolores el pecho. Los efectos adversos cardiovasculares reportados durante la post-comercialización incluyen la fibrilación auricular, bradicardia, insuficiencia cardiaca, hipotensión, crisis hipertensiva, infarto de miocardio, hipotensión ortostática, taquicardia sinusal, síncope, torsade de pointes, arritmia y taquicardia ventricular.

6 Efectos dermatológicos. Se ha reportado alopecia, dermatitis o erupción cutánea (sin especificar), eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad, síndrome de Stevens- Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y urticaria. Efectos endócrinos. Se ha reportado diabetes mellitus, hiperglucemia, hipoglucemia y la hiperprolactinemia. Los efectos sobre la reproducción, se han reportado en el sexo femenino e incluyen: trastorno menstrual, cólicos menstruales (dismenorrea) y se ha reportado menorragia y aborto espontáneo. Efectos del sistema respiratorio. Se ha reportado rinitis, sinusitis, síntomas de tipo gripal y bostezos. Efectos Oculares. Se reporta visión borrosa. Efectos musculoesqueléticos. Fueron reportados artralgia, mialgia (rigidez de la mandíbula) y dolor en las extremidades. Efectos urinarios. Se reporta un aumento de la frecuencia urinaria o poliuria y la infección del tracto urinario. Otros efectos incluyen la insuficiencia renal aguda, disuria y retención urinaria. Efectos hepatobiliares. Se ha reportado hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, necrosis hepática, hepatitis, aumento de la bilirrubina y elevación de enzimas hepáticas. 10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Medicamentos que afectan o son metabolizados por enzimas microsomales hepáticas. Los Inhibidores o inductores del citocromo P-450 (CYP) 3A4 (Carbamazepina, Ketoconazol, Ritonavir, Triazolam) e isoenzimas 2C19: interacción farmacocinética clínicamente importante poco probable, ya que el Escitalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos. Sin embargo, debe ser considerada la posibilidad de que la Carbamazepina pueda aumentar la depuración del Escitalopram Los sustratos de la isoenzima CYP2D6 (Desipramina, Metoprolol): potencial interacción farmacocinética (concentraciones plasmáticas pico y el AUC del sustrato). Utilizar con precaución. Las Concentraciones plasmáticas elevadas de Metoprolol, se han asociado con cardioselectividad disminuida. Agentes antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina. Se ha observado un interacción farmacológica potencial (a veces el síndrome serotoninérgico fatal, o reacciones similares) si el Escitalopram se utiliza conjuntamente con agentes antipsicóticos o antagonistas de la dopamina. Antagonistas de los receptores 5-HT1 (Triptanos).

7 Se han reportado interacciones farmacológicas potenciales (síndrome serotoninérgico fatal, SNM ó reacciones similares) si se utiliza el Escitalopram conjuntamente con agonistas de los receptores 5-HT1 (Almotriptán, Eletriptán, Frovatriptán, Naratriptán, Rizatriptán, Sumatriptán, Zolmitriptán). Si el uso concomitante está clínicamente justificado, el paciente debe ser observado cuidadosamente, especialmente durante el inicio del tratamiento cuando la dosis se aumenta, o cuando se inicia otro agente serotoninérgico. Inhibidores de la monoaminoxidasa. (IMAO) Se reporta interacción farmacológica potencial (síndrome serotoninérgico fatal) con el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y el Escitalopram. Además, deben transcurrir al menos 2 semanas entre la interrupción de un inhibidor de la MAO y el inicio del Escitalopram y viceversa. Linezolid. Linezolid, un agente anti-infeccioso que es un inhibidor de la MAO no selectivo y reversible, se ha asociado con interacciones a consecuencia del síndrome de la serotonina y por lo tanto debe utilizarse con precaución en pacientes que recibieron el Escitalopram. Isoniazida. Se reporta interacción farmacológica potencial (síndrome serotoninérgico potencialmente grave) cuando la Isoniazida, un agente contra la tuberculosis, que parece tener alguna actividad inhibidora de la MAO, se utiliza en forma concomitante con el Escitalopram. Inhibidores selectivos de la recaptura de Serotonina e Inhibidores selectivos de la recaptura de Serotonina y Norepinefrina. Interacción farmacológica potencial (Síndrome serotoninérgico fatal, SNM o reacciones similares), no se recomienda la administración conjunta. Otros fármacos serotoninergicos. Interacción farmacológica potencial (potencialmente grave, a veces, el síndrome serotoninérgico fatal, SNM o reacciones similares) con fármacos que afectan a la neurotransmisión serotoninérgica, incluyendo el Tramadol y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), el uso concomitante debe llevarse con precaución. Alcohol. El uso concomitante con el Escitalopram, no está recomendado. Cimetidina. Interacciones farmacocinéticas potenciales (Se ha observado aumento de la AUC y las concentraciones plasmáticas máximas de Citalopram), los efectos sobre el Escitalopram no han sido evaluados. La importancia clínica de esta interacción es desconocida. Fármacos que activan al CNS. Potencial interacción farmacológica cuando se administra con otros medicamentos de acción central, el uso concomitante con el Escitalopram debe manejarse con precaución. Digoxina.

