11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A61K 31/519

Transcripción

1 k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A61K 31/19 A61P 2/ 12 k TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 knúmero de solicitud europea: k Fecha de presentación: k Número de publicación de la solicitud: k Fecha de publicación de la solicitud: k 4 Título: Utilización de desoxipeganina para el tratamiento de la drogodependencia. k Prioridad: DE k 73 Titular/es: LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Lohmannstrasse Andernach, DE HF ARZNEIMITTELFORSCHUNG GmbH k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: k 72 Inventor/es: Asmussen, Bodo; Hille, Thomas; Hoffmann, Hans-Rainer y Opitz, Klaus k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: k 74 Agente: Lehmann Novo, María Isabel ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 ES T3 DESCRIPCION Utilización de desoxipeganina para el tratamiento de la drogodependencia. 1 2 La desoxipeganina y/o sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables se pueden utilizar para el tratamiento de la dependencia con respecto de las drogas (que se conoce como drogodependencia). Estas sustancias se administran de un modo controlado, preferiblemente de un modo continuo. La forma de presentación farmacéutica hace posible una liberación controlada para una administración p.ej. por vía oral, transdérmica o parenteral por otra vía. El invento se refiere a la utilización de desoxipeganina así como a sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente apropiadas, que se pueden utilizar para la producción de un medicamento destinado al tratamiento de la drogodependencia y/o adicción a las drogas (conocida como drogadicción). Estos compuestos se ponen en libertad de un modo controlado p.ej. de modo continuo o de otra manera distinta a partir de correspondientes formulaciones farmacéuticas, que se pueden administrar p.ej. por vía oral, transdérmica o parenteral por otra vía. Tales formas de presentación pueden hacer posible también la administración por vía subcutánea, sublingual o intramuscular. Finalmente, también es posible la administración en forma de un implante. El concepto de vía parenteral abarca también otras formas de aplicación distintas, aparte de la oral, es decir p.ej. también las aplicaciones por las vías rectal, intravenosa, intramuscular, intraperitoneal y nasal. La desoxipeganina o una sal por adición de ácido farmacéuticamente aceptable, o una mezcla de la base y una sal sirve para la terapia por sustitución de adictos a las drogas (conocidos como drogadictos), tales como p.ej. adictos a los opiatos, por ejemplo adictos a la heroína o adictos a la cocaína. La desoxipeganina se ha investigado ciertamente de un modo detallado en la antigua Unión Soviética y sus efectos farmacológicos se han investigado intensamente, pero no se ha descrito hasta ahora la utilización conforme al invento de una formulación que contiene desoxipeganina para el tratamiento de la drogadicción y/o drogodependencia En el caso de la desoxipeganina (1,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,1-b]quinazolina) se trata de un alcaloide de la fórmula empírica C 11 H 12 N 2 con la estructura anterior, que está contenida en plantas de la familia de las cigofiláceas. Es obtenible comercialmente en forma de una sal por adición de ácido (el hidrocloruro). A causa de sus propiedades farmacológicas, la desoxipeganina pertenece al grupo de las sustancias inhibidoras de la colina-esterasa, que actúan de modo reversible, está cercana en sus efectos a la fisoestigmina y a la neoestigmina, pero se distingue por propiedades específicas especiales. En efecto, la desoxipeganina no solamente inhibe a la acetilcolina-esterasa sino también a la monoamino-oxidasa. Esta ventaja equilibra su efecto inhibidor de la colina-esterasa algo menor, referido a la unidad de peso (en comparación con la fisoestigmina). Al contrario que la neoestigmina, la desoxipeganina supera a la barrera hematoencefálica y antagoniza los efectos cerebrales de los venenos colinérgicos. La obtención de la desoxipeganina se efectúa por aislamiento a partir de la alárgama (Peganum harmala) o por síntesis. Ya se conocen en el estado de la técnica formas medicamentosas, que ponen en libertad de un modo controlado a las sustancias activas. La administración de compuestos farmacéuticamente activos mediante tales formulaciones puede efectuarse por las vías oral, transdérmica o parenteral por otra vía. En tales medicamentos, la desoxipeganina puede presentarse como tal sustancia o en forma de sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables, p.ej. como hidrohalogenuro, en particular como hidrocloruro o hidrobromuro, o en forma de una sal de otro ácido farmacéuticamente aceptable, p.ej. en forma de 2

