Presentaciones y precio Forma farmacéutica y dosis Envase de x unidades Código Coste por unidad PVL con IVA 20 MG INYECTABLE ,456

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1 BASILIXIMAB PROFILAXIS DEL RECHAZO AGUDO DE ÓRGANOS EN TRASPLANTE RENAL ALOGÉNICO DE NOVO (Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Virgen De las Nieves) Fecha 13/01/ IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME Fármaco: Indicación clínica solicitada: profilaxis del rechazo agudo de órganos en trasplante renal alogénico de novo. Autores / Revisores: Meritxell Salazar Bravo Declaración Conflicto de Intereses de los autores: No existe. 2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. Antonio Osuna Ortega. Servicio: Nefrología. Justificación de la solicitud: sustitución de daclizumab por basiliximab, debido a su inminente retirada de comercialización en España. Fecha recepción de la solicitud: 21/ 11/ Petición a título: Del jefe de servicio 3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO Nombre genérico: Nombre comercial: Simulect. Laboratorio: Novartis Europharm Grupo terapéutico. Denominación: Inhibidores de la interleukina Vía de administración: IV Tipo de dispeación: Hospitalaria Vía de registro: Procedimiento centralizado. Código ATC: L04AC02 Presentaciones y precio Forma farmacéutica y dosis Envase de x unidades Código Coste por unidad PVL con IVA 20 MG INYECTABLE , AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA. 4.1 Mecanismo de acción. es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano (IgG1k) que actúa contra la cadena-α del receptor de la interleukina-2 (antígeno CD25), el cual se expresa sobre la superficie de los linfocitos-t como respuesta a estímulos antigénicos. se une específicamente y con gran afinidad (valor-kd 0,1 nm) al antígeno CD25 de los linfocitos-t activados que expresan el receptor de la interleukina-2 (IL-2R), de gran afinidad. Esto impide la unión de la interleukina-2 al receptor, que es una señal crítica para la proliferación de las células-t en la respuesta inmune celular implicada en el rechazo de órganos. El bloqueo completo y coistente del receptor de la interleukina-2 se mantiene mientras los niveles séricos de basiliximab son superiores a 0,2 μg/ml (normalmente hasta 4 6 semanas después de la administración). Cuando las concentraciones disminuyen por debajo de este nivel, la expresión del antígeno CD25 vuelve a los valores pretratamiento en 1 2 semanas. 1

2 4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación AEMyPS (1/1/1999) y EMEA (9/10/1998): profilaxis del rechazo agudo de órganos en trasplante renal alogénico de novo en pacientes adultos y pediátricos (1-17 años), concomitantemente con inmunosupresión basada en ciclosporina para microemulsión y corticosteroides en pacientes con un panel de anticuerpos reactivos inferior al 80%, o en un régimen inmunosupresor triple de mantenimiento conteniendo ciclosporina para microemulsión, corticosteroides y azatioprina o micofenolato mofetil. FDA 12/05/1998), profilaxis del rechazo agudo de órganos en pacientes que reciben un trasplante renal cuando se usa como parte de un régimen de inmunosupresión que incluye ciclosporina y corticoides. 4.3 Posología, forma de preparación y administración. Adultos La dosis total estándar es de 40 mg, administrada en dos dosis de 20 mg cada una. La primera dosis de 20 mg debe ser administrada durante las dos horas anteriores al trasplante. La segunda dosis de 20 mg debe ser administrada 4 días después del trasplante. Niños y adolescentes (1 17 años) En pacientes pediátricos que pesan menos de 35 kg, la dosis total recomendada es de 20 mg, administrada en dos dosis de 10 mg cada una. En pacientes pediátricos que pesan 35 kg o más, la dosis recomendada es la de adultos, es decir, una dosis total de 40 mg, administrada en dos dosis de 20 mg cada una. 4.4 Farmacocinética. Cl (ml/h) t 1/2 (días) V d (L) Adultos 41±19 ml/h. 7,2±3,2 días 8,6±4,1 l. Niños* (1-11 años) 17±6 ml/h. 9,5±4,5 