8 Interacción farmacocinética poco probable según los estudios con Citalopram racémico. Litio. La administración concomitante de Citalopram racémico y litio, no afectó sustancialmente a la farmacocinética de la droga. Sin embargo, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de litio puedan ser controladas en pacientes que reciban simultáneamente el Escitalopram, y que la dosis de litio se ajuste en consecuencia. 11. ALTERACCIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han registrado alteraciones significativas. 12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON LOS EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado. 13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Oral. Trastorno depresivo mayor. Para el tratamiento agudo del trastorno depresivo mayor en adultos, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si se requiere una dosis superior a 10 mg al día, puede aumentarse hasta 20 mg después de un mínimo de 1 semana. Si bien la duración óptima del tratamiento no se ha establecido, muchos expertos afirman que los episodios de depresión aguda requieren varios meses o más de terapia antidepresiva sostenida. Además, algunos médicos recomiendan que a largo plazo, la terapia antidepresiva debe tenerse en cuenta en ciertos pacientes con riesgo de recurrencia de episodios de depresión (tales como aquellos con alta recurrencia de depresión unipolar). Se desconoce si la dosis del Escitalopram necesaria para inducir la remisión es idéntica a aquella para mantener y/o mantener la eutimia. Trastorno de ansiedad generalizada. Para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si no hay mejoría clínica aparente, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día después de un mínimo de 1 semana. Trastorno de pánico con o sin agorafobia. Las dosis iniciales son de 5 mg una vez al día, aumentando después de una semana a 10 mg una vez al día; pueden ser necesarios incrementos adicionales de hasta un máximo de 20 mg al día en algunos pacientes. Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de ansiedad social.

9 La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si se requiere una dosis superior a 10 mg al día, puede aumentarse hasta 20 mg después de un mínimo de 1 semana. Trastorno Obsesivo-Compulsivo. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si no hay mejoría clínica aparente, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. Descontinuación de la terapia. Debido a los efectos de abstinencia, se recomienda que la dosis del Escitalopram y otros ISRS se reduzca de manera gradual (en un periodo de varias semanas) y monitorizar al paciente de cerca. Debe evitarse la suspensión brusca del fármaco Si ocurren síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o en la supresión de la terapia, se puede reiniciar el tratamiento a la dosis prescrita anteriormente. Posteriormente, el médico podrá continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual. Poblaciones Especiales. La dosis recomendada del Escitalopram en la mayoría de los pacientes geriátricos y aquellos con Insuficiencia hepática es de 10 mg al día. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, pero el fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación son: mareos, temblor, agitación, somnolencia, estupor, convulsiones, taquicardia, cambios en el segmento ST-T del ECG, ensanchamiento del complejo QRS, intervalo QT prolongado, arritmias, depresión respiratoria, vómito, rabdomiolisis, acidosis metabólica, hipocaliemia. Es previsible que la sobredosificación con Escitalopram presente la misma sintomatología. Se recomienda mantener la permeabilidad de las vías aéreas. Realizar un lavado gástrico lo mas pronto posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda controlar los signos vitales y establecer medidas de apoyo. 15. PRESENTACIONES: Caja con 14 y 28 tabletas de 5 mg Caja con 14 y 28 tabletas de 10 mg Caja con 14 y 28 tabletas de 20 mg. 16. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 C y en lugar seco. 17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo ni en la lactancia.

