Fisiopatología de la Diabetes (Tipo 1 y Tipo 2)

Transcripción

1 EN DIABETES Fisiopatología de la Diabetes (Tipo 1 y Tipo 2) Endocrinóloga Leticia Valdez

2 Diabetes Mellitus Tipo 1 Deficiencia absoluta de insulina Destrucción de células β Pérdida selectiva de células β Presentación clínica: Suele presentarse antes de los 30 años Inicio abrupto con datos clínicos de insulinopenia (hiperglucemia y cetosis) Requieren de manejo con insulina

3 Fisiopatología Diabetes Mellitus Tipo 1 Destrucción de células β de origen autoinmune Factores Genéticos: Familiares en 1er grado con DM1 Presencia de genes susceptibles: Sistema HLA Clase II DR3-DQ2, DR4-DQ8, DR3-DQ2 Gen de la Insulina Factores Ambientales: Agentes infecciosos: Rubeola, Virus (Coxsackievirus B4, Enterovirus, Rotavirus) Alimentos: Periodo corto de lactancia materna, leche de vaca, introducción temprana de cereales (gluten), deficiencia de vitamina D

4 Fisiopatología Diabetes Mellitus Tipo 1 Predisposición Genética Genes ligados al locus HLA MECANISMO DE DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS BETA Respuesta Inmune a Células Beta Normales o Alteradas Factores Ambientales Infección Viral y/o Daño Directo a Células Beta Ataque Autoinmune DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS BETA Diabetes del Tipo 1 Atkinson MA, e al. N Engl J Med 1994;331:

5 Diabetes Tipo 1 Es importante enfatizar que todos los pacientes con Diabetes Tipo 1 deben ser referidos al médico especialista Endocrinólogo o Endocrinólogo Pediatra, según sea el caso, para su evaluación y manejo.

6 Generalidades. Fisiopatología Diabetes Mellitus Tipo 2 La causa que desencadena la diabetes Tipo 2 se desconoce: Factores Predisponentes: Edad: Riesgo > 65 años Factores Genéticos: Historia Familiar de DM en 25-50% Concordancia entre gemelos homocigotos 41-94% Factores Ambientales: Obesidad Sedentarismo Alimentación Medicamentos

7 El Octeto Ominoso En la fisiopatología de Diabetes Mellitus tipo 2 se han descrito 8 elementos condicionantes de hiperglucemia Células ß de los Islotes Efecto Disminuido de las Incretinas Secreción de Insulina Alterada Lipólisis Aumentada Células α Aumento Secreción Gluacón Hiperglucemia Aumento Reabsorción Glucosa Aumento de la Producción Hepática de Glucosa Captación de Glucosa Disminuida Disminución de neurotransmisores Mediavilla B Semergen. 2014;40(Supl 2):34-40 DeFronzo R Diabetes 2009;58:

8 Deterioro de la Célula Beta Pancreática La célula β pancreática juega el papel principal en la DM2 100 Función de las células (%) Diagnóstico Hasta 50% de pérdida Tiempo desde el diagnóstico (años) Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25.

9 Resistencia a la Insulina Reducción del metabolismo de la glucosa estimulada por insulina A INSULINA A HIPERGLUCEMIA Incremento de la producción de glucosa Disminución de la captación de glucosa e incremento de la lipólisis Inzucchi SE. JAMA 2002;287: ; Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:

10 Resistencia a la insulina de la mano del agotamiento pancreático Resistencia a la Insulina Función célula β DM2 MAX <50% Incremento en GPP, ITG, GAA >50% <70% Malos hábitos de alimentación y ejercicio + AHF 30% MAX (150%) Paciente sano 0% Normal Adaptado de Groop L. Diabetes Obes Metab 1999; 1: S1

11 Disfunción de la Célula Alfa Se han descrito diferentes elementos que caracterizan a la disfunción de la célula α en la fisiopatología de la DT2: Exceso en la secreción de glucagon Rol del glucagon en la hiperglucemia de ayuno Papel del glucagon en la hiperglucemia post-prandial Dunning and Gerich. Endocrine Reviews 2007;28(3):

12 La dinámica de la insulina y del glucagon relacionada con los alimentos están alterados en DM2 360 Alimento Glucosa (mg %) Insulina (µu/ml) Glucagon (pg/ml) Tiempo (min) Diabetes tipo 2 Sujetos normales Retraso/disminución de la respuesta de la insulina Glucagon sin suprimir Müller WA, et al. N Engl J Med. 1970;283:

13 Incretinas Las respuestas del GLP-1 y GIP se encuentran alteradas en la DMT2 TNG IGT DMT2 20 Alimentos * * * * * * 100 * * * GLP-1 (pmol/l) * * GIP (pmol/l) Tiempo (min) *P<0.05. GLP-1= Péptido1 similar al glucagon; GIP= Polipétido insulinotrópico dependiente de la glucosa TNG: Tolerancia normal a la glucosa IGT: Intolerancia a la glucosa DMT2: Diabetes Mellitus tipo Tiempo (min) 210 Jones IR, et al. Diabetologia. 1989;32: ; Toft-Nielsen MB, et al. J Clin Endocrinol Metal 2001;86:

14 Riñón. Aumento de la reabsorción de glucosa Las cantidades de canales transportadores de glucosa y su actividad se incrementan en la DMT2 Reabsorción renal de la glucosa Incremento de la reabsorción Reabsorción TmG TmG TmG=Transporte máximo de glucosa. Excreción renal de la glucosa Incrementan la barrera de excreción Excreción Concentración de glucosa sanguínea (mg/dl) Concentración de glucosa sanguínea (mg/dl) Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14:

15 Cerebro La función hipotalámica en respuesta a la ingesta de glucosa se encuentra alterada en los humanos obesos Tiempo hasta la máxima respuesta inhibitoria (min) 8 4 Magnitud de la respuesta inhibitoria (%) Obesos Delgados Obesos Delgados Matsuda M, et al. Diabetes. 1999;48:

16 Historia Natural de la Diabetes Tipo 2 Glucosa (mg/dl) Glucemia Postprandial Glucemia en ayunas Función relativa (%) Prediabetes (IFG,IGT) Síndrome Metabólico Diagnóstico Clínico Resistencia a la Insulina Función de la Célula ß Inicio de la Diabetes Años Adapted from: Simonson GD, Kendall DM. Coron Artery Dis. 2005;16(8):

17 Conclusiones La Diabetes Mellitus Tipo 2 es una enfermedad multifactorial. El principal elemento en la fisiopatología es la disfunción de la célula β, lo que conduce a deficiencia de insulina. La DT2 es una enfermedad progresiva, con el continuo deterioro de la secreción de insulina por la pérdida de células.