días 4,8±2,1 l, Adolescentes* (12-16 años) 31±19 ml/h. 9,1±3,9 días 7,8±5,1 l, Media (Desviación Estándar); Vd, volumen de distribución en estado estacionario *evaluada en 39 pacientes pediátricos con trasplante renal de novo (25 niños (1-11 años) y 14 adolescentes (12-16 años)). Existe un incremento proporcional en la Cmax y AUC desde 20 mg hasta 60 mg, En pacientes adultos no se ha observado una influencia clínicamente relevante del peso corporal o el sexo sobre el volumen de distribución o aclaramiento. La semivida de eliminación no estuvo influenciada por la edad, sexo o raza. 4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación disponibles en el Hospital. Características comparadas con otros medicamentos similares Nombre Daclizumab Globulina antitimocitica ATG Presentación Vial 20 mg Vial de 25mg Vial de 25 mg Posología Características diferenciales Dos dosis de 20mg separadas 4 días. Anticuerpo monoclonal contra el receptor IL-2 5 dosis de 1mg/kg a intervalos de 14 días Anticuerpo monoclonal contra el receptor IL-2 1,25 a 2,5 mg/kg/día durante 1 a 3 semanas después de trasplante renal. Anticuerpo policlonal De Conejo 5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA. 5.1 Eayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada Webster AC, Playford EG, Higgi G, Chapman JR, Craig J. Antagonistas del receptor de interleuquina 2 para los receptores de un trasplante renal (Rev.Cochrane).2008 Nº 4 (modificación más reciente 26 noviembre 2003). (3) Brennan DC et al. Rabbit antithymocyte globulin versus basiliximab in renal traplantation. N Engl J Med 2006; 355(19): (4) 2

3 5.2.a Resultados de los eayos clínicos Tabla 1. Webster AC et al. Revisión Cochrane (3). Revisión de 32 EC randomizados en los que se empleaban antagonistas del receptor de interleuquina 2 (aril-2). -Diseño: Metaanalisis. -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: 17 EC (2786 pacientes) se compararon con aril-2 con placebo o ningún tratamiento y 15 eayos (1212 pacientes) se comparaba con otro anticuerpo mono o policlonal. 2 EC comparan basiliximab vs. Daclizumab. El basiliximab se usó en un 59% de los eayos, el daclizumab en un 30% y otro aril2 se utilizó en un 22% (Anti-tac, BT563, 33B3.1 o Lo-tac-1). Resultados aril2 comparado con placebo/ningún tratamiento Trat con Trat placebo o RR aril-2 ningún ttmto Mortalidad (3,6,12 y 36 meses) - - Pérdida del injerto o muerte con aloinjerto en funcionamiento (3,6 y12 meses) - - Rechazo agudo confirmado clínicamente o con biopsia 3 meses 6 meses 12 meses 11.4 % 26.8 % 31.5% 21.4% 40.4% 46.6% 13.6%( %) 15.1( %) 0.66 (0, ) 0.68 ( ) Infección CMV invasor ((3,6,12 y 36 meses) aril2 comparado con otro anticuerpos mono o policlonales (Anticuerpos antilinfocitarios policlonales (ATG) o monoclonales anti CD3 (OKT3)) Trat con Otro anticuerpo RR aril-2 mono o policlonal Mortalidad (3,6,12 y 36 meses) - - Pérdida del injerto o muerte con aloinjerto en - - funcionamiento (3,6 y12 meses) Rechazo agudo confirmado clínicamente o - - con biopsia (3,6 y12 meses) Infección por CMV a los 6 meses Resultado combinado de 4 EC: 13.4% 20.2% Resultado combinado de 3 EC (exclusión de EC de Brennan 2002): 13.6% 37.4% 23.7%( % 0.36 ( ) 3

4 La eficacia comparativa de vs. Daclizumab ** Los dos eayos que comparaban directamente basiliximab y daclizumab fueron pequeños (n =82 en total). Los resultados no se informaron en el mismo punto temporal y en la mayoría de los resultados no ocurrieron eventos, de manera que los datos no pudieron combinarse de manera significativa. La comparación indirecta, mediante la subagrupación de eayos por la intervención (daclizumab o basiliximab), no demostró una diferencia clara en ningún resultado. El añadir un aril2 al tratamiento estándar doble o triple reduce significativamente el rechazo agudo dentro del primer año posterior al trasplante. Además favorece la supervivencia del injerto aunque el efecto no fue significativo. No se demuestra que los efectos del basiliximab y el daclizumab