European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (Ed. Española) 2002; 2:

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1 EUROPEAN JOURNAL OF obstetrics & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology (Ed. Espñol) 2002; 2: Expresión de l molécul de dhesión intercelulr-1 en l superficie de linfocitos de sngre periféric y de l decidu de mujeres con hipertensión inducid por l gestción Jcek R. Wilczyński, Mlgorzt Bnsik b, Henryk Tchórzewski b, Ew Glowck b, Andrzej Mlinowski, Mrin Szpkowski, Przemyslw Lewkowicz b, Artur Wieczorek, Krzysztof Zemn c, Jn Wilczyński Deprtmento de Obstetrici y Ginecologí, Acdemi de Medicin Militr, y Deprtmento de Cirugí Ginecológic, Instituto de Investigción del Centro Médico Mternl Polco, , 281/289, C/Rzgowsk, Lodz, Poloni b Deprtmento de Inmunologí Clínic, Centro Médico Mternl Polco, Lodz, Poloni c Deprtmento de Inmunologí Clínic, Acdemi de Medicin Militr, Lodz, Poloni d Deprtmento de Medicin Mterno-Fetl, Instituto de Investigción del Centro Médico Mternl Polco, Lodz, Poloni Resumen Aceptdo: 9 octubre 2001 Objetivo: Determinr si l sobreexpresión de l molécul de dhesión intercelulr-1 (CD54) en los linfocitos puede tener implicciones importntes en l fisioptologí de l hipertensión inducid por l gestción (HIG). Diseño del estudio: Vlorr l expresión "in vitro" de CD54 (descrit como (%) de linfocitos CD54+ y como intensidd de fluorescenci medi (IFM) de CD54) en linfocitos de sngre periféric y de l decidu de mujeres gestntes con preeclmpsi (PE) (n=16), hipertensión trnsitori (HT) (n=12) y controles (n=9). Resultdos: El porcentje (%) de linfocitos CD54+ en sngre periféric, l IFM de CD54 en ellos y l IFM de CD54 en linfocitos de l decidu umentó especilmente en l PE. Durnte l PE, el (%) de linfocitos CD54 de l decidu se correlcionó negtivmente con el recuento de plquets. En l HT se encontró un correlción positiv entre l presión rteril y el (%) de linfocitos CD54 en sngre periféric y l IFM de CD54 en linfocitos decidules. Conclusiones: (1) L HIG, especilmente, l PE, se compñ de sobreexpresión de l molécul de dhesión intercelulr-1 (ICAM-1) en linfocitos de sngre periféric y de l decidu estudidos in vitro, (2) lgunos de los prámetros estudidos precen correlcionrse con los mrcdores clínicos de l intensidd de l HIG pero este hecho debe investigrse más profundmente con grupos de sujetos más numerosos Elsevier Science Irelnd Ltd. Reservdos todos los derechos. Plbrs clve: ICAM-1; Linfocito; Hipertensión inducid por l gestción. Introducción L molécul de dhesión intercelulr-1 (ICAM-1, tmbién llmd molécul CD54) es un miembro de l superfmili de ls inmunoglobulins, que regul su ctividd funcionl trvés de l unión ls integrins β2 de los leucocitos [1]. Su presenci se h confirmdo en l superficie de muchos tipos de céluls, especilmente, después de l estimulción con citocins preinflmtoris [2]. L molécul ICAM-1 prticip funcionlmente en l regulción de l dhesión de los leucocitos l endotelio y en l migrción de los leucocitos [3]. L expresión de l molécul tmbién es esencil pr l citotoxicidd restringid del complejo de histocomptibilidd myor (MHC) y no restringid MHC, intercciones entre linfocitos y proliferción de linfocitos inducid por mitógenos y ntígenos [4]. L form soluble (ICAM-1s) tmbién está presente en plsm ctú como fctor reguldor en ls intercciones ICAM-1/β2 integrin [4]. L hipertensión inducid por l gestción (HIG) se consider como un estdo de ctivción endotelil [5]. Hy muchos fctores que prticipn en este proceso, como citocins preinflmtoris, productos de peroxidción lipídic, leucocitos ctivdos y estdo hipóxico. Todos estos fctores son potentes inductores de l expresión de Wilczyński JR, Bnsik M, Tchórzewski H, Glowck E, Mlinowski A, Szpkowski M, Lewkowicz P, Wieczorek A, Zemn K, Wilczyński J. Expression of intercellulr dhesion molecule-1 on the surfre of peripherl boold nd decidul lymphocytes of women with pregnncy-induced hypertension. Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology 2002; 102: (usen est cit l referirse l rtículo).

2 310 J.R. Wilczyński, et l. / Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology (Ed. Espñol) 2002; 2: Tbl 1 Vlores de lgunos prámetros obtenidos durnte l revisión, l exporción clínic y ls pruebs de lbortorio de ls mujeres gestntes estudids sns (controles), mujeres gestntes con hipertensión trnsitori (grupo HT) y con preeclmsi (grupo PE) Prámetro Controles (n=9) Grupo HT (n=12) Grupo PE (n=16) Primigrávids (%) 90,0 83,3 68,7 Edd gestcionl (semns) 33,8 ± 5,4 35,1 ± 3,9 33,2 ± 2,8 Presión sistólic medi (mm Hg) 123,1 ± 9,2 168,7 ± 15,4 170,7 ± 15,4 Presión distólic medi (mm Hg) 75,6 ± 6,2 105,0 ± 11,3 110,0 ± 9,4 Ácido úrico sérico (mg/dl) 4,3 ± 1,6 5,8 ± 2,2 7,6 ± 1,9 Proteinuri/muestr (mg/dl) - 11,6 ± 20,9 833,7 ± 1160,7 Proteinuri/24h (g) - 0,15 ± 0,09 7,1 ± 7,9 Recuento plquetrio (céluls/µl) ± ± ± EG: edd gestcionl, RMF: rotur de membrns fetles; NS: no significtivo. ICAM-1 en l superficie endotelil y trofoblástic [2,6-8]. L sobreexpresión de ls moléculs de dhesión puede tener implicciones importntes en el proceso de reconocimiento inmunológico y en ls recciones de l superficie mterno-fetl [9], sí como en el curso clínico de l HIG. Ests observciones nos indujeron exminr, en l gestción fisiológic y en l gestción complicd por HIG, l expresión de CD54 en linfocitos de sngre periféric y en linfocitos de l decidu estudidos in vitro trs estimulción mitogénic. Tmbién estmos interesdos en sber si l expresión de est molécul se correlcion con los mrcdores clínicos de intensidd de l HIG. Mteriles y métodos Criterios de inclusión L hipertensión inducid por l gestción se definió de cuerdo con los criterios recomenddos por el Instituto Ncionl de l Slud de los Estdos Unidos de Améric (NHI)[10]: (1) l preeclmpsi (PE) se crcteriz por un umento de l presión sistólic de 30 mm Hg o de l presión distólic de 15 mm Hg respecto ls medids de l presión rteril obtenids ntes de ls 20 semns de gestción (o si no se conocen estos vlores, un presión rteril de 140/90 mm Hg o más en dos medids consecutivs seprds por 6 hors después de ls 20 semns de gestción) con proteinuri simultáne en orin de 24 hors myor de 0,3 g o myor de 30 mg/dl en un muestr de orin; (2) hipertensión trnsitori (HT) crcterizd por ls misms medids de l presión rteril descrits ntes pero sin proteinuri o con proteinuri menor de 0,3 g en 24 hors. En el grupo del estudio se incluyeron 37 mujeres gestntes hospitlizds en el Instituto de Investigción del Centro de Slud de Mujeres Polcs de Lodz, Poloni. Tods ls pcientes de este estudio fueron controlds lo lrgo de l gestción con observciones clínics serids en un clínic mbultori y tmbién durnte l hospitlizción de cuerdo con ls instrucciones obligtoris de l tención prentl. Ningun de ls pcientes incluids tení dibetes mellitus, enfermeddes renles, hipertensión crónic, enfermedd vsculr del colágeno o enfermeddes infeccioss, lo que fue confirmdo medinte entrevists sistemátics, investigciones clínics o pruebs de lbortorio. Ningun de ls gestciones en el momento de l prueb estb complicd por l presenci de contrcciones uterins (prto pretérmino espontáneo o trbjo de prto término), rotur premtur de membrns o coriomnionitis clínic. Esto se debió l necesidd de excluir situciones clínics relcionds con un elevd producción de citocins preinflmtoris. L mujer gestnte no recibió corticosteroides l menos 7 dís ntes de recoger l muestr de sngre y de l decidu. Entre ls mujeres gestntes, 9 tenín gestciones normles, 16 cumplín los criterios del NHI pr el dignóstico de PE y 12, pr el dignóstico de HT, respectivmente. L gestción en el grupo de PE terminó con un cesáre, por término medio, 1 semn después del momento de recogid de l sngre. En el grupo HT, el intervlo medio fue 2 semns y lo mismo ocurrió con los controles. En ls pcientes del grupo PE o HT, los síntoms de eclmpsi inminente, que se produjeron pesr del trtmiento intensivo y/o los signos crdiotocográficos de peligro de sfixi fetl durnte ls pruebs de no-esfuerzo fueron indicciones pr un cesáre progrmd. En mujeres gestntes normles, ls indicciones pr l cesáre progrmd fueron: cmbios de degenerción retinl, defectos crdícos grves, deformciones pélvics, mlformciones de los vsos cerebrles, gestción multifetl y feto de nlgs en mujeres con gestciones de lto riesgo. Tods ls pcientes dieron su consentimiento por escrito pr prticipr en l investigción clínic y se obtuvo l utorizción del comité de étic del Instituto de Investigción del Centro de Slud de Mujeres Polcs. Crcterístics de los grupos Se determinron los siguientes mrcdores pr vlorr el estdo clínico de ls mujeres: presión sistólic, presión distólic, concentrción séric de ácido úrico, proteinuri en l muestr y proteinuri de 24 hors, sí como recuento

3 J.R. Wilczyński, et l. / Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology (Ed. Espñol) 2002; 2: plquetrio. Ls concentrciones de ácido úrico en suero, l proteinuri y el recuento de plquets se determinron como prte de l tención prentl sistemátic de l pciente. L presión rteril se midió con ls pcientes sentds y l presión rteril distólic se definió como el comienzo de l fse V de Korotkoff. Los vlores medios de los prámetros que crcterizn todos los grupos estudidos se presentn en l Tbl 1. Pruebs de lbortorio Se recogieron muestrs de sngre mtern (10 ml) de ls pcientes en yuns ls 8 de l mñn pr excluir l influenci del ritmo circdino sobre l composición de los linfocitos. Ls muestrs de sngre se introdujeron en tubos estériles con heprin (50 UI/ml, Polf, Poloni) y se environ pr nlizr inmeditmente después de su recogid. Los linfocitos de sngre periféric se islron por centrifugción de l sngre en Grdisol G g/cm 3 (Polf, Poloni) g durnte 10 minutos. Se obtuvo tejido decidul por rspdo de l cvidd uterin después del ncimiento del neonto y de l plcent durnte ls cesáres progrmds. Después, los frgmentos de l decidu se seprron de l sngre coguld y de los frgmentos de membrns fetles, se colocron en tubos estériles con 5 ml de PBS slin tmpond con fosfto (WSS, Lublin, Poloni) y se environ pr su preprción. Con el fin de confirmr que ls muestrs recogids se componín principlmente de tejido decidul, después del lvdo inicil con PBS, lguns de ells se environ de form letori pr l explorción histoptológic, que reveló que hbí vellosiddes trofoblástics en menos del 5% del volumen de muestr, que los vsos que contenín sngre residul ern muy rros y que l myorí de los linfocitos estbn infiltrndo l decidu y no se loclizbn en los vsos snguíneos (confirmdo por tinción con nticuerpo monoclonl nti-cd3 y nti-cd20 (Dko, Dinmrc) de muestrs embebids en prfin). En el lbortorio, ls porciones de decidu se disgregron mecánicmente en frgmentos de proximdmente 3-10 mm 3 y se lvron vris veces en PBS. Posteriormente, se preprron suspensiones de céluls de l decidu por métodos de dispersión electromecánicos con Medimchine (Dko, Dinmrc). Los frgmentos tisulres (con 1,5 ml de PBS) se colocron en l cámr disgregdor Medicon con 50 µm de mezcl seprdor. El período óptimo de disgregción fue de 20 s. Ls suspensiones celulres se filtrron con un filtro estéril Filcon (Dko, Dinmrc) que tení un tmño de poro de µm y se lvron dos veces pr eliminr los restos celulres. Después, pr islr los linfocitos se centrifugron ls suspensiones celulres con un técnic de sedimentción en grdiente estándr. Los linfocitos isldos se lvron y suspendieron en PBS en un densidd finl de 1,0 x 10 5 céluls/ml. L vibilidd de ls céluls en suspensión fue del 98%. En ls preprciones de l decidu, 3l 0,9-3,0% de ls céluls presentbn l molécul CD19+ (linfocitos B), el 51,2-58,0%, l molécul CD3+ (linfocitos T mduros) y 31,8-41,3%, l molécul CD3-/CD16+/CD56+ (céluls NK). Los linfocitos isldos de sngre periféric y de l decidu se suspendieron en medio de cultivo RPMI (Flow) enriquecido con suero fetl bovino l 10% (FCS, sigm), 2 mm de L-glutmin (Serv), ntibióticos (100 U/ml penicilin, 100 mg/ml estreptomicin). Pr estimulr l proliferción de los linfocitos se utilizó citohemglutinin (PHA, Sigm) en un dosis mitogénic de 5 mg/ml de medio de cultivo. Los cultivos se relizron en microplcs con fondo plno (Flcon), usndo 10 5 céluls/100 µl de medio durnte 72 hors en ire humidificdo con CO 2 l 5% (Assb) y cd experimento se llevó cbo por triplicdo. En los triplicdos de los controles no se ñdió mitógeno. Al finl del proceso de cultivo se recogieron ls céluls, se lvron en PBS y se centrifugron un vez más en grdiente Grdisol G. Los linfocitos suspendidos en PBS en un densidd de 10 5 céluls/100 µl de medio se mezclron y se incubron tempertur mbiente con nticuerpos monoclonles nti- CD54 de un pso (Beckton-Dickinson, Sn José, Estdos Unidos) y se fijron con prformldehído l 1%. L expresión de l molécul CD54 en linfocitos de sngre periféric y decidules se estimó en un citómetro de flujo FACSClibur con láser rgón de 488 mm (Beckton-Dickinson, Sn José, Estdos Unidos), usndo el progrm CellQuest. Los resultdos se dieron como porcentjes de linfocitos que expresbn CD54 e intensidd de fluorescenci medi del nticuerpo nti-cd54 (IFM de CD54) que se corresponde con l densidd de l molécul CD54 en l superficie celulr (Figur 1). Análisis estdísticos Los resultdos se expresron como medi de grupo ± DE. Se relizron nálisis de vrinz con test de comprción múltiple de Fisher, nálisis de distribución de normlidd con el test de Shpiro-Wilk, el test de l t de Student o nálisis de regresión, según lo que fuer decudo pr l significción estdístic de ls diferencis entre los grupos. Ls pruebs con un vlor de p<0,05 se considerron significtivmente diferentes. Utilizmos el progrm Sttistic pr Windows. Resultdos Expresión de l molécul CD54 en linfocitos de sngre periféric y de l decidu En l Tbl 2 se presentn los resultdos del porcentje de linfocitos de sngre periféric y de l decidu que expresbn CD54, sí como los vlores l IFM de CD54 de ests céluls, dependiendo del estdo clínico de ls pcientes estudids (gestnte sn, hipertens trnsitori, preeclámpsic).

4 312 J.R. Wilczyński, et l. / Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology (Ed. Espñol) 2002; 2: SANGRE RECUENTOS Control CD54-44,5% (IFM-22,6) Control CD54-54,7% (IFM-298,0) HT CD54-51,0% (IFM-331,0) HT CD54-62,8% (IFM-299,0) PE CD54-81,9% (IFM-330,0) PE CD54-81,9% (IFM-456,0) Fig. 1. Ejemplo de nálisis citofluorimétrico del porcentje de linfocitos CD54+ e intensidd de fluorescenci medi (IFM) de l molécul CD54 sobre l superficie de los linfocitos de sngre periféric y de l decidu en controles gestntes, pcientes con hipertensión trnsitori (HT) y con preeclmpsi (PE). Tbl 2 Comprción de los prámetros estudidos dependiendo del estdo clínico de ls pcientes estudids: gestntes sns (controles), gestntes con hipertensión trnsitori (grupo HT) y con preeclmpsi (grupo PE) Prmetro estudido Controles (n=9) Grupo HT (n=12) Grupo PE (n=16) linfocitos CD54+ en sngre periféric (%) 56,9 ± 20,8 52,2 ± 18,6 70,8 ± 12,9 b linfocitos CD54+ en l decidu (%) 56,8 ± 18,1 54,7 ± 21,8 62,5 ± 22,8 C vlor de IMF de CR54 en linfocitos de sngre periféric 034,7 ± 35,7 100,6 ± 81,5 170,8 ± 91,7 d vlor de IMF de CR54 en linfocitos de l decidu 305,0 ± 30,1 319,2 ± 112,2 464,1 ± 129,3 e Los resultdos se expresn como medis ± DE. IFM: intensidd de fluorescenci medi correspondiente l densidd de l molécul CD54 sobre l superficie de los linfocitos. b Grupo control-grupo HT (p=0,58), grupo control-grupo PE (p<0,05), grupo HT-grupo PE (p<0,005). c Diferencis no significtivs entre los grupos HT y PE y los controles. d Grupo control-grupo HT (p<0,05), grupo control-grupo PE (p<0,0005), grupo HT-grupo PE (p<0,05). e Grupo control-grupo HT (p=0,74), grupo control-grupo PE (p<0,05), grupo HT-grupo PE (p=0,06).

5 J.R. Wilczyński, et l. / Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology (Ed. Espñol) 2002; 2: Tbl 3 Expresión de l molécul CD54 en l superficie de los linfocitos del grupo de hipertensión trnsitori (grupo HT) y de preeclmpsi (grupo PE) dependiendo del origen de los linfocitos (sngre periféric o decidu) Prámetro Sngre periféric Decidu P Porcentje (%) de linfocitos CD54+ en el grupo HT 52,2 ± 18,6 54,7 ± 21,8 0,5 Vlor de IFM de CD54 en los linfocitos del grupo HT 100,6 ± 81,5 319,2 ± 112,2 <0,05 Porcentje (%) de linfocitos CD54+ en el grupo PE 70,8 ± 12,9 62,5 ± 22,8 0,1 Vlor de IFM de CD54 en los linfocitos del grupo PE 170,8 ± 91,7 464,1 ± 129,3 <0,005 Los resultdos se presentn como medis ± DE. IFM: intensidd de fluorescenci medi correspondiente l densidd de ls moléculs CD54 sobre l superficie de los linfocitos. En l Tbl 3 se presentn los resultdos de l expresión de l molécul CD54 en l superficie de los linfocitos de hipertenss trnsitoris y pcientes preeclámpsics, dependiendo de l zon (sngre periféric y decidu) de l que se hbín isldo ls céluls. El porcentje de linfocitos en sngre periféric que expresbn CD54 se correlcionó positivmente con el porcentje de linfocitos de l decidu que expresbn CD54 en el grupo HT (coeficiente de correlción r=0,87, p<0,05) y en el grupo PE (r=0,75, p<0,05). Correlción con los mrcdores clínicos En el grupo de pcientes preeclámpsics, l únic correlción encontrd fue un correlción negtiv fuerte entre el porcentje de linfocitos de l decidu que expresbn CD54 y el recuento de plquets (r=-0,86, p<0,05). En el grupo de mujeres gestntes con HT, el porcentje de linfocitos en sngre periféric que expresbn CD54 se correlcionó positivmente con l presión sistólic (r=0,60, p<0,05). Tmbién hubo un correlción positiv fuerte entre el vlor de l IFM de CD54 de los linfocitos de l decidu y l presión sistólic (r=0,91, p<0,05) y distólic (r=0,99, p<0,0005). Comentrio En este estudio se demuestr el umento de l expresión de l molécul ICAM-1 (CD54) en l superficie de los linfocitos de sngre periféric y de l decidu de mujeres gestntes con HIG estudidos in vitro. Los resultdos de nuestro estudio están de cuerdo con trbjos nteriores sobre l expresión in vitro de l molécul ICAM-1 en l superficie de ls céluls endoteliles [2,6,7] y en el trofoblsto extrvilloso [8] en pcientes con HIG. Algunos fctores que podrín prticipr en l inducción de estos cmbios en l circulción periféric y en l superficie mterno-fetl son citocins proinflmtoris (IL-1β, IL-6, IFN-γ, FNT-α), depósitos trofoblásticos circulntes, productos de peroxidción lipídic [2,6,11,12] o un respuest excesiv innt del sistem inmunológico [13,14]. Creemos que los mismos fctores pueden ser responsbles de l prectivción de los linfocitos "in vivo" seguid de cmbios en l respuest fitohemglutinin en ls condiciones de cultivo que encontrmos en nuestro estudio. L molécul de dhesión ICAM-1 tmbién prticip en l regulción de l ctividd de los linfocitos nturl killer (NK) ctivdos por linfocins (LAK) [3]. Se h descrito l sobrectividd de mbos tipos de céluls durnte l HIG en sngre periféric [15], en experimentos in vitro [16] y en tejido decidul [17]. En este contexto, nuestros resultdos de umento de expresión de ICAM-1 en l superficie linfocític pueden ser un prueb más de l sobrectivción de los linfocitos en l HIG. Puesto que el vlor de l IFM en los grupos PE o HT umentó más en los linfocitos de l decidu que en los periféricos, podemos sugerir que l ctivción de los linfocitos se expres, prticulrmente, en l superficie mterno-fetl. Debemos destcr que el vlor de l IFM de CD54 y los linfocitos de l decidu de mujeres gestntes sns tmbién es lt, lo que indic que l expresión elevd de ICAM-1 que se produce en ells es probblemente un crcterístic de l gestción norml. Esto está de cuerdo con l opinión de Redmn et l. [14] que mnifestron que l gestción norml está relciond con l respuest inflmtori mtern. L correlción entre el porcentje de linfocitos en sngre periféric y en l decidu que expresn CD54 que encontrmos en nuestro estudio prece confirmr l ide de que l sngre periféric es probblemente el origen de los linfocitos que migrn zons de recciones inflmtoris loclizds en l superficie mterno-fetl. Unos posibles cndidtos de l sobreexpresión de CD54 podrín ser los linfocitos T citotóxicos efectores. Deben relizrse más investigciones pr explicr este tem. Los cmbios observdos en nuestro estudio en l expresión de ICAM-1 en el grupo de pcientes con HIG se mnifestron por un myor porcentje de linfocitos que expresbn CD54 y simultánemente por un umento de l densidd de l molécul CD54 en l superficie celulr (vlor de IFM). Ambos índices del cmbio de l expresión de ICAM-1 estuvieron presentes especilmente en mujeres con PE conocid. Nuestros resultdos son similres los obtenidos por Kruss et l. [12] quienes encontrron que ls concentrciones sérics de ICAM-1 ern máxims tmbién en preeclámpsics. Esto está de cuerdo con trbjos

6 314 J.R. Wilczyński, et l. / Europen Journl of Obstetrics & Gynecology nd Reproductive Biology (Ed. Espñol) 2002; 2: nteriores que concluyeron que l HT podí ser un pso intermedio pr l PE [18]. A pesr de que se expres principlmente en el grupo de pcientes preeclámpsics, ls crcterístics de l sobreexpresión de ICAM-1 encontrds en nuestro estudio se correlcionron negtivmente sólo con un índice del estdo clínico en l PE recuento de plquets en sngre periféric. Esto podrí indicr que hy un relción entre los cmbios proinflmtorios de ICAM-1 y el umento de ctividd procogulnte seguid de umento del consumo de plquets observdo en l PE. Sin embrgo, hy dos observciones que podrín poner en dud este resultdo. Primero, en nuestro grupo de preeclámpsics, el recuento medio de plquets no fue significtivmente más bjo que el de los controles. Segundo, debemos recordr que el intervlo de vlores del recuento de plquets observdo en l gestción norml es muy mplio. En el grupo de pcientes con HT encontrmos un correlción positiv fuerte entre l expresión de ICAM-1 y los vlores de l presión rteril. Es sombroso, puesto que hst hor l myorí de los resultdos del lbortorio no se hn correlciondo con l presión rteril. L segund rzón por l que est correlción podrí ser dudos es el hecho de que, como observmos en nuestro estudio, l myor expresión de ICAM-1 en ls mujeres preeclámpsics no se correlcionó con l presión rteril. Puede hber dos explicciones pr este resultdo. Primero, el número de muestrs de pcientes estudids fue demsido pequeño. L segund explicción, y más probble, es que el umento de l expresión de ICAM-1 en los linfocitos puede tener un influenci reltivmente más débil en el curso clínico de l HIG que lgunos otros mecnismos (por ejemplo, respuest inflmtori excesiv, lterción del equilibrio de citocins de TH1/TH2). Conclusiones 1. L HIG, especilmente l PE, se compñ de sobreexpresión de l molécul ICAM-1 en l superficie de los linfocitos de sngre periféric y de l decidu estudid medinte estimulción mitogénic en condiciones "in vitro". 2. Algunos de los prámetros estudidos precen correlcionrse con los mrcdores clínicos de l intensidd de l HIG, pero este hecho necesit ser investigdo con grupos de sujetos más numerosos. Agrdecimientos El trbjo fue finncido por l bec KBN 4 P05E Los utores expresn su grtitud los profesores Grzegorz Krsomski y Przemyslw Oszukowski, quienes proporcionron ls mujeres gestntes estudids. Referencis [l] Djurovic S, Schjetlein R, Wisloff F, Hugen G, Berg K. Incresed levels of intercellulr dhesion molecules nd vsculr cell dhesion molecules in pre-eclmpsi. Br J Obstet Gynecol 1997;104: [2] Higgins JR, Ppyinni A, Brdy HR, Drling MRN, Wlshe JJ. 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