ENVEJECIMIENTO Y SÍNDROME DE DISFUNCIÓN COGNITIVA

Transcripción

1 ENVEJECIMIENTO Y SÍNDROME DE DISFUNCIÓN COGNITIVA María Virginia Ragau Médica Veterinaria Especialista en Etología Clínica (CVPBA) Médica de Planta Htal.Escuela FCVUBA Maestría en Psicoinmunoneuroendocrinología virginia@ragau.net

2 ENVEJECIMIENTO Es un proceso normal, durante el cual el organismo sufre una serie de modificaciones funcionales en órganos y tejidos. Tendencia hacia la reducción de la eficiencia fisiológica con atrofia de órganos y sistemas. Disminución de la complejidad de los mecanismos de regulación * Menor adaptación al estrés y a los traumas * Aumento vulnerabilidad

3 Envejecimiento Menor actividad Menor interacción social y memoria No hay un gran cambio en conducta del perro. Proceso lentamente progresivo

4 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO GENÉTICA ACUMULACIÓN DE DESECHOS MUTACIÓN PSICOINMUNONEUROENDÓCRINA

5 GENÉTICA Apoptosis: fenómeno biológico fundamental, permanente, dinámico e interactivo. Muerte programada. No produce radicales libres. El n de células sea constante. Mitocondria. Fisiológico. enf. Neurodegenerativas tumores Factores Factores Antiapoptóticos Proapoptóticos Necrosis: muerte celular, proceso pasivo, accidental, producción de radicales libres. Daño. vejez

6 ACUMULACIÓN DE DESECHOS ESTRÉS OXIDATIVO Cuando las concentraciones intracelulares del O2 se hallan por encima de los valores fisiológicos. *por de producción de radicales libres *por de sistema de antioxidantes vejez

7 METABOLISMO CELULAR FALLA PROCESOS DE OXI-REDUCCION (GENERAN ENERGIA - ACTIV.BIOLOG.) ANTIOXIDANTES MOLÉCULAS INHIBEN ACCIÓN DESTRUCTIVA RL. EVITAN QUE LOS COMPONENTES CELULARES SE OXIDEN (ceden un electrón) *endógenos *exógenos *naturales *sintéticos vejez RADICALES LIBRES MOLÉCULAS QUIM.INESTABLES COMP.OXIDANTE (falta electrón) DAÑA MATERIAL GENÉTICO DESTRUCCIÓN CELULAR ENFERMEDADES NEURODEG. ENVEJECIMIENTO

8 DAÑO OXIDATIVO Proteínas: alt.sist.enzimáticos con graves alt. metabólicas. Lípidos: alt.membranas con pérdida de la permeabilidad selectiva. ADN: alt. núcleo con mutaciones. Consecuencia: enfermedades neurodegenerativas, diabetes, aterosclerosis, etc.

9 MUTACIÓN: RL dañan ADN PSICOINMUNONEUROENDÓCRINA: *Disminución de la sensibilidad neuronal a los mecanismos regulatorios (feed-back) *Cambios en el metabolismo y concentración de NT *Disminución de DA: disminuye la capacidad adaptativa al trauma y estrés. ALTERACIONES ORGÁNICAS Y COMPORTAMENTALES

10 Aumento factores proapoptóticos Aumento radicales libres Alteraciones en ADN Alteraciones mecanismos regulatorios

11 SÍNDROME DE DISFUNCIÓN COGNITIVA Es un desorden neurodegenerativo asociado a la edad que se caracteriza por provocar un declive en las funciones cerebrales principalmente la capacidad cognitiva (capacidad de recopilar información, procesarla, retenerla y tomar decisiones)

12 SDC Atrofia cerebral Depósitos EC de placas de proteína Beta- Amiloide en corteza cerebral (proceso cognitivo) e hipocampo (aprendizaje y memoria) Neurotoxicidad

13 Depósitos extracelulares de Proteína Beta-Amiloide CAUSAS 1. un gran estrés oxidativo más predisposición genética. ESTRÉS OXIDATIVO CASPASAS APOPTOSIS 2. Una mayor formación de formas insolubles de PBA N se encuentran en forma soluble en fluidos biológicos. Por alteraciones estructurales en los aminoácidos se agrega en forma de fibras insolubles.

14 Consecuencias acumulación PBA *Homeostasis iónica alterada (ingreso de Ca a las neuronas) con disfunción neuronal y muerte celular *Liberación de citoquinas neurotóxicas y radicales libres. Daño oxidativo y estimulación caspasas. *Dificultad de llegada de nutrientes y eliminación de desechos del SNC por acumulación de PBA en capilares y arteriolas. *Dificultad en la transmisión del impulso nervioso por acúmulo de PBA en las sinapsis.