10 Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. 18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Hecho en México por: PRODUCTOS MAVER, S.A. DE C.V. Oleoducto No Álamo Industrial C.P Tlaquepaque, Jalisco, México. 19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA: Reg. No. 015M2013 SSA IV INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR REDUCIDA 1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: Blusyver Pro IPPR 2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Escitalopram 3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tableta Cada tableta contiene: Oxalato de Escitalopram equivalente a...5 mg...10 mg...20 mg de Escitalopram Excipiente cbp tableta...1 tableta...1 tableta 4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Blusyver - Pro, es un Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de Serotonina. Está indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de los principales trastornos depresivos, en el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia, así como también, para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad social y en el tratamiento del trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC). 5. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Tratamiento conjunto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

11 6. PRECAUCIONES GENERALES: Empeoramiento de la depresión y riesgo de suicidio. El empeoramiento de la depresión y/o la aparición de ideación y comportamiento suicida, o cambios inusuales en el comportamiento puede ocurrir tanto en pacientes adultos y pediátricos con trastorno depresivo mayor, otros trastornos psiquiátricos o que no estén tomando antidepresivos. Este riesgo puede persistir hasta que la remisión clínica ocurra. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos. Se recomienda que todos los pacientes en tratamiento con antidepresivos para cualquier indicación deben ser adecuadamente monitoreados y observados de cerca para el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante el inicio de la terapia (durante los primeros meses) y durante los períodos de ajuste de la dosis. Si se toma la decisión de suspender el tratamiento, la dosis debe ajustarse los mas rápido posible, teniendo en cuenta los riesgos de la interrupción abrupta. Otras advertencias y precauciones. Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico maligno (SNM). Se han reportado reacciones potencialmente mortales con los ISRS, como Escitalopram e inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y Serotonina, pero sobre todo con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo a los agonistas de la Serotonina tipo Triptanes), fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (inhibidores de la MAO), antipsicóticos o antagonistas de la dopamina. Las manifestaciones del síndrome serotoninérgico, pueden incluir cambios en el estado mental (agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (hiperreflexia, falta de coordinación), y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). En su forma más severa, el síndrome serotoninérgico puede parecer un síndrome neuroléptico maligno, que se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios en el estado mental. Se debe monitorizar a los pacientes que reciban El Escitalopram, con signos y síntomas que puedan sugerir el desarrollo del síndrome serotoninérgico o NMS. Si está justificado un tratamiento conjunto con El Escitalopram y agonistas de los receptores 5-HT1 (Triptanes), el paciente debe ser observado cuidadosamente, especialmente durante el inicio de la terapia, cuando la dosis se aumenta, o cuando se inicia otro agente serotoninérgico. Interrupción de la terapia. Se han reportado los síntomas de abstinencia, incluyendo el estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias, como sensación de calambres), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones, durante el período de seguimiento post-comercialización de Escitalopram y otros ISRS, en particular a la interrupción brusca de estos fármacos. Si bien estos eventos son generalmente autolimitados, ha habido informes de síntomas graves, Por lo tanto, ante los síntomas de la interrupción, los pacientes deben ser controlados cuando se interrumpa el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca, siempre que sea posible. Si aparecieran síntomas

12 intolerables tras la reducción de la dosis o interrupción, comience de nuevo la dosis prescrita anteriormente hasta que los síntomas disminuyan, posteriormente reanudar gradualmente la reducción de la dosis. Convulsiones. Aunque los efectos anticonvulsivantes del Citalopram racémico se han observado en animales, El Escitalopram no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Se han notificado convulsiones en pacientes que recibieron el Escitalopram en ensayos clínicos, por lo tanto, como con otros antidepresivos se debe iniciar el tratamiento con precaución en pacientes con una historia de convulsiones. Activación de manía/hipomanía. Se ha producido la activación de la manía e hipomanía en pacientes tratados con el Escitalopram o Citalopram. Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Sangrado anormal. Los IRSN y ISRS, como El Escitalopram, pueden aumentar el riesgo de sangrado. La administración concomitante de Aspirina, anti-inflamatorias no esteroides, Warfarina, y otros anticoagulantes, pueden aumentar este riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia digestiva. Los eventos hemorrágicos relacionados, van desde equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias que ponen en peligro la vida. Se recomienda que los pacientes sean advertidos del riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante del Escitalopram con la Aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides, Warfarina, o de otras drogas que afectan la coagulación. Interferencia con el desempeño cognitivo y motriz. En un estudio en voluntarios sanos, el Escitalopram 10 mg al día no alteró la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Sin embargo, debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben tener cautela sobre el uso de maquinaria peligrosa, como conducir un vehículo a motor, hasta que tengan la certeza de que el fármaco no afecta a su capacidad de participar en tales actividades. 7. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que algunos recién nacidos expuestos al Escitalopram y otros ISRS selectivos de la recaptación de serotonina a finales del tercer trimestre del embarazo han desarrollado complicaciones graves, puede considerarse la posibilidad de ir disminuyendo la terapia con el Escitalopram en el tercer trimestre antes del parto, si el fármaco se administra durante el embarazo. Además, se ha observado un aumento en el riesgo de la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPP) en los niños expuestos a los ISRS durante la

13 última etapa del embarazo. La hipertensión pulmonar persistente se asocia con una importante morbilidad y mortalidad neonatal Lactancia. El Escitalopram se distribuye en la leche humana. Suspenda la lactancia o el fármaco, teniendo en cuenta el riesgo potencial en los lactantes, y la importancia del medicamento para la madre. 8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos en aproximadamente el 5% o más de los pacientes con ansiedad generalizada o trastorno depresivo mayor que reciben el Escitalopram y con una incidencia de al menos el doble que la de placebo, incluyen insomnio, náuseas, aumento de la sudoración, disfunción sexual (eyaculación [principalmente retraso eyaculatorio], disminución de la libido, anorgasmia), fatiga y somnolencia. En general, el Escitalopram 10 mg ha demostrado ser bien tolerado en ensayos clínicos. La dosis de 20 mg de Escitalopram tiene una incidencia significativamente mayor de eventos adversos en comparación con la dosis de 10 mg o placebo. Efectos sobre el sistema nervioso central. Mareos, insomnio, somnolencia, disminución del apetito, dolor de cabeza, parestesias, fatiga, letargo, sueños anormales y la hiperhidrosis. Otros efectos reportados durante la evaluación previa a la comercialización, incluyen dolor de cabeza, sensación de aturdimiento, dificultad para concentrarse, irritabilidad y tinnitus. La aparición de dolores de cabeza sobre todo con el primer tratamiento de los ISRS, es un efecto secundario esperado pero transitorio, con dolores de cabeza que generalmente se resuelven en 2 semanas. Efectos gastro-intestinales. La diarrea es un efecto adverso común del Escitalopram. La diarrea se informó en el 8% de los pacientes con trastorno depresivo mayor o trastorno de ansiedad generalizada al recibir el Escitalopram en comparación con 6.5% de los que recibieron placebo durante los ensayos clínicos. Otros efectos incluyen a la xerostomía, náuseas, estreñimiento, indigestión o dispepsia, dolor abdominal, vómitos, flatulencia y el dolor dental. Efectos adversos relacionados con el funcionamiento sexual. Disfunción en eyaculación, disminución de la libido y la impotencia. Los Efectos reportados en las mujeres incluyen la disminución de la libido y la disfunción en el orgasmo. Aunque la disfunción sexual es a menudo parte de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, cada vez hay más evidencia de que el tratamiento con ISRS pueden inducir a los efectos secundarios sexuales. Efectos hematológicos. Puede ocurrir disfunción plaquetaria debido al agotamiento de la serotonina plaquetaria, posiblemente incrementando el riesgo de una complicación hemorrágica (por ejemplo, sangrado gastrointestinal, equimosis, epistaxis, hematomas, petequias, hemorragia). Se ha reportado equimosis, sangrado gastrointestinal, anemia hemolítica, hipopro trombinemia, anemia, anemia aplásica, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia durante el periodo postcomercialización.

14 Efectos psiquiátricos. Incluyen psicosis aguda, agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, confusión, despersonalización, delirio, desorientación, sensación de irrealidad, alucinaciones visuales y auditivas, cambios de humor, nerviosismo, reacción de pánico, paranoia e inquietud. Alteraciones del metabolismo y nutrición. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar hiponatremia, que es con frecuencia el resultado del síndrome inadecuado de la Hormona antidiurétuica. SIADH. En algunos casos, se han informado los niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. Sin embargo, el efecto adverso apareció reversible con la suspensión de la causal ISRS. La hiponatremia puede manifestarse como dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y inestabilidad que puede dar lugar a caídas. Las manifestaciones severas incluyen alucinaciones, desmayos, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. Efectos cardiovasculares. Se ha reportado hipertensión, palpitaciones, y dolores el pecho. Los efectos adversos cardiovasculares reportados durante la post-comercialización incluyen la fibrilación auricular, bradicardia, insuficiencia cardiaca, hipotensión, crisis hipertensiva, infarto de miocardio, hipotensión ortostática, taquicardia sinusal, síncope, torsade de pointes, arritmia y taquicardia ventricular. Efectos dermatológicos. Se ha reportado alopecia, dermatitis o erupción cutánea (sin especificar), eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad, síndrome de Stevens- Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y urticaria. Efectos endócrinos. Se ha reportado diabetes mellitus, hiperglucemia, hipoglucemia y la hiperprolactinemia. Los efectos sobre la reproducción, se han reportado en el sexo femenino e incluyen: trastorno menstrual, cólicos menstruales (dismenorrea) y se ha reportado menorragia y aborto espontáneo. Efectos del sistema respiratorio. Se ha reportado rinitis, sinusitis, síntomas de tipo gripal y bostezos. Efectos Oculares. Se reporta visión borrosa. Efectos musculoesqueléticos. Fueron reportados artralgia, mialgia (rigidez de la mandíbula) y dolor en las extremidades. Efectos urinarios. Se reporta un aumento de la frecuencia urinaria o poliuria y la infección del tracto urinario. Otros efectos incluyen la insuficiencia renal aguda, disuria y retención urinaria. Efectos hepatobiliares.

15 Se ha reportado hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, necrosis hepática, hepatitis, aumento de la bilirrubina y elevación de enzimas hepáticas. 9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Medicamentos que afectan o son metabolizados por enzimas microsomales hepáticas. Los Inhibidores o inductores del citocromo P-450 (CYP) 3A4 (Carbamazepina, Ketoconazol, Ritonavir, Triazolam) e isoenzimas 2C19: interacción farmacocinética clínicamente importante poco probable, ya que el Escitalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos. Sin embargo, debe ser considerada la posibilidad de que la Carbamazepina pueda aumentar la depuración del Escitalopram. Los sustratos de la isoenzima CYP2D6 (Desipramina, Metoprolol): potencial interacción farmacocinética (concentraciones plasmáticas pico y el AUC del sustrato). Utilizar con precaución. Las Concentraciones plasmáticas elevadas de Metoprolol, se han asociado con cardioselectividad disminuida. Agentes antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina. Se ha observado un interacción farmacológica potencial (a veces el síndrome serotoninérgico fatal, o reacciones similares) si el Escitalopram se utiliza conjuntamente con agentes antipsicóticos o antagonistas de la dopamina. Antagonistas de los receptores 5-HT1 (Triptanos). Se han reportado interacciones farmacológicas potenciales (síndrome serotoninérgico fatal, SNM ó reacciones similares) si se utiliza el Escitalopram conjuntamente con agonistas de los receptores 5-HT1 (Almotriptán, Eletriptán, Frovatriptán, Naratriptán, Rizatriptán, Sumatriptán, Zolmitriptán). Si el uso concomitante está clínicamente justificado, el paciente debe ser observado cuidadosamente, especialmente durante el inicio del tratamiento cuando la dosis se aumenta, o cuando se inicia otro agente serotoninérgico. Inhibidores de la monoaminoxidasa. (IMAO) Se reporta interacción farmacológica potencial (síndrome serotoninérgico fatal) con el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y el Escitalopram. Además, deben transcurrir al menos 2 semanas entre la interrupción de un inhibidor de la MAO y el inicio del Escitalopram y viceversa. Linezolid. Linezolid, un agente anti-infeccioso que es un inhibidor de la MAO no selectivo y reversible, se ha asociado con interacciones a consecuencia del síndrome de la serotonina y por lo tanto debe utilizarse con precaución en pacientes que recibieron el Escitalopram. Isoniazida. Se reporta interacción farmacológica potencial (síndrome serotoninérgico potencialmente grave) cuando la Isoniazida, un agente contra la tuberculosis, que parece tener alguna actividad inhibidora de la MAO, se utiliza en forma concomitante con el Escitalopram.

16 Inhibidores selectivos de la recaptura de Serotonina e Inhibidores selectivos de la recaptura de Serotonina y Norepinefrina. Interacción farmacológica potencial (Síndrome serotoninérgico fatal, SNM o reacciones similares), no se recomienda la administración conjunta. Otros fármacos serotoninergicos. Interacción farmacológica potencial (potencialmente grave, a veces, el síndrome serotoninérgico fatal, SNM o reacciones similares) con fármacos que afectan a la neurotransmisión serotoninérgica, incluyendo el Tramadol y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), el uso concomitante debe llevarse con precaución. Alcohol. El uso concomitante con el Escitalopram, no está recomendado. Cimetidina. Interacciones farmacocinéticas potenciales (Se ha observado aumento de la AUC y las concentraciones plasmáticas máximas de Citalopram), los efectos sobre el Escitalopram no han sido evaluados. La importancia clínica de esta interacción es desconocida. Fármacos que activan al CNS. Potencial interacción farmacológica cuando se administra con otros medicamentos de acción central, el uso concomitante con el Escitalopram debe manejarse con precaución. Digoxina. Interacción farmacocinética poco probable según los estudios con Citalopram racémico. Litio. La administración concomitante de Citalopram racémico y litio, no afectó sustancialmente a la farmacocinética de la droga. Sin embargo, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de litio puedan ser controladas en pacientes que reciban simultáneamente el Escitalopram, y que la dosis de litio se ajuste en consecuencia. 10. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON LOS EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado. 11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Oral. Trastorno depresivo mayor. Para el tratamiento agudo del trastorno depresivo mayor en adultos, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si se requiere una dosis superior a 10 mg al día, puede aumentarse hasta 20 mg después de un mínimo de 1 semana. Si bien la

17 duración óptima del tratamiento no se ha establecido, muchos expertos afirman que los episodios de depresión aguda requieren varios meses o más de terapia antidepresiva sostenida. Además, algunos médicos recomiendan que a largo plazo, la terapia antidepresiva debe tenerse en cuenta en ciertos pacientes con riesgo de recurrencia de episodios de depresión (tales como aquellos con alta recurrencia de depresión unipolar). Se desconoce si la dosis del Escitalopram necesaria para inducir la remisión es idéntica a aquella para mantener y/o mantener la eutimia. Trastorno de ansiedad generalizada. Para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si no hay mejoría clínica aparente, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día después de un mínimo de 1 semana. Trastorno de pánico con o sin agorafobia. Las dosis iniciales son de 5 mg una vez al día, aumentando después de una semana a 10 mg una vez al día; pueden ser necesarios incrementos adicionales de hasta un máximo de 20 mg al día en algunos pacientes. Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de ansiedad social. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si se requiere una dosis superior a 10 mg al día, puede aumentarse hasta 20 mg después de un mínimo de 1 semana. Trastorno Obsesivo-Compulsivo. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si no hay mejoría clínica aparente, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. Descontinuación de la terapia. Debido a los efectos de abstinencia, se recomienda que la dosis del Escitalopram y otros ISRS se reduzca de manera gradual (en un periodo de varias semanas) y monitorizar al paciente de cerca. Debe evitarse la suspensión brusca del fármaco Si ocurren síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o en la supresión de la terapia, se puede reiniciar el tratamiento a la dosis prescrita anteriormente. Posteriormente, el médico podrá continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual. Poblaciones Especiales. La dosis recomendada del Escitalopram en la mayoría de los pacientes geriátricos y aquellos con Insuficiencia hepática es de 10 mg al día. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, pero el fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. 12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación son: mareos, temblor, agitación, somnolencia, estupor, convulsiones, taquicardia, cambios en el segmento ST-T del ECG, ensanchamiento del complejo QRS, intervalo QT prolongado, arritmias, depresión respiratoria, vómito, rabdomiolisis, acidosis metabólica, hipocaliemia. Es previsible que

18 la sobredosificación con Escitalopram presente la misma sintomatología. Se recomienda mantener la permeabilidad de las vías aéreas. Realizar un lavado gástrico lo mas pronto posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda controlar los signos vitales y establecer medidas de apoyo. 13. PRESENTACIONES: Caja con 14 y 28 tabletas de 5 mg Caja con 14 y 28 tabletas de 10 mg Caja con 14 y 28 tabletas de 20 mg. 14. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. 15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Hecho en México por: PRODUCTOS MAVER, S.A. DE C.V. Oleoducto No Álamo Industrial C.P Tlaquepaque, Jalisco, México. 16. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA: Reg. No. 015M2013 SSA IV