Teoría Actual del Mecanismo de la Coagulación Sanguínea

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1 Teoría Actual del Mecanismo de la Coagulación Sanguínea Prof. Delfina Almagro Vázquez Instituto de Hematología e Inmunología

2 Componentes del mecanismo hemostático Pared Vascular Plaquetas Mecanismo de la coagulación sanguínea Sistema fibrinolítico Inhibidores fisiológicos del mecanismo de la coagulación Sistema Quinina Sistema Complemento

3 Aristóteles Buchanan (1845) Schmidt (1862) Rickelhering (1863) Hammarsten (1877) Arthus y Pages (1890) Hace la observación de la naturaleza fibrosa de la sangre coagulada Demuestra que la mezcla de sangre con extractos tisulares acelera la coagulación Deduce que el suero fresco contiene un fermento al cual llama trombina Considera que la protrombina es un precursor plasmático de la trombina Logra aislar el fibrinógeno y comprueba su coagulabilidad por la trombina Demuestra el papel del Calcio en la coagulación sanguínea

4 Teoría Clásica de la Coagulación Sanguínea Protrombina Tromboplastina Ca 2+ Fibrinógeno Fibrina

5 Superficie de contacto XII Quininógeno de alto PM Calicreína XIIa Precalicreína Factor Tisular Factor VIIa Ca ++ XI Ca ++ XIa IX FVIII Fosf, Ca ++ X IXa Xa FV Fosf. Ca ++ XIII Protrombina Fibrinógeno Fibrina Ca ++ XIIIa Fibrina estable

6 Sistema Contacto de la Coagulación Sanguínea Calicreína Precalicreína Quininógeno de alto peso molecular FXII FXIIa FXI FXIa

7 Factores del sistema de contacto de la coagulación No asociados con manifestaciones hemorrágicas Prolongación marcada del tiempo de coagulación Intervienen en: Respuesta inflamatoria Fibrinolisis Generación de quininas

8 Factores Dependientes de la Vitamina K Factores Procoagulantes Factor II Factor VII Factor IX Factor X Factores Anticoagulantes Proteína C Proteína S Proteína Z

9 Precursor de la Protrombina H H O N C C CH2 CH2 COOH Residuos de ácido glutámico Vitamina K Protrombina H H O N C C CH2 CH HOOC COOH Residuos de ácido carboxiglutámico

10 Mecanismo desencadenante de la Coagulación Sanguínea Factor Tisular / Factor VIIa FIX FIXa FVIII Fosfolípidos Ca 2+ FX FXa

11 Fuentes de Factor Tisular Células endoteliales Monocitos Macrófagos Tejido extravascular (adventicia, epitelio, mucosa) Astrocitos Células del endometrio

12 Sustancias que inducen la síntesis de factor tisular Interleucina-1 Factor de necrosis tumoral Endotoxina bacteriana Inmunocomplejos

13 Factor Xa FV Fosfolípidos Ca ++ FXIII Protrombina FXIIIa Fibrinógeno Fibrina Fibrina estable

14 Fibrinógeno + Monómeros de Fibrina Fibrinopéptidos A y B Polímeros de Fibrina XIIIa Ca 2+ Fibrina insoluble

15 Participación de la trombina en el mecanismo de la coagulación sanguínea Acción coagulante: Conversión del fibrinógeno en fibrina Activación de los factores V y VIII Activación del factor XI Activación del factor XIII Activación de las plaquetas Acción anticoagulante: Activación de la proteína C

16 cofactor zimógeno Serin proteasa Membrana Celular

17 Fases del mecanismo de la coagulación Fase de iniciación Fase de amplificación Fase de propagación

18 Fase de Iniciación FT VIIa Xa Va Protrombina IX IXa X

19 Fase de Amplificación FVIII/ FvW FV FXI FVa FXIa Plaqueta

20 Fase de Propagación IXa FVIIIa Xa Protrombina Plaqueta activada Va

21 FT VIIa Xa Va Protrombina IX IXa X FVIII/ FvW FV FVa XIa FXI FXIa Plaqueta IXa FVIIIa Xa Protrombina Plaqueta activada Va

22 Inhibidores fisiológicos de la coagulación Inhibidor de la vía del factor tisular Regula la actividad catalítica del complejo FVIIa/FT Sistema de la proteína C Inactiva los factores Va y VIIIa Antitrombina Inactiva la trombina y los factores XIIa, XIa, IXa, Xa y VIIa Cofactor II de la heparina Inactiva la trombina Proteína Z Cofactor para la inactivación del FXa por inhibidor de proteasa

23 Mecanismo de acción de los inhibidores fisiológicos de la coagulación XII XIIa FT-FVIIa IVFT XI XIa IX IXa AT-III VIIIa PC-PS X Xa Va Protrombina Fibrinógeno Fibrina

24 Inhibidor de la vía del factor tisular FVIIa FXa + IVFT FXa IVFT FT

25 ATIII Interacción ineficiente y lenta ATIII Antitrombina III + Heparina Complejo Antitrombina III- ATIII Heparina Interacción eficiente y rápida ATIII Heparina Complejo Heparina-Antitrombina III Complejo Heparina-ATIII-

26 Mecanismo de activación del sistema de la proteína C Trombomodulina Células endoteliales Proteína C Proteína C activada-proteína S Inactivación de los factores Va y VIIIa Inhibición del PAI-1

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