sean diferentes. No hay ninguna diferencia demostrable en las tasas de rechazo agudo o en la pérdida del injerto entre aril2 y otras preparaciones de anticuerpos mono o policlonales. La infección por CMV se reduce relativamente cuando se usan aril2, cualquiera sea el brazo de comparación, pero la diferencia no alcanzó significación estadística. Sólo tres eayos pequeños se realizaron exclusivamente en receptores de 'alto riesgo' y los ECA que contenían participantes en riesgo mezclados no informaron los resultados estratificados. Es posible que la presencia de sesgos internos de los EC evaluados puedan estar presentes en los resultados del metanálisis. 4

5 Seguridad aril2 comparado con placebo/ningún tratamiento Variable evaluada en el Trat con Trat placebo o RR estudio aril-2 ningún ttmto Neoplasias Infecciones totales aril2 comparado con otro anticuerpos mono o policlonales (Anticuerpos antilinfocitarios policlonales (ATG) o monoclonales anti CD3 (OKT3)) Variable evaluada en el Trat con Otro anticuerpo RR estudio aril-2 mono o policlonal Neoplasias Infecciones totales Reac. Adv.al fco de estudio* 20.8% 43% 22.1%( %) 0.48 ( ) Leucopenia 6.8% 35.4% 28.6% ( %) 0.19 ( ) Trombocitopenia 8% 38.5% 30.6%( %) 0.21 ( ) Fiebre 17% 39.3% 22.3%( %) 0.43 ( ) * -No se informaron ampliamente. Las reacciones adversas del fármaco afectan significativamente a más pacientes que reciben preparaciones de anticuerpos diferentes de los aril2. La infección por CMV se reduce relativamente cuando se usan aril2, cualquiera sea el brazo de comparación, pero la diferencia no alcanzó significación estadística. La corta duración del seguimiento de todos los eayos fue iuficiente para aclarar las diferencias en la incidencia de nuevas neoplasias. Tabla 2. Referencia: Brennan DC et al. N Engl J Med 2006 (4). -Nº de pacientes: 278 pacientes -Diseño: EC Fase III, randomizado, prospectivo y abierto. -Tratamiento grupo activo: 141 pacientes recibieron globulina antitimocítica de conejo (ATG) (1.5 mg/kg iniciandose en el momento del trasplante y dividida en 5 dosis en 4 días, en total 7,5mg/Kg). La dosis se reducía si el recuento de plaquetas <80.000/m 3. -Tratamiento grupo control: 137 pac. recibieron basiliximab 20mg antes de la intervención y 4 días después. - Tratamiento de mantenimiento: Ciclosporina + micofenolato + prednisona. -Criterios de inclusión: Mayores de 18 años que van a ser trasplantados de un donante fallecido, con alto riesgo de rechazo agudo, clasificado según la duración de la isquemia fría (>24h) y los factores de riesgo del receptor (repetidos trasplantes, titulo de anticuerpos reactivos >20%, raza negra y 1 o más antígenos HLA no coincidentes con el donante) y el donante ( >50 años, necrosis aguda tubular, donante en asistolia, y donante con que ha requerido altas dosis de soporte inotrópico). -Criterios de exclusión: Tratamiento inmunosupresor antes del trasplante, seropositivos para hepatitis B o VIH, conocida contraindicación a los fármacos de estudio, cáncer en los 2 últimos años. -Pérdidas: 31 en brazo de ATG y 53 en brazo de basiliximab. -Tipo de análisis: ITT. Diseñado para encontrar diferencias con 240 pacientes pero se recalcula a 340 tras un análisis intermedio, pero finalmente se para en 278 pacientes. -Seguimiento: 12 meses. Resultados Eficacia a los 12 meses Resultado principal Incidencia de la variable compuesta por: rechazo agudo probado por biopsia o retraso de la función del injerto, pérdida del injerto o muerte. Resultados secundarios de interés Rechazo agudo probado por biopsia Necesidad de tratamiento con anticuerpos Retraso de la función del injerto Pérdida del injerto ATG N (141) N (137) 50.4% 56.2% % 1.4% 40.4% 9.2% 7.8% 25.5% 8% 44.5% 10.2% 17.5% 9.9% 6.6% 9.7% p p> Infección por CMV 96.4% de los pacientes con basiliximab recibieron las 2 dosis (media mg) y solo el 68% recibieron las 5 dosis (media mg/kg). A los 12 meses continuaban con micofenolato el 20.2% de los pacientes del brazo de ATG vs. 10.3% de los pacientes del brazo de basiliximab. En las variables valoradas parece mostrase una tendencia hacia mejores resultados de eficacia con ATG que con pero solo se demuestran diferencias en el rechazo agudo probado por biopsia en el borde de la significación estadística y en la necesidad de tratamientos con anticuerpos que puede haberse visto influenciado por el carácter abierto del EC. 5

6 Resultados Seguridad - Acontecimientos adversos - Incidencia de infecciones - Leucopenia* - Trombocitopenia - Pacientes con cáncer incluido enfermedad linfoproliferativa postraplante - muerte *Al día 14 ya no se mostraban diferencias significativas. ATG N (141) 99.3% 85.8% 33.3% 10.6% 5 pac. 4.3% N (137) 98.5% 75,2% 14.6% 5.8% 1 paciente 4.4% % 18,7% 4.8% - - p < Ns Resultados Eficacia a los 5 años (Brennan DC et al 2008 (6))* ATG N (91) Rechazo agudo 15% Necesidad de tratamiento con anticuerpos 3% Pérdida del injerto 31% Rechazo agudo, perdida del injerto o muerte 37% Resultados Seguridad a los 5 años ATG - cáncer - muerte N (91) 2% 24% N (92) 27% 12% 37% 51% N (92) 2% 20% 12% 9% 24% Resultados obtenidos retrospectivamente sobre los pacientes incluidos en el EC de Brennan p p b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados En la revisión de la Cochrane no se contemplan los datos publicados posteriormente por Brennan en 2006, pero se observa como existe una tendencia en la disminución de rechazo agudo confirmado por biopsia (RR.1.38 ( ) a favor de anticuerpos mono o policlonales frente a Daclizumab y. Respecto a la infección por CMV, en el metaanalisis de la Cochrane se observa una tendencia que favorece al tratamiento con aril2 y que se demuestra estadísticamente al realizar un analisis de seibilidad que elimina el EC de Brennan del 2002 (13.6% (no aril2) vs. 37.4% (aril2; :23.7%), posteriormente este resultado se da la vuelta y favorece a la globulina antitimocítica en el EC de Brennan del 2006 (7.8%( ATG) y 17.5%(Basilix); :9.7%). En relación a la seguridad, la clara desventaja de los anticuerpos no aril2 frente a los aril2 mostrada en el metaanalisis, no se ve tan clara en el EC de Brennan, pero se mantienen diferencias en infecciones (10%), leucopenias (18.7%) y trombocitopenia (pasan de de 30.6 a un de 5,8%) a favor de basiliximab. Encontramos una gran variedad de EC publicados, entre los que se eayan distintas dosis de basiliximab, tratamiento de reacciones agudas, pacientes diabéticos frente a no diabéticos, pacientes corticoresistentes No se han incluido en el informe para no aumentar la complejidad del mismo. Hay publicado en 2007 un EC (10) donde se compara basiliximab (n=62) frente a daclizumab (n=65) junto a ciclosporina, micofenolato y esteroides, donde tampoco se demuestran diferencias significativas en ninguna de los variables evaluadas. 5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones Expuesto en apartado 5.2.a. 5.4 Evaluación de fuentes secundarias Informe del 2004 de la Agencia de Evaluación de tecnologías de la salud del Sistema de Salud Ingles (NHS R&D HTA programme) (8): reduce la tasa de rechazo agudo en comparación con el placebo, pero no cuando se compara con otros agentes como OKT3 o ATG. No hay una ganancia significativa en las supervivencias del injerto y del paciente. se asocia con un aumento de infecciones, aunque no hay diferencia frente a otros agentes de inducción. 6

7 Aunque con una menor base de pruebas, daclizumab en comparación con el placebo y OKT3 parece presentar un beneficio clínico parecido y similares efectos secundarios que los observados con basiliximab. Guía del NICE pulicada en 2004 pero revisada en Agosto del 2007 (7) indica: El basiliximab y el daclizumab deben ser opciones para todos los adultos que experimentan el trasplante renal, con independencia de su riesgo inmunológico. o el daclizumab, usado como parte de una inmunosupresión basada en inhibidores de la calcineurina, son coiderados como opciones para la terapia de la inducción en la profilaxis del rechazamiento agudo del órgano en los adultos que experimentan el trasplante renal. La terapia de la inducción con el coste de adquisición más bajo deberá ser utilizada, a menos que esté contraindicada. 