Manejo de Reacciones adversas al tratamiento de la Hepatitis C
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- Vanesa Alcaraz Moreno
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1 Manejo de Reacciones adversas al tratamiento de la Hepatitis C Dr. David Kershenobich Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran
2 Hepatitis C Actualmente el tratamiento es a base de Interferon Pegilado, Rivabirina e inhibidores de proteasas
3 La terapia combinada del VHC se asocia con anemia hemolítica En la mayor parte de las veces se atribuye a la ribavirina La disminución en la Hb es universal, universal, aún cuando su severidad varia En 10-13% 13% de los pacientes en los estudios clínicos controlados de registro de peg-ifn-a + RBV se encontro Hb <10 g/dl Los síntomas pueden incluir fatiga, disnea de esfuerzo Fried MW. Hepatology. 2002;36(suppl 1):S Fried MW, et al. N Engl J Med ;347: Manns MP, et al. Lancet ;358: Mangoni ED, et al. Antivir Ther. 2003;8:57-63.
4 La anemia por ribavirina durante el tratamiento combinado sigue un patrón Típicamente el descenso de la Hb es al menos 2 g/dl a 3 g/dl de los valores basales Empieza durante la semana 1 o 2 del tratamiento Alcanza el nadir entre la 4 y 8 semanas de tratamiento Regresa a los valores basales entre 4 y 8 semanas post-terapia terapia Reducción/Suspensión de RBV Eritropoyetina UI una vez por semana Brau N. J Viral Hepat Martin P, Jensen DM. J Gastroenterol Hepatol Kobayashi T et al J Gastroenterol
5 Mecanismos propuestos para la anemia por ribavirina La RBV entra a los glóbulos rojos y se convierte en fosfatos La RBV se atrapa en los glóbulos rojos ya que los fosfatos no pueden cruzar la membrana celular. Debido al aumento en trifosfato las células se vuelven deficientes en adenosina trifosfato lo que afecta los mecanismos de defensa antioxidantes Las membranas celulares sufren daño oxidativo que afecta a las células De Franceschi L, et al. Hepatology Brochot E et al. Antivir Therap
6 Anemia con PEG-IFN + RBV + AAD Aumento de aproximadamente 20% de la frecuencia con IFN PEG + RBV BOC 50%, TVR 40% Factores asociados (niveles bajos de Hb y baja depuración de creatinina) Asociada a depresión de medula ósea Sulkowski MS, et al. Hepatology, 2012 Hézode C. Liver International, 2011
7 Anemia con PEG-IFN + RBV + BOC EPO sin reducción de RBV 38% Reducción de RBV sin EPO 8% Reducción de RBV con EPO 40% Sulkowski MS, et al. Hepatology, 2012 Hézode C, Liver International, 2012
8 Anemia con PEG-IFN + RBV + TVR Incidencia de anemia 32.0% Reducción de RBV 22.0% Transfusiones 4.6% Hézode C, Liver International, 2012 Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011 Seuzem S, et al. N Engl J Med 2011
9 Reacciones adversas del tratamiento de Hepatitis C Síntomas de gripe Fatiga Depresión, irritabilidad Náusea, vomito y perdida de apetito Perdida de peso Problemas tiroideos Piel seca o irritación de la piel Adelgazamiento del pelo Disminución en las cuentas de leucocitos, hemoglobina y/o plaquetas Efectos teratogénicos
10 Reacciones adversas del tratamiento de Hepatitis C Mialgias Escalofrios Sudores Dolores de cabeza Fiebre Cansancio Inyectarse al acostarse Acetoaminofen, Ibuprofeno Gabapentina Abundantes líquidos
11 Reacciones adversas del tratamiento de Hepatitis C FATIGA Mala memoria Dificultad para concentrarse Irritabilidad No sentirse activo Insomnio Hacer ejercicio Antidepresivos Inhibidores selectivos de serotonina Fluoxetina, paroxetina
12 Reacciones adversas del tratamiento de Hepatitis C Nausea Perdida de apetito Perdida de peso Suplementos alimenticios
13 Reacciones adversas del tratamiento de Hepatitis C Peginterferón alfa-2 b 1,5 ug/kg Neutrófilos cél/mm3 reducir al 50% <500 cél/mm3 suspender hasta recuperar >1000 cél.) y reiniciar a mitad de dosis Plaquetas 25,000-50,00050,000 reducir al 50% <25,000 retirar Filgastrin (Neupogen)
14 Reacciones adversas del tratamiento de Hepatitis C Anemia Reducir ribavirina a 600 mg/d Si Hb<10 gr/dl Retirar ribavirina Si Hb<8,5 gr/dl Eritropoyetina NO dar suplementos de hierro
15 Hepatitis C Retinopatía y deterioro neurovisual Interconsulta de oftalmología
16 Hepatitis C Reacciones adversas de tipo psiquiátrico Depresión Psicosis Agresividad o comportamiento violento Pensamientos o intentos de suicidio (Incluir los servicios de un psiquiatra o psicólogo)
17 Hepatitis C Depresión Sentirse cansado aunque haya descansado Tristeza Perdida de interes en las actividades cotidianas Hacer ejercicio Antidepresivos inhibidores selectivos de serotonina Fluoxetina, paroxetina
18 Hepatitis C Retos de los nuevos tratamientos No se pueden dar solos ya que desarrollan resistencia Anemia Neutropenia Trombocitopenia Rash Administración Se deben de dar a la misma hora cada día Alimentos ricos en grasas El ciclo del VHC está intimamente ligado al metabolismo de lípidos
19 Efectos dermatológicos adversos IFN PEG + RBV: Prurito, xerosis,lesiones eczemáticas, pápulas eritematosas. Corticoesteroides tópicos, pomadas emolientes LubbeJ et al Br J Dermatol 2005 Lubbe J Hot Topics Viral Hep 2008 TRIPLE TERAPIA: 55% de los pacientes con TVR, 50% durante las primeras 4 semanas de tratamiento, grado severo,4.8%, requiriendo suspensión del tratamiento 5.8% Telaprevir EU Summary of product characteristics (on line)
20 Manejo de interacciones Antagonistas de receptores alfa 1 (alfuzocina) Antiarritmicos (amidoarone, quinidina) Anticonvulsivantes Contraindicados Sin recomendación Contraindicados Bepridil Contraindicado Anticonvulsivantes (carbamezapina, fenobarbital, Contraindicados No recomendados fenitoina) Antihistaminicos (astemizol, terfenadina) Contraindicados Sin recomendación Antipaludicos (Lumenfrantina,halofrantina) Sin recomendación Contraindicados Antimicobacterianos (Rifampicina) Contraindicado Sin recomendación Antipsicoticos (Pimocidina) Contraindicado Benzodiacepinas (midazolam o triazolam orales) Contraindicados Contraindicados Pro-cinéticos (cisaprida) Contraindicado Derivados de ergotamina Contraindicados Contraindicados Herbolaria (St John s) Contraindicado (Pimocidina) Contraindicado Sin recomendación (cisaprida) Contraindicado Sin recomendación s) Contraindicado Sin recomendación Inhibidores de HMG-CoA reductasa Contraindicados Vigilancia (atorvastatina, simvastatina, lovastatina) Inhibidores de PDES (Sidenafil,tadalafil) Contraindicados Sin recomendación Inhibidores de tirosin kinasas Sin recomendación Contraindicados Telaprevir EU Summary of product characteristics (on line) Boceprevir EU Summary of product characteristics (on line) TVR BOC
21 Tratamiento de Hepatitis C Hacer el máximo esfuerzo para continuar la dosis máxima tolerable por el tiempo de duración del tratamiento
22 Gracias!
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