ESTUDIO DE UTILIZACIÓN DE CASPOFUNGINA Y VORICONAZOL MARIA SOLEDAD RIVERO CAVA HOSPITAL INFANTA CRISTINA

Transcripción

1 ESTUDIO DE UTILIZACIÓN DE CASPOFUNGINA Y VORICONAZOL MARIA SOLEDAD RIVERO CAVA HOSPITAL INFANTA CRISTINA

2 ÍNDICE REVISIÓN DE LAS FICHAS TÉCNICAS. ESTUDIO DE UTILIZACIÓN: - DDD/100 ESTANCIAS. - CONSUMOS POR SERVICIOS. - USO RESTRINGIDO. - CONCLUSIONES. ÚLTIMAS RECOMENDACIONES EN EL USO DE ANTIFÚNGICOS EN IFIs.

3 CASPOFUNGINA MECANISMO DE ACCIÓN Pertenece al grupo de las Equinocandinas, caracterizadas químicamente como lipopéptidos. Inhibe selectiva e irreversiblemente la 1,3-beta-D-glucano sintasa, indispensable para la síntesis del 1,3 -beta-d-glucano,necesario para la integridad de la pared celular de la mayoría de los hongos patógenos. INDICACIONES (ficha técnica) Candidiais invasiva en pacientes adultos. Aspergilosis invasiva en pacientes adultos refractarios o intolerantes a la Anfotericina B y/o Itraconazol (BOT). Tratamiento empírico de infecciones fúngicas presuntas (Candida o Aspergilus) en pacientes adultos neutropénicos y con fiebre.

4 CASPOFUNGINA POSOLOGÍA 1 sola dosis de carga de 70 mg el primer día, seguida de 50 mg diarios. Pacientes + 80 kg: dosis de 70 mg. 14 días de tratamiento como mínimo, continuándose al menos 7 días después de la resolución de los síntomas.en tratamiento empírico la duración se basará en la respuesta clínica del paciente. En insuficiencia hepática moderada,después de la dosis de carga de 70mg, se recomiendan dosis de 35mg diarios. REACCIONES ADVERSAS MÁS FRECUENTES Fiebre, cefaleas, dolor abdominal. Nauseas, vómitos, diarreas. Incremento de los valores de transaminasas y fosfatasa alcalina. Anemia. Flebitis/tromboflebitis. Erupciones exantemáticas, prurito.

5 CASPOFUNGINA ACTIVIDAD Aspergilus spp: A. fumigatus, A. niger, A. flavus, A. terreus,... Candida spp: C. albicans, C. glabrata, C. krusei,... Histoplasma spp: H. capsulatum,... INTERACCIONES Ciclosporina A: aumenta AUC de caspofungina por disminución de la captación de caspofungina por el hígado.monitorizar enzimas hepáticas. Limitar uso concomitante. Rifampicina: aumenta el AUC y la concentración mínima los primeros días,después,efecto contrario. Inhibición y posterior inducción de las proteínas de transporte.igual con otros inductores enzimáticos: aumentar dosis a 70mg. Tacrólimo: caspofungina disminuye la concentración mínima de tacrólimo. Monitorizar y ajustar dosis.

6 CASPOFUNGINA FARMACOCINÉTICA Unión extensa a albúmina (97%). Degradación espontánea a un compuesto con un anillo abierto. Después hidrólisis y N- acetilación. Eliminación lenta, aclaramiento ml/min. En 27 días se recuperó el 75% de una dosis radiactiva (41% en orina, 34% en heces). Caspofungina no es dializable. OTROS No es estable en disolventes que contienen glucosa. No se debe mezclar ni infundir con otros medicamentos ya que no se dispone de datos sobra compatibilidad. Una vez diluido, la solución es estable 24h a temperatura inferior a 25 ºC y 48h si se conserva refrigerada entre 2-8 ºC.

7 VORICONAZOL MECANISMO DE ACCIÓN Antifúngico triazólico, inhibe la síntesis de ergosterol, esencial en la membrana de los hongos. INDICACIONES (ficha técnica) Aspergilosis invasiva (BOT). Candidemia en pacientes no neutropénicos. Infecciones invasivas graves por Candida (incluyendo C. krusei) resistentes a fluconazol (BOT). Infecciones fúngicas graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp (BOT).

8 VORICONAZOL POSOLOGÍA Adultos: Dosis de carga (primeras 24h) Dosis de mantenimiento IV 6mg/kg/12h 4mg/kg/12h OR + 40 kg: 400mg/12h - de 40 kg: 200mg/12h (hasta 300mg/12h) + 40 kg: 200mg/12h - de 40 kg: 100mg/12h (hasta 150mg/12h) Niños de 2-12 años(bot): Dosis de carga (24h) Dosis de mantenimiento? IV OR 6mg/kg/12h 4mg/kg/12h Lo más cerca de 4mg/kg en comp enteros de 50mg/12h

9 VORICONAZOL POSOLOGÍA Vía oral se debe administrar una hora antes o después de las comidas. Comprimidos enteros (recubiertos). Si se administra con Fenitoína la dosis de mantenimiento deberá ser el doble vía oral. Si se administra con Rifabutina la dosis de mantenimiento pasara a ser de 350mg/12h (200mg/12h para peso de 40kg). REACCIONES ADVERSAS MÁS FRECUENTES Visión borrosa, percepción visual aumentada, fotofobia. Fiebre, cefaleas, dolor abdominal. Erupción cutánea, edema periférico. Vómitos, náuseas, diarrea. Edema periférico. Elevación enzimas hepáticas....

10 VORICONAZOL ACTIVIDAD Candida spp: C. albicans, C. glabrata, C. krusei,... Aspergilus spp: A. flavus, A. fumigatus, A. niger, A. terreus,... Scedosporium spp. Fusarium spp. Se han obtenido respuestas clínicas parciales o completas en infecciones fúngicas sistémicas por: Alternaria spp, Blastomyces dermatiditis, Cladosporium spp, Coccioides inmitis, Cryptococcus neoformans y otras especies. FARMACOCINÉTICA La biodisponibilidad oral es del 96% (las comidas ricas en grasas disminuyen la Cmax y el AUC en un 34% y 24% respectivamente). 58% de unión a proteinas plasmáticas. Amplia distribución a tejidos. Metabolito principal: N-oxido con actividad antifúngica mínima. Metabolismo hepático. + del 94 % se excreta en las primeras 96 h tras la admon.

11 VORICONAZOL INTERACCIONES Voriconazol se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden aumentar o disminuir, respectivamente, las concentraciones plasmáticas de Voriconazol. Administración concomitante contraindicada: Por efecto sobre voriconazol: rifampicina, dosis altas de ritonavir, carbamazepina, fenobarbital, hipérico. Por efecto de voriconazol sobre ellos: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y quinidina (prolongación del int QT y casos de Torsades de Pointes); sirólimus, alcaloides ergotamínicos. Se recomienda ajuste dosis o monitorización: Por efecto de voriconazol sobre ellos: ciclosporina, metadona, tacrólimus, warfarina, acenocumarol, sulfonilureas, estatinas (rabdomiolisis), benzodiazepinas. Bidireccional: fenitoína, rifabutina, omeprazol, efavirenz.

