alternativas terapéuticas en Esclerosis Múltiple

Transcripción

1 SIMPOSIO DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE Congreso Nacional de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH) Donde posicionamos las nuevas alternativas terapéuticas en Esclerosis Múltiple Dr. Ignacio Cardona Pascual Servicio de Farmàcia HUVH

2 PERFIL DEL PACIENTE DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE Evolución de la Enfermedad y de la Discapacidad Employment rate Employment rate ~76-30% 3 Employment rate ~40-10% 3 Employment rate ~9-1% 3 OBJETIVOS: Evitar BROTES ~83-68% 3 Retrasar la DISCAPACIDAD. Carga más importante de la enfermedad Disease Seve rity Pre-clinical First clinical event Relapsing- remitting Inflammation Brain volume Secondary progressive Axonal loss Disability Time (years) MRI Events 2

3 Qué paciente estamos tratando? PRECLINICA 40-70% CIS 30% 5-10% 0% ( ) CURSO CLINICO EVOLUCION SEGÚN RESONANCIA MAGNÉTICA años Fernández O

4 Por qué iniciar el tratamiento de una forma precoz? La pérdida axonal y del volumen cerebral se inicia de una forma temprana 1 Inflamación subclínica, desmielinización y neurodegeneración pueden estar presentes durante meses o incluso años antes de que un paciente manifieste sintomas clínicos 2 Enfermedad Subclínica 1er evento clínico RRMS EMRR SPMSEMSP Inflamación ravedad Volumen cerebro Pérdida axonal G Tiempo (Años) Eventos RM MRI=magnetic resonance imaging; RRMS=relapsing-remitting MS; SPMS=secondary progressive MS 1. Compston A, Coles AJ. Lancet 2008;372: Stüve O et al. Drugs 2008;68:73-83; Image adapted from Compston A, Coles AJ. Lancet 2008;372:

5 Por qué iniciar el tratamiento de una forma precoz? Dos etapas de progresión de la discapacidad DSS Score Años desde el comienzo de la EM Fase 2 Fase 1 Fase 1 Fase 2 Desde el comienzo de la EM hasta el De Disability Status Scale 3 a6 Disability Status Scale 3 Multiples factores pueden influenciar el Factores predictivos de discapacidad en la progreso de la discapacidad (incluyendo fase 1 no afectan en este estadío. género, edad, déficit tras primer brote, número de brotes en los dos primeros años) Probablemente influenciada por focos inflamatorios Leray E et al. Brain 2010;133: Probablemente independiente de la inflamación focal 5

6 Por qué iniciar el tratamiento de una forma precoz? La ventana terapéutica Parece haber una ventana terapéutica en la EM durante la cual se puede obtener el mayor beneficio iniciando el tratamiento más eficaz lo antes posible Dis scapacidad Tratamiento Comienzo de la tardío Curso natural de la enfermedad d enfermedad d Intervención tardía Tratamiento al diagnótico Intervención al diagnósitco Tiempo Miller JR. J Manag Care Pharm 2004;10(suppl S-b):S

7 Evolución de los objetivos del tratamiento Medidas tradicionales Objetivos de tratamiento RM Reducir la carga de la enfermedad (biomarcadores pronóstico) Detener la progresion de RM Enfermedad clínica: Progresión y recaídas Enlentecer la Detener la progresión de la progresión Detener discapacidad actividad de la enfermedad y reducir la Suprimir i recaidas No recaídas discapacidad Bienestar del paciente Función cognitiva/ Calidad de Vida Mejorar la función cognitiva / CV 7

8 Patología de la EM vs desarrollo de la enfermedad Clinicallyi ll Relapsing RRMS Break- Isolated Remitting MS through Syndrome (CIS) (RRMS) disease Secondary Progressive (SPMS) with relapse Primary Progressive (PPMS) without relapse Actividad inflamatoria Neurodegeneración secundaria Brotes Pérdida axonal RM Atrofia Progresión de la enfermedad Tratamiento actual Relapsing MS (RMS) Continuous Progressing MS (CPMS) 8

9 Paradigma tradicional de tratamiento 1st-line E 1st-line A 2nd-line J 2nd-line K 3rd-line X 3rd-line Y 1st-line D 1st-line B 1st-line C La heterogenicidad id d del curso de la enfermedad d en los diferentes pacientes y a lo largo del tiempo puede afectar a la respuesta al tratamiento 1-3 Mientras algunos pacientes se benefician de mantener terapias iniciales, otros no lo hacen 1 Dado que los acontecimientos inflamatorios predicen la discapacidad en el largo plazo, el tratamiento inicial con terapias modificadoras de la enfermedad con alta actividad puede ser una aproximación más apropiada que comenzar y rotar con los tratamientos tradicionalmente considerados de primera línia mientras la neurodegeneración irreversible continúa 4 1. Rio J et al. Ann Neurol 2006;59:344-52; 2. Miller A et al. J Neurol Sci 2008;274:68-75; 3. Rudick RA et al. Lancet Neurol 2009;545-59; 4. Rio J et al. Curr Opin Neurol 2011;24:230-7; Figure adapted from Rio J et al. Curr Opin Neurol 2011;24:

10 Tratamiento de la Esclerosis Múltiple Tratamiento de brotes Terapia agudos sintomática Terpia (básica) de modificación de la enfermedad Escalation therapy / breakthrough disease (Metil) Prednisolona perspectiva: Modificaciones galénicas; no nuevos M de A Farmacos para otras indicaciones -Fampridina -Beta-Interferones -Glatiramero (Copaxone ) (Ampira) -Sativex perspectiva: perspectiva: p -Teriflunomida (Aubagio ) Farmacos contra fatiga y deterioro - Metil fumarato cognitivo -BG12, -Laquinimod y otros 10 - Natalizumab (Tysabri ) - Mitoxantrona (Novantrone ) - (otros) citostáticos - Fingolimod (Gilenya ) perspectiva : -Alemtuzumab (Lemtrada ) -otros mabs Eficacia largo plazo Seguridad largo plazo

11 Tratamiento de la Esclerosis Múltiple en 20.. Relapsing MS Pacientes antiguos Pacientes nuevos EMRR de evolución rápida Inyectables classicos Enfermedad activa/conveniencia Orals Enfermedad activa Natalizumab Alemtuzumab Ectrims

12 Nuevos paradigmas. Tratamiento individualizado basado en la evolución de la enfermedad Heterogenicidad en el curso de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento hacen del tratamiento personalizado basado en las espectativas de ambos y de las características del paciente una aproximación ió deseable en EM 12 1,2 Paciente individual de EM: Definir el perfil individual el paciente con EM Prónóstico EM Preferencias del paciente Tratamientos previos Potencial para ser adherente no Discutir las opciones terapéuticas con el paciente/ Escoger una terapia Elección de terapia: Basada en el perfil del paciente, incluyendo el pronósitco de la EM y el contexto de progresión de la EM Ealuación continuada: sí Clinica Brote Evaluación continuada Progresión de la discapacidad RM Lesiones en T 2 Lesiones captadoras de Gd en T 1 Biomarkadores actividad reducida del tto y/o de seguridad Estable bajo el NAbs Tolerancia tratamiento? Seguridad Gd=gadolinium; NAbs=neutralizing antibodies Adherencia 1. Derfuss T. BMC Med 2012;10:116; 2. Miller A et al. J Neurol Sci 2008;274: