SERTRALINA STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO SERTRALINA STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Sertralina STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Besitran de Pfizer. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Sertralina Bayvit 50 mg comprimidos EFG y Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Sertralina STADA 50 mg comprimidos EFG y Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG son Especialidades Farmacéuticas Genéricas autorizadas por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios en marzo de 2004, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Farmacología Clínica de Ranbaxy Research Laboratories del Hospital Majeedia en Nueva Delhi (India), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Jamia Hamdard Institutional Review Board, con fecha 16 de agosto de Dicho estudio se realizó con la dosificación de 100 mg al cumplir las especialidades Sertralina STADA 50 mg comprimidos EFG y Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG las condiciones indicadas en las Directrices recomendadas citadas anteriormente (2) para el uso de una sola dosis en la realización de los estudios de bioequivalencia en los casos en lo que se dispone de más dosificaciones. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 24 Tipo de estudio: Aleatorizado, con dos tratamientos, dos periodos y dos secuencias, a dosis única y cruzado. Especialidad de referencia: Lustral 100 mg comprimidos (Pfizer Limited UK) nombre comercial en el Reino Unido de Besitran 100 mg Especialidad del ensayo: Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG Dosis: Administración oral única Período de blanqueo: 28 días Tiempo de muestreo: 144 horas Nº de muestras por voluntario: 18 muestras por periodo

2 RESULTADOS El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la bioequivalencia de sertralina. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud: AUC 0-t y AUC 0-, y en velocidad: C max y T max. La determinación de los niveles plasmáticos y el análisis farmacocinético de sertralina se realizó en Clinical Pharmacology and Pharmacokinetics Ranbaxy Research Laboratories, utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS/MS. Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media aritmética, obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario ± desviación estándar. Fármaco AUC 0- (ng h/ml) AUC 0-t (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h) Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG 1.396,623±518, ,381±491, ,591±12,1763 6,438±1,8493 Lustral 100 mg comprimidos 1.310,580±449, ,396±417, ,161±10,4367 6,083±1,8396 En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la concentración media en cada tiempo de muestreo de sertralina de ambas formulaciones, la de referencia (Lustral 100 mg) y la de ensayo (Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 100 mg de sertralina. Lustral 100 mg Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG Concentración (ng/ml) Tiempo (h) Figura 1

3 El análisis estadístico para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-, AUC 0-t y C max de sertralina, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculado para un intervalo de confianza del 90%, fue del % para el Ln AUC 0-, Ln C max y AUC 0-t para las dos formulaciones. Los resultados obtenidos para Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG comparados con Besitran 100 mg se expresan en la siguiente tabla: Parámetros Intervalo aceptado (IC 90%) Intervalo obtenido (IC 90%) Ln(AUC 0- ) % 106,27% (98,26-114,94%) Ln(AUC 0-t ) % 106,22% (98,33-114,75%) Ln(C max ) % 102,92% (92,81-114,13%) CONCLUSIONES Los resultados obtenidos en este estudio de bioequivalencia de los parámetros farmacocinéticos calculados para Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG con un Intervalo de Confianza del 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para poder concluir la bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la hipótesis de bioequivalencia entre las formulaciones estudiadas. De todo ello se concluye que Sertralina STADA 50 mg comprimidos EFG, Sertralina STADA 100 mg comprimidos EFG y, Besitran 50 mg y Besitran 100 mg, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) A randomised, two-treatment, two-period, two-sequence, single-dose, crossover bioavailability study on sertralina formulations comparing sertralina 100 mg tablets of Ranbaxy Laboratories and Lustral 100 mg tablets of Pfizer Limited in healthy, adult, male, human subjects under fasting conditions. El estudio completo se encuentra en la documentación de registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. C max : Concentración plasmática máxima. T max : Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza IC: Intervalo de confianza LC/MS/MS: Cromatografía líquida/espectrometría de masas/espectrometría de masas