15 En SDC se afectan NT y R Niveles bajos de DA, NA, 5HT, ACo, Acetil-Colina Transferasa Son NT de tipo excitatorio 5HT: estado anímico y sueño NA: vigilancia, atención, asimilar nuevos datos. DA: motricidad, emociones y placer. Aco: cognición, memoria y aprendizaje Mayor actividad MAO: degrada a DA, Na, 5HT y Acetil-colinesterasa: degrada a ACo Aumentado Glutamato: neurotóxico

16 Diagnóstico SDC Estudio anatomopatológico postmorten cerebro para confirmar acúmulos PBA Niveles en sangre de PBA 1-42 y 1-40 (Detección precoz - investigación) Tomografía por emisión de positrones (PET) (D.precoz y monitorizar Tto) (a través de una sustancia FDDNP que se une a las placas de amiloide)

17 Tomografía por emisión de positrones (PET) con análogo de glucosa Actividad metabólica cerebral

18 Diagnóstico Clínico Presuntivo 4 GRUPOS DE ÁREAS AFECTADAS LEVE: 1 solo grupo afectado MODERADO: 2 grupos afectados GRAVE: 3 grupos afectados MUY GRAVE: 4 grupos afectados

19 Aprendizaje y Memoria *Incapacidad de aprender nuevas cosas *No responde a trabajo u órdenes que conocía *Orina o defeca dentro de la casa *No reconoce a personas de la familia o mascotas (SDC)

20 Área de la orientación *Se pierde en lugares familiares (SDC) *Se va por la puerta equivocada *Se queda mirando con vista perdida *Vagabundea sin rumbo fijo

21 Interacción Social *Disminuye o desaparece el interés por contacto social *Disminuye o desaparece el ritual de saludo *Alt. jerarquía social con agresividad Varios *Inversión ciclo circadiano: duerme más día *Actividad aumentada: vocalización, vagabundeo, apetito *Actividad disminuída: exploración, activ.gral. y apetito *Ansiedad por Separación que antes no existía. *Irritabilidad

22 Diagnóstico Diferencial Disfunciones sensoriales: vista y oído Problemas aparato locomotor: artrosis Parasitaciones: aletargamiento Enfermedades Tracto Urinario: incontinencia Problemas hormonales: pu-pd, agitación, somnolencia (hipotiroidismo) Problemas metabólicos: encefalopatías alt. SNC Encefalitis crónica: deterioro mental y motor. Neoplasias en el SNC: agresividad, cbio. conducta. Intoxicaciones crónicas: neuropatías

23 TRATAMIENTO Terapia Cognitivo-Conductual *reeducación *reintroducción al grupo *restablecimiento de los contactos *proveer de un ambiente tranquilo y previsible *continuar con los estímulos *implementar órdenes simples con premios claros *sesiones cortas de ejercicio y juego simple *no castigos

24 Tratamiento farmacológico en perros *Selegilina: mg/kg/24 hs por la mañana IMAO-B. Aumenta DA y feniletilamina. Efecto antioxidante. Neuroprotector. Disminuye apoptosis neuronal. No dar con otros IMAO ni ISRS ni ATC. Se da un mes y se ve resultados. *Nicergolina: mg/kg/24 hs por la mañana VD cerebral y estimulación cerebral (mayor liberación NA y Aco) Estimulante del metabolismo celular, activador de la Aco transferasa con mayor síntesis de Aco. Meses alternos.

25 En humanos *Inhibidores de la AcetilColinestersa: tacrina, rivastigmina, donepezilo y galantamina. Aumentan Aco y retrasan la muerte neuronal y pérdida de sinapsis. Mejoran irritabilidad, agitación, ansiedad y apatía. *Inhibidores de los receptores de Glutamato(NMDA): memantina: casos graves. *Combinación donepezilo-memantina: combatir efectos tóxicos del glutamato y aumentar los niveles de Aco.

26 HÁBITOS DE VIDA EJERCICIO FÍSICO *mejora flujo sanguíneo cerebral *favorece neurogénesis en hipocampo CORRECTA ALIMENTACIÓN *vegetales ricos en antioxidantes: romero, tomillo, té verde, ajo, cebolla, tomate, pimiento, aceite oliva, uva, cúrcuma. * Agregar en el pienso: aceite de oliva, tomate troceado. * Agregar al agua de bebida infusiones * Carne posee antioxidantes: vitamina E, carnitina y acido linoleico.

27 SUPLEMENTACIÓN ANTIOXIDANTES: inhiben RL y bloquean caspasas: * vitaminas E y C, Beta-caroteno y Selenio *L-carnitina y Ac.Alfa lipoico: mejoran la función mitocondrial en neuronas. Mejoran la memoria. *Acidos grasos omega 3 *Gingko Biloba: vegetal antioxidante, antiinflamatorio, VD cerebral, mejora la función mitocondrial, inhibe MAO: aumento catecolaminas y 5HT.

28 Conclusión Medicación Dieta Ejercicio Evitar factores estrés