12 EUM CARACTERÍSTICAS Estudio descriptivo retrospectivo en base al análisis de las hojas de uso restringido, así como del programa de Farmacia Landtools. Periodo: 1 de Enero de de Diciembre de 2007

13 EUM RESULTADOS FÁRMACO MEDICAMENTO P. NETO UNITARIO CONSUMO ANUAL (EUROS) PRESENTACIÓN (MG) VORICONAZOL VFEND IV , VORICONAZOL VFEND COMP , CASPOFUNGINA CANCIDAS IV ,81 50 CASPOFUNGINA CANCIDAS IV ,80 70 UNIDADES CONSUMIDAS MG DDD Nº DDD DDD/100 ESTANCIAS ,4 865, ,4 202, , ,05 22, DDD/100 ESTANCIAS VORICONAZOL= 0.44 DDD/100 ESTANCIAS CASPOFUNGINA= 0.10

14 EUM CONSUMOS POR SERVICIOS CASPOFUNGINA HEMATOLOGÍA- OFTALMOLOGÍA -CARDIOLOGÍA CIRUGÍA GENERAL RESPIRATORIO CARDIOLOGÍA UNIDADES CONSUMIDAS 27 CANCIDAS 50 MG 5 CANCIDAS 70MG 4 CANCIDAS 50 MG 1 CANCIDAS 70 MG 2 3 DDD Nº DDD CASPOFUNGINA HEMATOLOGÍA-OFTALMOLOGÍA- CARDIOLOGÍA CIRUGÍA GENERAL RESPIRATORIO CARDIOLOGÍA UCI UROLOGÍA REANIMACIÓN ONCOLOGÍA INFANTIL CONSULTA ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA UCI 157 CANCIDAS 50 MG 8 CANCIDAS 70 MG 168 UROLOGÍA 6 6 REANIMACIÓN 8 8 UCI (HIC) : 2.O1 DDD/100 ESTANCIAS ONCOLOGÍA INFANTIL 6 CANCIDAS 50 MG 2 CANCIDAS 70 MG 9 CONSULTA ONCOLOGÍA PEDIATRICA 3 3

15 EUM CONSUMOS POR SERVICIOS VORICONAZOL UNIDADES CONSUMIDAS DDD HEMATOLOGÍA- OFTALMOLOGÍA- CARDIOLOGÍA CIRUGÍA GENERAL RESPIRATORIO MEDICINA INTERNA UCI UROLOGÍA REANIMACIÓN PACIENTES EXTERNOS Nº DDD VORICONAZOL HEMATOLOGÍA- OFTALMOLOGÍA-CARDIOLOGÍA CIRUGÍA GENERAL RESPIRATORIO MEDICINA INTERNA UCI UROLOGÍA REANIMACIÓN PACIENTES EXTERNOS TRAUMATOLOGÍA NEUROLOGÍA NEUROCIRUGÍA MED. INTERNA-INFECCIOSOS TRAUMATOLOGIA 4 2 NEUROLOGÍA 11 6 NEUROCIRUGÍA 15 8 UCI (HIC): DDD/100 ESTANCIAS MED. INTERNA- INFECCIOSOS GINECOLOGÍA 6 3 UNIDAD CUIDADOS PALIATIVOS 37 19

16 EUM CONSUMOS DATOS DADOS EN Nº DE DDD/100 ESTANCIAS VFEND IV VFEND COMP CANCID AS IV CANCID AS IV 200 MG 200 MG 50 MG 70 MG AÑO AÑO

17 EUM USO RESTRINGIDO CASPOFUNGINA A través de las hojas de solicitud de antibióticos de uso restringido se ha tramitado el uso de Caspofungina para 20 pacientes. De ellos, la pauta de administración ha sido cada 24 horas para 19 pacientes y cada 12 horas para 1 paciente. El consumo por servicios ha sido: UCI 14 pacientes REA 1 paciente 5 Oeste 1 paciente 2 Oeste 4 pacientes La duración de tratamiento ha sido: Menor de 14 días para 18 pacientes. Entre 14 y 28 días para 2 pacientes.

18 EUM USO RESTRINGIDO CASPOFUNGINA 40% 10% 10% ASPERGILOSIS INVASIVA, REFRACTARIA O CON INTOLERANCIA A ANFOTERICINA B Y/O ITRACONAZOL TERAPIA EMPÍRICA DE INFECCIÓN FÚNGICA (CANDIDIASIS Y ASPERGILOSIS) EN ADULTOS NEUTROPÉNICOS FEBRILES CANDIDIASIS INVASIVA EN PACIENTES NO NEUTROPÉNICOS, REFRACTARIA O CON INTOLERANCIA A ANFOTERICINA B 10% 30% IFI SIN JUSTIFICAR O JUSTIFICACIÓN INCORRECTA

19 EUM USO RESTRINGIDO VORICONAZOL A través de las hojas de solicitud de antibióticos de uso restringido se ha tramitado el uso de Voriconazol para 66 pacientes. La pauta fue de 400mg/12h para 2 pacientes y de 200mg/12h para el resto. El consumo por servicios fue: UCI 65 pacientes 2 Oeste 1 paciente 5 Oeste 1 paciente 7 Oeste 1 paciente Del total de pacientes: 9 recibieron tratamiento vía oral. 50 recibieron tratamiento vía IV. 7 comenzaron el tratamiento vía IV y lo continuaron vía oral (terapia secuencial).

20 EUM USO RESTRINGIDO VORICONAZOL La duración de tratamiento fue: Menor de 14 días Entre días Mayor de 28 días No se conoce Via oral Via IV Oral+IV 2 3 2

21 EUM USO RESTRINGIDO VORICONAZOL ASPERGILOSIS INVASIVA 3% 8% 2% 15% 9% CANDIDIASIS INVASIVA, RESISTENTE A FLUCONAZOL INFECCIONES FÚNGICAS GRAVES PRODUCIDAS POR SCEDOSPORIUM SPP Y FUSARIUM SPP IFI 63% SOSPECHA DE IFI SIN JUSTIFICACIÓN O MAL JUSTIFICADAS (NEUMONIA)

22 CONCLUSIONES Se está sobreutilizando Voriconazol. El uso de Caspofungina está más controlado.deberíamos potenciar el uso de otros antifúngicos existentes en nuestro arsenal terapéutico. Las indicaciones marcadas en los registros de uso restringido no son reales; en muchos casos ni siquiera corresponden a ninguna de las aprobadas por la comisión de infecciosos. Deberíamos ser más estrictos en el cumplimiento del uso restringido. Los consumos reales son mucho más altos que los que se derivan del uso restringido cuál es el motivo? Ya que el gasto por Voriconazol es tan elevado y es difícil disminuir su consumo deberíamos promover la terapia secuencial (96% biodisponibilidad vía oral).

23 ULTIMAS RECOMENDACIONES DE LA IDSA (SOCIEDAD AMERICANA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS) GUIAS PARA EL TRATAMIENTO DE CANDIDIASIS: 1ª linea Alternativa Candidiasis en adultos no neutropénicos: AmB, Flu o Casp AmB + Flu En niños y en neonatos: AmB o Flu Casp En neutropenia: AmB o AmB lipídica Flu Candidiasis crónica diseminada: AmB o AmB lipídica Flu o Casp Endocarditis: AmB o AmB lipídica Flu o Casp + 5-FC

24 ULTIMAS RECOMENDACIONES DE LA IDSA (SOCIEDAD AMERICANA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS) GUIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ASPERGILOSIS: 1ª linea Alternativa Aspergilosis pulmonar invasiva Voriconazol AmB liposomal, AmB complejo lipídico, Casp, Micafungina, Posaconazol, Itraconazol Igual tto para aspergilosis traqueobronquial;endo, peri y miocarditis; aspergilosis en SNC;osteomielitis y artritis séptica; aspergilosis cutanea; peritonitis. Aspergilosis en el ojo AmB intraocular Similar al anterior, datos limitados equinocandinas Terapia empírica AmB lipídica, Casp, Itraconazol, Voriconazol Profilaxis aspergilosis invasiva Posaconazol Itraconazol, Micafungina

25 MUCHAS GRACIAS!!!