6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o gravedad) La incidencia global de efectos adversos, entre todos los pacientes en los estudios individuales, no fue significativamente diferente entre el grupo de tratamiento de basiliximab (7,1% - 40%) y el grupo placebo (7,6% - 39%). Pacientes adultos Los efectos adversos más frecuentemente notificados (> 20%) tras una terapia doble o triple en ambos grupos de tratamiento (basiliximab vs. placebo) fueron estreñimiento, infección del tracto urinario, dolor, náuseas, edema periférico, hiperteión, anemia, cefalea, hipercaliemia, hipercolesterolemia, complicación postoperatoria de la herida, incremento de peso, incremento de la creatinina en sangre, hipofosfatemia, diarrea e infección del tracto respiratorio superior. Pacientes pediátricos Los efectos adversos más frecuentemente notificados (> 20%) tras una terapia doble en ambas cohortes (< 35 kg vs. 35 kg de peso) fueron infección del tracto urinario, hipertricosis, rinitis, pirexia, hiperteión, infección del tracto respiratorio superior, infección viral, sepsis y estreñimiento. Incidencia de neoplasias malignas: La incidencia global de procesos malignos entre todos los pacientes incluidos en los estudios individuales fue similar entre los grupos de basiliximab y del tratamiento comparador. En general, se registró enfermedad linfoproliferativa/linfoma en el 0,1% (1/701) de los pacientes del grupo de basiliximab comparado con el 0,3% (2/595) de los pacientes que recibieron placebo, ambos en combinación con tratamiento inmunosupresor doble o triple. Se notificaron otros procesos malignos en el 1,0% (7/701) de los pacientes en el grupo de basiliximab comparado con el 1,2% (7/595) de los pacientes del grupo placebo. En un análisis agrupado de dos eayos de 5 años de exteión, se observó que la incidencia de PLPs y neoplasias era la misma con basiliximab 7% (21/295) que con placebo 7% (21/291). Incidencia de episodios infecciosos: La incidencia global y el perfil de infecciones víricas, bacterianas y fúngicas entre los pacientes tratados con basiliximab o placebo, fue comparable entre los grupos. La incidencia global de infecciones fue del 75,9% en el grupo de basiliximab y del 75,6% en el grupo placebo y la incidencia de infecciones graves fue del 26,1% y del 24,8%, respectivamente. La incidencia de infecciones por Citomegalovirus (CMV) fue similar en ambos grupos (14,6% vs. 17,3%), tras un régimen de terapia doble o triple. La incidencia y causas de muerte tras una terapia doble o triple fue similar en los grupos de basiliximab (2,9%) y placebo (2,6%), siendo las infecciones la causa más común de muerte en ambos grupos de tratamiento (basiliximab = 1,3%, placebo = 1,4%). En un análisis agrupado de dos eayos de cinco años de exteión, la incidencia y causa de muerte fue similar en ambos grupos de tratamiento, (basiliximab 15%, placebo 11%), siendo los trastornos de tipo cardíaco la causa principal de muerte (basiliximab 5%, placebo 4%) Seguridad. Eayos Clínicos comparativos. No se muestran EC publicados con objetivos primarios de seguridad. 7

8 6.3. Fuentes secundarias sobre seguridad. Modelo de informe de evaluación Reacciones adversas postcomercialización Durante la experiencia postcomercialización con Bailiximab se han notificado reacciones de hiperseibilidad/tipo anafilactoide tales como erupción, urticaria, estornudos, dificultad para respirar, broncoespasmo, edema pulmonar, iuficiencia cardiaca, iuficiencia respiratoria y síndrome de filtración capilar, y síndrome de liberación de citoquinas. La frecuencia es no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Precauciones de empleo en casos especiales -Contraindicaciones: Hiperseibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Embarazo y la lactancia. -Interacciones: No se esperan interacciones