EXPERIENCIA DEL DIAGNÒSTICO GENÈTICO PRENATAL NO INVASIVO EN ADN FETAL EN CIRCULACIÒN MATERNA EN EL OMNI HOSPITAL

Transcripción

1 EXPERIENCIA DEL DIAGNÒSTICO GENÈTICO PRENATAL NO INVASIVO EN ADN FETAL EN CIRCULACIÒN MATERNA EN EL OMNI HOSPITAL RAMON VARGAS VERA MD. MsC. PhD MARTHA PLACENCIA IBADANGO. MsC

2 INTRODUCCIÒN La detección de ADN Libre (extracelular) de origen tumoral en plasma y suero de pacientes con cáncer, y basándose en similitudes biológicas entre un embarazo en crecimiento y una neoplasia La presencia de ADN fetal en plasma y suero materno fue demostrada por vez primera en 1997 y confirmada luego en numerosos trabajos. El análisis de ADN fetal tiene el potencial de convertirse en el futuro en un método no invasivo y eficiente de diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas.

3 Dos fuentes de ADN Fetal en la sangre materna Las células fetales 1 en 1 billón de la población total de la célula; la misma requieren aislamiento mediante medios mecánicos y/o bioquímicos Sin células. ADN libre de células(cfdna). Se Mide el % cfdna que es fetal Lla extracción de ADN y se realiza por método desarrollado por el Dr. Stephen Quake, Universidad de Stanford

4 ADN CELULAR LIBRE (cfdna) Liberado por apoptosis (muerte celular programada) lanzado en torrente sanguíneo como pequeños fragmentos de ADN ( pb) La sangre materna contiene cfdna fetal, cfdna es detectada después la 7 semana de gestación No se detecta cfdna horas después del parto fetal

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6 DIAGNÒSTICO PRENATAL NO INVASIVO USAN ADN LIBRE DE CELULAS

7 DIAGNÒSTICO PRENATAL NO INVASIVO USAN ADN LIBRE DE CELULAS La muestra de sangre de la madre contiene una mezcla de ambos ADN; de la madre y del feto. En el Test Prenatal No Invasivo se cuentan y analizan ambos fragmentos, de la madre y del feto Las aneuploidìas se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico con una serie de cromosoma de referencia

8 SECUENCIACIÓN MASIVA EN PARALELO DEL ADN (MPS)

9 Secuenciación Masiva en paralelo de ADN (MPS) La muestra de la madre contiene una mezcla de ambos ADN libres de células, el de la madre y el feto La secuenciación masiva en paralelo o MPS, analiza los fragmentos del ADN libre de células a partir de una muestra de sangre de la madre. Las secuencias se alinean al genoma para identificar el origen cromosómico del fragmento Las aneuploidìas se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico de un cromosoma especifico en la muestra de una paciente con una serie de cromosomas de referencia

10 DETECCIÒN DE ANOMALÌAS CROMOSÒMICAS FETALES

11 DETECCIÒN DE ANOMALÌAS CROMOSÒMICAS SEXUALES

12 COMO SE INFORMA LA PRUEBA EXISTEN TRES POSIBLES RESULTADOS PARA LOS AUTOSOMAS Aneuploidia detectada, Aneuploidia sospechosa (Valor incierto), Aneuploidia no detectada

13 COMO SE INFORMA LA PRUEBA EXISTEN DOS RESULTADOS POSIBLES PARA EL ANALISIS DE CROMOSOMAS SEXUALES EN LOS EMBARAZOS DE UN SOLO FETO: Aneuploidia detectada y Aneuploidia no detectada Si la aneuploidias no se ha detectado, se informara el sexo del feto En el caso de los embarazos gemelares, se informara la presencia o ausencia de Y

14 COMO SE INFORMA LA PRUEBA

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16 SECUENCIA TIPICA DE PRUEBAPRENATAL

17 SECUENCIA TIPICA DE PRUEBAPRENATAL

18 PERFIL DEL TEST. REFLEJADA EN NUMEROS

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23 VALIDACIÒN CLÌNICA N Sensitivity 95% CI Specificity 95% CI >99.9% (90/90) % (409/410) % (37/38) % (461/463) % (14/16) >99.9% (485/485) Both 'Aneuploidy Detected' and 'Aneuploidy Suspected (Borderline Value)' results were included for performance calculation % (19/20) % (483/488)

24 VALIDACIÒN CLÌNICA N Sensitivity 95% CI Specificity 95% CI Accuracy 95% CI XX % (243/249) % (257/259) % XY % (227/229) % (276/279) %

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30 INDICACIONES DE DPN - CEPEGEN INDICACIÒN DEL TEST PRENATAL ANSIEDAD MATERNA; 14% EDAD MATERNA AVANZADA; 14% EDAD MATERNA AVANZADA HIJO PREVIO CON ANOMALÌA CONGÈNITA ECOGRAFÌA PRENATAL ANORMAL ANSIEDAD MATERNA HIJO PREVIO CON ANOMALÌA CONGÈNITA; 29% ECOGRAFÌA PRENATAL ANORMAL; 43%

31 RESULTADOS DE DPN - CEPEGEN RESULTADOS CEPEGEN 2015 T13 T13 T18 [PORCENTAJE] 0% T21 14% 46,XY 29% 46,XX 57% T13 T18 T21 46,XX 46,XY

32 ESTUDIOS ACTUALES EN ADN FETAL EN SANGRE MATERNA

33 CONCLUSION Los beneficios del diagnóstico prenatal no invasivo con ADN libre en circulación materna son claros; elimina el riesgo asociado a técnicas invasivas, permite realizar un diagnóstico temprano en el embarazo, reduce la ansiedad en la mujer embarazada, y disminuye los costos La observación del aumento del ADNfl en embarazos que desarrollarán trastornos como preeclampsia, restricción de crecimiento intrauterino y prematurez, permitirá mejorar estas condiciones, y abre nuevas posibilidades en el área del cribado de estas anomalías. La posibilidad de contar con diagnóstico genético prenatal en forma no invasiva y eficiente, en un futuro cercano podría producir un cambio de paradigma luego de un amplio debate de los aspectos operativos, sociales y éticos.

34 GRACIAS