FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO

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1 FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO C Y N T H I A S C A R L E T G O N Z Á L E Z R I V A S M I R 4 O N C O L O G Í A M É D I C A H O S P I T A L U N I V E R S I T A R I O V I R G E N D E L A S N I E V E S, G R A N A D A

2 Factores Pronósticos Factores Pronósticos Histológicos Factores Pronósticos Clínicos Factores Pronósticos y Predictivos Expresión de Receptores Hormonales Factor Pronóstico Factor Predictivo Expresión de HER-2 Factor Pronóstico Factor Predictivo Otros factores

3 FACTORES PRONÓSTICOS HISTOLÓGICOS

4 TIPO DE TUMOR (HISTOLOGÍA) El carcinoma ductal y lobulillar infiltrante: no existe diferencia. Los subtipos de carcinoma ductal invasivo mucinoso, medular, tubular y papilar : mejor pronóstico. Carcinoma inflamatorio: peor pronóstico. GRADO TUMORAL El grado predice el pronóstico. Mayor índice de metástasis a distancia y peor SG en pacientes con tumores de alto grado. Johnson H, Masood S, Belluco C. Prognostic factors in node-negativebreast cancer. Arch Surg 1992 ;127 :

5 FACTORES PRONÓSTICOS CLÍNICOS

6 EDAD En algunos estudios se ha observado que las mujeres menores de 40 años tienen un peor pronóstico, aunque no queda claro que sea un factor pronóstico independiente PERFORMANCE STATUS Mejor pronóstico pts con Karnosfsky superior a 90 Rowlings PA, Williams S, Antman KA, Fields KK, et al. Factors correlated with progression free survival after high dose chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation for metastatic breast cancer. JAMA 1999 ; 13(2) : Chung M, Chang HR, Bland Kl et al. Younger woemen with breast canrcinoma have poorer prognosis than older women. Cancer 1996 Jan 1;77(1)

7 METÁSTASIS LOCALIZACIÓN MEJOR PEOR PARTES BLANDAS ÓSEAS VISCERALES NÚMERO PRONÓSTICO El valor pronóstico no esta claro. Kamby C, Vejborg I,et al. Metastatic pattern in recurrent breast cancer. Cancer 1988 ; 62(10) :

8 FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS: Expresión de receptores hormonales

9 ESTATUS HORMONAL Finales del siglo XIX...extirpación de los Ovarios. Se considera como el mejor marcador pronóstico y predictivo en esta enfermedad. Define una población de pacientes con cáncer de mama candidatas a recibir una terapia hormonal. Ross JS, Multigene classifiers, prognostic factors, and predictis of breast cancer clinical outcome. Adv Ant Pathol 2009;16:204-15

10 Multitud de estudios han confirmado que la supervivencia media y el intervalo libre de progresión son mayores en pacientes con cáncer RE+/RP+. El estatus de RE+ se correlaciona bien con el tipo morfológico: tumores bien diferenciados. El RP parece ser un factor predictivo independiente, en especial en mujeres postmenopáusicas y un factor pronóstico más poderoso. Stewart J, Roger J, King B, Sexton SA, et al. Oestrogen receptors, sites of metastatic disease and survival in recurrent breast cancer. Europ J Cancer 1981 ; 17(4) : Bardou VJ, Arpino G, Elledge RM et al. Progesterone receptor status signifcantly imporves outcome prediction overstreogen receptor status alone for adjuvant endocrine therapy in two large breast cancer databases. J Clin Oncol 2003 May15;21(10)1973-9

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12 PRONÓSTICO Y SUPERVIVENCIA Deconstructing the molecular portraits of breast cancer. Aleix Prat, Charles M. Perou. M O L E C U L A R O N C OL O G Y 5 (2011) 5e2

13 HORMONOTERAPIA 80% RE + RP + Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist guideline recommednations form immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receoptors in breast cancer. J Clin Oncol 28:

14 El valor predictivo de la determinación de RE y RP no alcanza el 90%. Al menos un 35% de las mujeres con tumores con receptores positivos no responderán a la hormonoterapia. Ross JS, Symmans WF, Pusztai L et al. Standardizing slide-based assays in breast cancer:hoormone recpetors, HER-2, and sentinel lymph nodes. Clin cancer Res 2007;

15 EL nivel de expresión de receptores predice la respuesta al tratamiento hormonal.

16

17 Asociado a peor supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Aumento de la incidencia de mtx viscerales y cerebrales vs mtx óseas. El grupo de receptores negativos más sensible a QT Colleoni M, Viale G, Zahrieh D et al. Chemotherapy is more effective in pactients with breast cancer not expressing steroide hormone recpetors: a study of preoperative treatmente. Clin Cancer Res 2004 Oct 1;10(19):6622-8

18 FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS: Expresión de HER-2

19 HER-2 En 1987 Slamon y col. describieron por primera vez el valor pronóstico de la amplificación del gen HER-2 en cáncer de mama. Slamon DJ, Godlphin W, Jones LA et al. Studies of the HER-2/Neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1987;244:707-12

20 Factor pronóstico adverso: Mayores tasas de recurrencia y mortalidad Alto grado nuclear. Afectación ganglionar. Menor expresión de RH Slamon DJ, Godlphin W, Jones LA et al. Studies of the HER-2/Neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1987;244:707-12

21 Dawood et al. J Clin Oncol 2010.

22 Anti-HER-2 QT HT

23 Tratamiento Específico contra el Receptor

24 Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al. Use of chemotherapy plus a monoclnal antibody against HER-2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001;344:783-92

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27 Tratamiento con Quimioterapia CMF Disminuye eficacia. HER-2+ Antraciclinas Aumenta la sensibilidad Taxanos Podría aumentar la sensibilidad La resistencia o sensibilidad parece estar en relación con la topoisomerasa II. Moretti E, Oakman C, di Leo A. Predicting anthracycline benefit: have we made any progress? Opin Oncol 2009;21: Schindlbeck C, Mayr D, Oliver C et al. Topoisomerase Iialpha and reesponsiveness of breast cancer to adyuvant chemotherapy. J Natl Cancer Inst 2009;101: Bedard P L, di Leo A, Piccart-Gebhart MJ. Taxanes: optimizaing adjunvant chemotherapy for early-stage breast cancer. Nat Rev Clin Oncol 7:22-36

28

29 Tratamiento con Hormonoterapia Poco eficaz Baja Tasa de Respuesta Baja SLP Sobreexpresión Her2/RH inversamente proporcional. Dowsett M, Allred C, Knox J et al. Relationship between quantitative estrogen and progesterone receptor expressíon and human epidermal growth factor recpetor 2 (HER- 2 status with recurrence in the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination trial. J Clin Oncol 2008;26: Witton et al. J Pathol; 200:290-7.

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32

33 >SLP SG

34 OTROS FACTORES

35 RESPUESTA A QT EN PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO

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37 Clin Breast Cancer Oct;12(5):340-6

38 CONCLUSIONES A pesar de los años que se lleva estudiando los factores pronósticos y predictivos del CMM actualmente solo dos factores se encuentran bien establecidos: la expresión de RH y estatus HER-2 (su determinación es obligada en toda paciente diagnosticada de CM). Además son importantes los factores pronósticos histológicos y clínicos. Importancia del HER-2+/RH+ y su bloqueo. Existen otros factores pronósticos con resultados muy prometedores (ej. CTC) que actualmente están pendientes de ser validados e incluirse en la practica clínica diaria.

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