metabólicas fármaco-fármaco, debido a que basiliximab es una inmunoglobulina El aclaramiento corporal total de basiliximab se redujo en un promedio del 22% cuando se añadió azatioprina a un régimen coistente en ciclosporina para microemulsión y corticosteroides y en un promedio del 51% cuando se añadió micofenolato mofetilo a dicho régimen. -Precauciones: Existe evidencia suficiente de que un subgrupo de pacientes tiene un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hiperseibilidad. Estos son pacientes en los cuales, tras la administración inicial de, se interrumpió prematuramente la inmunosupresión concomitante debido, por ejemplo, al abandono del trasplante o a una pérdida temprana del injerto. En alguno de estos pacientes, se observaron reacciones de hiperseibilidad aguda al volver a administrar para un trasplante posterior. no debe ser administrado a no ser que sea absolutamente seguro que el paciente recibirá el injerto e inmunosupresión concomitante 6.5. Seguridad: prevención de errores de medicación en la selección e introducción de un nuevo fármaco Debe realizarse una difusión adecuada de la dosificación y pauta diferente entre daclizumab y basiliximab. 7. AREA ECONÓMICA 7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental. Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales. Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s medicamentos Daclizumab 20mg/vial 25mg/vial Globulina antitimocitica ATG 25 mg/vial Precio unitario (PVL+IVA) * 1.363,9 290,28 104,5 Posología 2 dosis de 20mg 5 dosis de 1mg/kg a separadas 4 días intervalos de 14 días 1,25 a 2,5 mg/kg/día durante 1 a 3 semanas después de trasplante renal Coste tratamiento completo* 2.727, , ,5** Coste incremental (diferencial) respecto a la terapia de 115,3 1741,7 - referencia *Calculado para un paciente de 70 Kg. ** Ante la variedad de elección de dosis se ha coiderado la dosis usada en el EC Brennan 2006 (5 dosis de 1,5 mg/kg). Coste incremental respecto a la terapia de referencia: 8

9 7.2.a-Coste Eficacia Incremental (CEI). Datos propios. Modelo de informe de evaluación No puede estimarse CEI de frente a Daclizumab, al no mostrarse diferencias de eficacia y seguridad. Coste Eficacia Incremental (CEI) Variables binarias Referencia Tipo de resultado VARIABLE evaluada Brennan 2006 Secundario *NNT=1/= 1/9.9 x100= 10 Rechazo agudo a los 12 meses Medicamento con que se compara Globulina antitimocitica de conejo vs. NNT Coste incremental (A-B) CEI (IC95%) uros Interpretación: Según los datos de eficacia del eayo Brennan 2006 y el coste del tratamiento, por cada paciente adicional que evite un rechazo agudo a los 12 meses el coste adicional estimado es de Hay que tener en cuenta los costes que con ATG nos pueden suponer un mayor número de trombocitopenias, leucopenias e infecciones, y el mayor número de pacientes que con necesitaran tratamiento del rechazo con anticuerpos. 7.2.b-Coste eficacia incremental estudios publicados Woodroffe R et al en 2005 realizan una revisión de estudios farmacoeconómicos y llegan a las siguientes conclusiones: - Seis estudios económicos publicados fueron identificados: cuatro estudios compararon los costes de basiliximab frente a placebo y dos estudios el basiliximab comparado a otras terapias de la inducción (ALG o ATG). - Tres de los cuatro estudios encontraron que los costes médicos totales de 1 año de basiliximab eran más bajos que placebo. Los costes médicos de 1 año de basiliximab eran más bajos que los de ATG y de ALG. - Dos análisis coste-efectivos fueron identificados. Un estudio de los E.E.U.U. mostraba que el basiliximab tenia una mayor costeefectividad a 1 y 10 años de la supervivencia del injerto frente a placebo. Un análisis canadiee encontró que basiliximab tenía una similar ganancia de QALY a ATG en 1 año, pero costos más bajos. - No se identificó ningunos estudios que comparaban directamente la costefectividad del basiliximab al daclizumab. - Todos los estudios estaban basados en la tasa de reacciones