3 ES T citrato, tartrato o acetato. Estos agentes contienen por regla general sustancias auxiliares, tales como sustancias de vehículo, agentes mejoradores de la fluidez, disolventes y aceites, cuyo tipo y cantidad fluctúan dependiendo de la forma de presentación. Por lo general, el contenido de la sustancia activa en el medicamento, calculado como desoxipeganina libre, está situado entre 0,1 y 0 % en peso, de modo preferido entre 2 y 1 % en peso. La sustancia activa, o la mezcla de sustancias activas se entrega mediante la correspondiente formulación farmacéutica a lo largo de un prolongado período de tiempo, p.ej. durante aproximadamente 12, 16, 24 ó 72 horas. En el caso de formas de presentación especiales, el período de tiempo de entrega de la sustancia activa puede extenderse también durante más de 3 días. En principio, una administración por vía transdérmica de la desoxipeganina y sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables ha de preferirse con respecto a una aplicación por vía oral o parenteral. Está claro que un sistema terapéutico transdérmico (TTS de Transdermal Therapeutische System) ofrece una seguridad grandemente aumentada en relación con la aplicación abusiva o impropia. Así, una extracción de la sustancia activa a partir de la matriz de TTS no es posible sin tener conocimientos técnicos especiales. Por consiguiente, una aplicación parenteral abusiva por un adicto para la satisfacción de su adicción constituye un peligro esencialmente menor que el que se presentaría por ejemplo en el caso de una soluciónquesehayadeaplicarporvía oral. Una terapia con ayuda de un sistema terapéutico transdérmico puede llevarse a cabo sin vigilancia directa o sin el médico. Una ventaja adicional es el control directo de la dosis entregada a través de la superficie de liberación. En el caso de una terapia de desintoxicación o supresión, las dosis necesarias se pueden adaptar de un modo sencillo a las respectivas necesidades del adicto. Junto a ello, se ofrecen las conocidas ventajas de una aplicación por vía transdérmica, y concretamente de: -evitación de la alta dosis de medicamento, que es necesaria en el caso de una aplicación por vía oral, que ha de tener en cuenta el efecto de primera pasada, así como - un nivel en sangre mejor controlable. Un sistema terapéutico transdérmico (TTS) para la administración de desoxipeganina y/o de una de sus sales por adición de ácido farmacéuticamente aceptables como sustancia activa para el tratamiento de la drogodependencia o drogadicción puede contener - una matriz autoadhesiva en forma estratificada, con un cierto contenido de una (o varias) sustancia(s) activa(s), estando prevista junto a, o sobre, una cara de la matriz - una lámina de cubierta (del inglés backing liner = forro de respaldo) y/o junto a, o sobre, la otra cara de la matriz - una lámina desprendible (del inglés release liner = forro antiadhesivo). Eventualmente, el sistema terapéutico transdérmico (TTS) para la administración de desoxipeganina y/o de una de sus sales farmacéuticamente compatibles como sustancia activa para el tratamiento de la drogodependencia y/o drogadicción puede ser provisto de una capa de cubierta externa, de un depósito o reservorio para la sustancia activa, un elemento pegajoso adhesivo para el contacto del emplasto con la piel y una capa protectora retirable, conteniendo el reservorio eventualmente, junto a la sustancia activa, agentes fomentadores de la penetración, estabilizadores, emulsionantes, espesantes y/u otras sustancias auxiliares o coadyuvantes usuales. El sistema terapéutico transdérmico puede estar caracterizado por un contenido de 0,1 a 0 % en peso de desoxipeganina, de modo preferido de 2 a % en peso de desoxipeganina sobre la base de la matriz o del reservorio del emplasto capacitado para la aplicación. Se prefiere de modo especial un contenido de a % en peso de desoxipeganina. La lámina de cubierta del sistema terapéutico transdérmico puede constar de un poliéster, polipropileno, polietileno o poliuretano, en cada caso eventualmente metalizado, y la lámina desprendible puede constar de un poliéster, polipropileno o papel revestido. Para la matriz de un sistema terapéutico transdérmico entran en cuestión pegamentos adhesivos por compresión o pegamentos adhesivos fusibles sobre la base de un poliacrilato, un poliisobutileno, una silicona, un copolímero de estireno y butadieno o un copolímero de estireno e isopreno. 3

4 ES T3 1 El sistema terapéutico transdérmico puede estar caracterizado por una membrana semipermeable, en particular por una membrana que controla la velocidad de la liberación de la sustancia activa. La membrana puede ser prevista sobre la base de una silicona, un polipropileno, un polímero de etileno y acetato de vinilo o un poli(acetato de vinilo). En el caso del sistema terapéutico transdérmico, el elemento pegajoso adhesivo puede estar previsto en forma de una capa que cubre al reservorio (siempre y cuando que no se prevea ninguna membrana) o en forma de una capa que cubre totalmente a la membrana o en forma anular solamente en su periferia. Para el elemento adhesivo se puede utilizar un pegamento sensible a la presiónsobrelabasedeuna silicona o un acrilato. Mediante la administración de desoxipeganina así como de sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente apropiados o de una mezcla de la base y una sal, se disminuyen o descartan los síntomas de la drogodependencia y/o drogadicción, en particular los fenómenos físicos, pero también los psíquicos, de la abstención. El invento se refiere a la utilización de desoxipeganina y/o de una de las sales farmacéuticamente aceptables de desoxipeganina para la producción de una forma de presentación (medicamento) con liberación retardada de esta sustancia activa o mezcla de sustancias activas destinada al tratamiento de los síntomas psíquicos y/o físicos de abstención de drogadicción y/o drogodependencia

5 ES T3 REIVINDICACIONES 1. Utilización de desoxipeganina y/o de una de sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente compatibles para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la drogadicción y/o drogodependencia. 2. Procedimiento para la preparación de una forma de presentación farmacéutica para el tratamiento de la drogadicción y/o drogodependencia, caracterizado porque una cantidad eficaz de desoxipeganina y/o de una de sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente compatibles, se incorpora en forma sólida o en solución o como una dispersión en un medio inorgánico u orgánico en la formulación, pudiéndose añadir las sustancias aditivas usuales NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva.