La prueba Aschheim-Zondek y su aplicación a la diagnosis de preñez, epitelionia corionico y mola hidatidiforme

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1 REVISTA MEDICA HONDUREÑA La prueba Aschheim-Zondek y su aplicación a la diagnosis de preñez, epitelionia corionico y mola hidatidiforme En las Conferencias de Bervey de , H. M. Evans, de la Universidad de California, dio evidencia conclusiva de la elaboración de una hormona estimulante de crecimiento somático por el lóbulo pituitario anterior. Demostróse que la carencia de esta hormona resultaba en fracaso de crecimiento y que las excesivas cantidades de ella daban margen a gigantismo. Años más tarde S. Aschheim y B. Zondek (1) y P. E. Smith (2) daban evidencia de muy diferentes tipos de efecto. Por experimentos de implantación produjeron no mayor crecimiento de todo el cuerpo, sino acción selectiva sobre el sistema reproductivo. Zondek hace diferencia entre la hormona inductora de actividad sexual - o madurez dividiéndola en Prolan A y Prolan B. Prolan A acelera la maduración del folículo con desarrollo consigniente de la hormona folicular u inductora de estro. Prolan B estimula lá luteinización del cuerpo lúteo. Estas dos cosas han sido separadas para que los efectos de una puedan demostrarse independientes de los efectos de la otra. Inyección de Prolan A y el desarrollo subsecuente de hormona folicular va seguida de desarrollo de la mucosa endometrial a la fa- se de proliferación. Prolan B estimula la producción de las células de luteína y la elaboración de la hormona lútea «luteína» que es necesaria para completar la proliferación progestatoria característica de la preparación para incrustación del óvulo fertilizado o precediendo a menstruación. Se notará que estos cambios en el útero son efectuados por las hormonas sexuales de la pituitaria anterior solamente por intermediación del ovario. Ninguna acción directa ocurre de las hormonas pituitarias en el útero. En embarazo la orina exhibe una fuerte concentración de la hormona sexual de la pituitaria anterior, y ésto sirvió de base para la prueba Aschheim-Zondek en preñez. La concentración de esta hormona en la orina de mujeres en cinta alcanza valores de unidades de rata por litro. Aschheim (3) revista las tentativas históricas para diagnosticar preñez por medio de algunos cambios en Ja orina y de las conside- > aciones básicas en que se funda la prueba Aschheim Zondek. La temprana demostración de estos principios anteropituitarios fue realizada por transplantación de glándula. En ratas jóvenes inmaduras se instituyeron cambios estructurales definidos, pero

2 54 REVISTA MEDICA HONDUREÑA en ratas castradas no ocurrieron tales cambios. Puesto q' el ovario parecía claramente ser un intermedio indispensable en la producción de cambios estruales, se le examinó y se le observaron cambios notables y constantes visibles macroscópicamente. Con los característicos «.Blutpunkte* o puntos de sangro en relieve se notan congestión e hipertrofia intensas del ovario. Allí se encuentran, microscópicamente, folículos de Graaf distendidos, llenos de fluido folicular normal clavo algunos y de sangre algunos otros. Estos explican los puntos de sangre notados macroscópicamente. Con frecuencia se notan óvulos incluidos en la masa de materia lútea. Evans y Simpson explican tales óvulos retenidos e incluidos como resultado de la acción de la hormona productora de crecimiento somático. Aparentemente en experimentos animales, surgen algunas condiciones no caractetísticas de ovulación o preñez y algún exceso de la hormona somática sobre la sexual (A y B) de estos cuerpos lúteos anormales. El efecto directo, inmediato, de los hormonas sexuales de la pituitaria anterior es cosa clara. Es primero un aceleramiento del folículo, expulsión de los óvulos y por medio de la segunda hormona sexual anteropituitaria) luteinización del folículo con formación del cuerpo lúteo. Una vez reconocidos los cambios constantes inducidos en el ovario por las horraanas de la pituitaria anterior y los cambios que ocurren en la pituitaria misma en preñez, Aschheim estudió varios tejidos de mujeres en cinta, placenta, líquido amniótico, sangre y orina. En todo esto es demostrable la hormona pituitaria anterior. Su presencia en la orina sirvió de base para la prueba de preñez temprana. De

3 REVISTA MEDICA HONDUREÑA 55 los tres efectos producidos por la hormona pituitaria anterior (1, distensión del folículo, 2, distensión del folículo con mixtura de sangre, y 3, cuerpo lúteo atrésico) dos, folículos conteniendo sangre y cuerpos lúteos atrésicos, son definidamente considerados como característicos de preñez. El positivo valor diagnóstico de la prueba Aschheim-Zondek parece racionalmente indudable, Es procedimiento de laboratorio y requiere facilidades y laboratorio bien equipado. Pero las dificultades técnicas no son grandes y los resultados son fáciles de interpretar. Parvey (4) investigó la exactitud de la prueba en 191 casos. En cada caso resultó de acuerdo con diagnosis clínicas probadas por curso clínico.» Aschheim(5) baila la reacción en 98 por ciento de sus casos (350 casos). La prueba se hizo positiva ya a los cuatro días después del esperado período menstrual. Habíase sugerido la aplicación de esta prueba a la condición de mola hidatidiforme y epitelioma coriónico y Mack y Catherwood (6) dicen que la reacción es ayuda importante para diagnosticar y pronosticar en estas condiciones. Notan estos autores la frecuente asociación de quistes de luteína del ovario con mola hidatidiforme y epitelioma coriónico y han examinado una correlación posible con ia pituitaria anterior, particularmente con la hormona luteinizante que la investigación de ios últimos años ha establecido como factor en la Iuteinízación del cuerpo lúteo normal. Aschhaim (ya citado) también reportó la especificidad de la prueba en estas condiciones. Los ovarios en ias condiciones patológicas muestran muchos folículos largos basta el punto de formar quistes alineados con epitelio proliferando activamente, lo que, con el estroma, exhibe rápida Iuteínización. «Hay considerable evidencia indicando hipersecresíón de la pituitaria como ia causa de esta condición en los ovarios: (1) Asociación de la condición císticacon ciertos tumores que envuelven el lóbulo anterior de la pituitaria (Wagner). (2) Su semejanza con los cambios producidos en los ovarios de animales experimentales en preñez y fuera de eíla por dosis grandes de hormona pituitaria anterior (Reacciones Aschheim-Zondek I, II, III). (3) La demostración por Koessler, Zondek, Otto y nosotros de que la cantidad de hormona de lóbulo anterior sectetada en casos de mola hidatidiforme y epifelioma coriónico es muchas veces mayor que durante preñez normal. (4) La presencia de lo menos dos hormonas en la secreción de lóbulo anterior, de las cuales una (Prolan A) causa desarrollo folicular, y otra (Prolan B) causa Iuteinízación del epitelio folicular (Aschheim y Zondek).» La orina de pacientes con mola hidatidiforme y corionepitelioma

4 56 REVISTA MEDICA HONDUREÑA tiene aun más alta concentración de hormona pituitaria que ia de preñez, Aschheim reporta un caso con doce veces mayor concentración. Mack y Catherwood dicen que no está claro si la excesiva producción de hormona de lóbulo anterior es causa o resultado de mola hidatidiforme o corionepitelioma. Opinan, sin embargo, ser más posible que la producción aumentada de hormona sea resaltado de la actividad anormal del corion. Así opina también Aschheim y dice que en gestación ectópica y en aborto la prueba es positiva en tanto el tejido fetal vivo está en contacto biológico con la sangre de la madre y que al no haber aquí embrión en mola hidatidiforme, el tejido vivo déla mola tiene que ser causa de la reacción positiva. Debemos notar cuidadosamente que las hormonas usadas en la prueba As-chheim- Zondek son las de la pituitaria anterior en la orina y no las del ovario. Como Aschheim indica, la hormona ovárica está presente en muchos casos de amenorrea no asociados con preñez y Frank ha demostrado que tales casos tienen un limen rena! descendido para la hormona, de modo que la presencia de la hormona ovárica no tiene significación constante para preñez. «Por fortuna es diferente con una de las hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis. Cuando se implantan 10 mgm. de este órgano en el músculo de una rata infantil, el animal entrará en estro a los cuatro días. Así lo han demostrado Zondek y Aschheim e, independientemente, Ph. Smith. Este esperimento se hace usualmente en ratas de tres semanas de nacidas que pesan unos seis gramos. Normalmente, la rata entra en estro a la sexta semana de nacida, pesando 12 gramos. Los cambios estruales en la mucosa vaginal (demostrados por la prueba Alien) no son directamente causados por la hormona pituitaria-liberada del material implantado, sino indirectamente por vía del ovario. La substancia pituitaria hace madurar al ovario infantil, y esto con-

5 REVISTA MEDICA HONDUREÑA 57 duce a su turno al cambio en las células epiteliales vaginales. Así, tenemos que estudiar el ovario para nuestra prueba de preñez, no la vagina ni e! útero «Centenares da experimentos y miliares de secciones seriales han probado que hay tres cambios morfológicos principales en el o- vario infantil bajo la influencia de la hormona pituitaria. (Nota: EÍ término «hormona pituitaria» en este escrito se refiere a la hormona de] lóbulo anterior que actúa sobre el ovario). El ovario de la rata inmadura sólo contiene folículos de Graaf sin cavidades. El primer cambio causado por la hormona pituitaria es crecimiento de ios folículos tendente a ruptura y descarga de óvulos aden-tro de los tubos. En segundo lugar, ocurren hemorragias en muchos de los folículos agrandados que son visibles a la simple vista como puntos cianóticos. Finalmente, en el ovario se forman cuerpos lúteos atrésicos por Jutei-nización de folículos que no han madurado enteramente. (Long y Evans). "La substancia que, en el experimento de implantación, hace los cambios en el ovario, está presente durante preñez, como halló Aschheim, en las deciduas, en el cuerpo lúteo, en la placenta, en el líquido amniótico, en el embrión joven, en el suero sanguíneo en grandes cantidades, y Jo más importante, en la orina de mujeres en cinta forma la base de la prueba de Aschheim-Zondek para embarazo. "(5) La obra de Aschheim y Zondek ha resultado, hasta el presente, ser una prueba biológica practica fidedigna para embarazo y que es aplicable desde muy temprano. Además, ha contribuido grandemente a clasificar nuestros conocimientos sobre el control hormonal de los procesos menstruales y reproductivo. La enorme concentración de las dos hormonas anteriores en la orina «e mujeres en cinta y sus efectos peeuliarmente específicos en los procesos del ovario arrojan nueva luz sobre la tremenda importancia de la pituitaria anterior. Cuando consideramos la otra hormona, la descrita por Evans, estimulando el crecimiento somático general, la pituitaria resalta como una de las más notables de todas las glándulas endocrinas. Apareciendo del mismo tipo de células epitelialiales constituyendo el lóbulo anterior, se elaboran por lo menos tres hormonas ejerciendo fundamentalmente distintos efectos. (1) Aschlieiui, ~$. y Zondek, B.,I)eut. med. Wochemchr., febreuj lí), 1926; Árch. Gynalo!., 127: 250, 7925; Klin. Wochemrhr., ií:24h, febrero 5, J!lL>7; Klm. Wochsnschr., 7:Hfíl, abril 29, Z<>n; ek, 1!,, Klin. Wochenschr,, 7:1.404, julio 22, Zondek, fí., $ Aechlieirn, S., Árch, Uynakol, 130:1, (2) Stnitli, P. E. J'ror. Sor. Exp. Mol. and., 24:J31, Nnv., (3) Aschheim, S., Suplemento, Cua derno 3, Mcmatwchr. Geburtsh. u. Gynab>!., (4) Parvey, B., New Bngland,1. of Med., 203:1121, Dic 4, (5) Aschheim, S., Arn. J. Obrtet. and Gipiec-ol., 19:335, marzo, (6) Maek, H. C, y Catherwood, A. E., Ara. J. Obstet. and Gi/iwol., 20:67 Nov., 1330.