agudas a un año. Ninguno de estos análisis económicos se llevó a cabo desde la perspectiva del NHS. Nos indican que la adición de basiliximab puede ser una opción potencialmente coste efectiva aunque esta opción depende de los antecedentes, es decir régimen de triple terapia clínicamente más eficaz y, por tanto, más rentable, cuando se combina con un azatioprina y ciclosporina que un régimen de ciclosporina y MMF. Hay que tener en cuenta que por la fecha de publicación, no se contemplan los resultados obtenidos en el EC de Brennan Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital, coste estimado anual y unidades de eficacia anuales. No se indica el número de pacientes estimados al año ni el tipo de pacientes candidatos Estimación del impacto económico sobre la prescripción de Atención Primaria. No procede Estimación del impacto económico global a nivel autonómico/estatal No procede. 9

10 8.- AREA DE CONCLUSIONES. 8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta. junto a Daclizumab son los dos fármacos comercializados como antagonistas del receptor de la Interleuquina 2 (aril2) añadida a la terapia triple de inmunosupresion que incluye a ciclosporina mejora las tasas de rechazo agudo. y daclizumab no muestran diferencias de eficacia ni seguridad, coiderándose equivalentes terapéuticos. frente a inmunoglobulina antitimocita (ATG) presenta peores resultados de tasa de rechazo agudo y no presenta diferencias frente pérdida del injerto, muerte. frente a ATG parece presentar mejor perfil de acontecimientos adversos, demostrándose una menor tasa de neutropenia y leucopenias pero que a los 14 días dejan de ser significativas entre ambos grupos de tratamiento. En cuanto a infecciones, no queda del todo claro si los aril2 mejora la tasa de infecciones frente a CMV, ni tampoco en la tasa de infecciones totales. Es necesario establecer la posición real en nuestro hospital de los inhibidores de la interleukina Lugar en terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicación de los datos y conclusiones al hospital. Necesario especificar por el servicio de Nefrología. 8.5 Especificar si se produce algún cambio en el PIT (Programa de Intercambio Terapéutico). Propuesta inicial como sustituto de Daclizumab. 9.- BIBLIOGRAFÍA. 1. Ficha Técnica (08/10/2008) e Informe EPARs de Simulect (1 Octubrer 2004). 2. (Drug Evaluatio). In: Klasko RK, editor. Drugdex System. Micromedex, Greenwood Village, Colorado (Vol Edition expires [12/2008]). 3. Webster AC et al. Antagonistas del receptor de interleuquina 2 para los receptores de un trasplante renal (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & So, Ltd.). 4. Brennan DC et al. Rabbit antithymocyte globulin versus basiliximab in renal traplantation. N Engl J Med 2006; 355(19): Killen JP et al. Antithymocyte globulin versus basiliximab in renal traplantation. N Engl J Med 2007; 356(6): Brennan DC et al. Long-term results of rabbit antithymocyte globulin and basiliximab induction. N Engl J Med 2008; 359(16): Brennan DC et al. Long-term results of rabbit antithymocyte globulin and basiliximab induction. N Engl J Med 2008; 359(16): Woodroffe R, Yao GL, Meads C, Bayliss S, Ready A, Raftery J, et al. Clinical and costeffectiveness of newer immunosuppressive regime in renal traplantation: a systematic review and modelling study. Health Technol Assess 2005;9(21). 8. National Ititute for Clinical Excellence (NICE). Immunosuppressive therapy for renal traplantation in adults. London (UK): National Ititute for Clinical Excellence (NICE); 2004 Sep. 45 p. (Technology appraisal; no. 85). 9. G Yao, E Albon, Y Adi, D Milford, S Bayliss, A Ready, J Raftery and RS Taylor. A systematic review and economic model of the clinical and cost-effectiveness of immunosuppressive therapy for renal traplantation in children. Health Technology Assessment 2006; Vol. 10: No Grego K et al. versus daclizumab combined with triple immunosuppression in deceased donor renal graft recipients. Traplant Proc 2007; 39(10):