Discusión de caso clínico Acadèmia de Ciencies Mèdiques i de la Salut de Catalunya i de Balears. 9 de junio 2016
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- Soledad Sandoval Coronel
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1 Irene Berges-Raso Residente de 3er año de Endocrinología y Nutrición Hospital Universitari Parc Taulí (Sabadell) Discusión de caso clínico Acadèmia de Ciencies Mèdiques i de la Salut de Catalunya i de Balears. 9 de junio 2016
2 RESUMEN CASO CLÍNICO Mujer de 46 años que consulta por depresión, astenia, aumento de peso, debilidad proximal progresiva, amenorrea, fragilidad capilar EF: IMC actual: Kg/m2, Índice cintura/cadera: (mujeres N 0,71-0,84) --> obesidad abdominal. Piel frágil, adelgazada, con hematomas tibiales anteriores Hirsutismo facial leve Hiperpigmentación cutánea de color bronce TA 132/88mmHg No refieren toma de corticoides exógenos, se revisa medicación habitual: no interfiere en metabolismo del cortisol Analítica general: Na 139.7mmol/L, K 3.4 mmol/l, resto sin alteraciones destacables. Estudio Hormonal: FSH U/L LH 5.03 Estradiol pg/ml TSH: 2.59, T4L1.12, ACTH pg/ml, Cortisol basal 22.89, CLU 1400 ug/24h
3 SOSPECHA CLÍNICA DE HIPERCORTISOLISMO ANAMNESIS EXPLORACIÓN FÍSICA SIGNOS Y SÍNTOMAS GUÍA: Aumento de peso-obesidad abdominal Debilidad proximal Amenorrea Astenia Fragilidad capilar Hiperpigmentación Antecedente de osteoporosis y depresión SOSPECHA CLÍNICA: NECESARIO CRIBADO
4 SOSPECHA HIPERCORTISOLISMO REALIZAR TEST CRIBADO (ALTA SENSIBILIDAD, BAJA ESPECIFICIDAD) NO REFIEREN INGESTA DE CORTICOIDES EXÓGENOS, SE DESCARTA RELACIÓN CON MEDICACIÓN HABITUAL DESCARTAR PSEUDO-CUSHING O HIPERCORTISOLISMO FISIOLÓGICO A) PUEDEN TENER ALGUNOS SIGNOS DE SC: -EMBARAZO -DEPRESIÓN -DEPENDENCIA ENOL -RESISTENCIA A GC -OBESIDAD MÓRBIDA -DM MAL CONTROLADA B) RARO QUE TENGAN SIGNOS DE SC: -ESTRÉS FÍSICO (HOSPITALIZACIÓN, DOLOR, CIRUGÍA) -ANOREXIA NERVIOSA, MALNUTRICIÓN -AMENORREA HIPOTALÁMICA -EXCESO DE CBG ( AUMENTA CORTISOL SÉRICO PERO NO CLU)
5 PARA CRIBADO INICIAL, SE RECOMIENDA CRIBADO 1 DE LOS SIGUIENTES TEST: CORTISOL LIBRE URINARIO X2 CORTISOL NOCTURNO SALIVAL X2 PRUEBA DE SUPRESIÓN NOCTURNA CON 1 MG DE DEXAMETASONA FRENACIÓN CON DEXAMETASONA (2mg/día 48 h) 1.CLU 1400 ug/24h - > 300 μg/24 horas (3 veces el límite superior del intervalo de referencia) sugiere diagnóstico SC - < 100 μg/ 24 horas descartan SC - Entre μg/24 horas: repetir la prueba o añadir otro test de cribado. 2. Frenación con 1 mg de dexametasona: Cortisol basal: 22.8 mcg/dl. Cortisol postfrenación: 19.2 mcg/dl. -Normal si < 1,8 μg/dl. - > 1,8 μg/dl indica falta de supresión fisiológica (sugiere SC) CRIBADO POSITIVO 2 TEST SCREENING ANORMALES SUGIEREN S. CUSHING
6 ESTUDIO POST-CRIBADO CORTISOL NOCTURNO PLASMÁTICO TEST COMBINADO DXM-CRH TEST DE DESMOPRESINA (sólo para estudios de investigación) -Cortisol a las 23h: 12.8 mcg/dl. Pacientes con SC no conservan el ritmo circadiano de cortisol: no presentan el descenso fisiológico a medianoche. Se realiza extracción de sangre para determinar cortisol: -si el paciente está dormido: normal si cortisol < 1,8 mcg/dl -si el paciente está despierto: normal si cortisol < 7,5 mcg/dl Es aconsejable ingresar al paciente 48 horas antes, para evitar falsos positivos debidos al estrés de la hospitalización
7 ANTE SOSPECHA CLÍNICA CONFIRMADA CRIBADO CORTISOL LIBRE URINARIO CORTISOL NOCTURNO SALIVAL PRUEBA DE SUPRESIÓN NOCTURNA CON 1 MG DEXA/ 2 MG/48H DE DEXAMETASONA CONFIRMACIÓN REPETIR OTRA PRUEBA DE PRIMERA LÍNEA CORTISOL NOCTURNO PLASMÁTICO TEST COMBINADO DXM-CRH TEST DE DESMOPRESINA (ESE sólo para estudios de investigación) ESTUDIO ETIOLOGÍA DEPENDENCIA DE ACTH? MEDIDA DE ACTH BASAL Y/O ESTIMULADA (test CRH) TEST SUPRESIÓN 8 MG DXM Diagnóstico y diagnóstico diferencial del Síndrome de Cushing. Endocrinol Nutr. 2009; 56(2): 71-84
8 ACTH pg/ml: >20 pg/ml: ACTH-dependiente <10 pg/ml: ACTH-independiente pg/ml: realizar test CRH
9 ETIOLOGÍA S. CUSHING ACTH-DEPENDIENTE RM hipofisaria: no imágenes sugestivas de adenoma NECESARIO REALIZAR CATETERISMO DE SENOS PETROSOS Basado en que la sangre venosa de la hipófisis anterior drena al seno cavernoso y de ahí a senos petrosos inferiores. La medición de ACTH tras estimulación con CRH en muestras obtenidas simultáneamente en senos petrosos inferiores y vena periférica permite objetivar un gradiente de concentración central-periférico: Indicará si la producción de ACTH es hipofisaria o ectópica
10 CATETERISMO DE SENOS PETROSOS CON CRH Diagnóstico y diagnóstico diferencial del Síndrome de Cushing. Endocrinol Nutr. 2009; 56(2): (ACTH: 0' -CRH- 3' -- 5' -- 10' -- 15'): Seno Petroso Derecho: Seno Petroso Izquierdo: Vena Periférica: INTERPRETACIÓN: -Un gradiente de ACTH central-periférico 2 en muestras basales y 3 tras estimulación con CRH E. Cushing hipofisario. S de 95-99% y E 91-99%. -Un gradiente interpetroso 1,4 sugiere una localización del adenoma en el lado del seno petroso con mayor concentración de ACTH, con eficiencia diagnóstica de detección de lateralización de alrededor del 70% -NO HAY GRADIENTE CENTRAL-PERIFÉRICO TRAS ESTIMULACIÓN CON CRH -NO HAY LATERALIZACIÓN ENTRE SENOS PETROSOS DERECHO E IZQUIERDO SUGESTIVO DE S. CUSHING ACTH-DEPENDIENTE ECTÓPICO
11 TEST SUPRESIÓN 8 MG DXM: Cortisol basal plasmático: 21.6 mcg/dl. Postfrenación: 20.1 mcg/dl: Diagnóstico diferencial de S. Cushing ACTH-dependiente: Disminución del cortisol post-dxm en sangre u orina > 50% respecto al valor basal sugiere producción de ACTH hipofisaria y no ectópica (S 79%, E 67%). En 70-80% de adenomas hipofisarios corticotropos hay frenación de secreción de ACTH En 70-80% de T. ectópicos productores de ACTH no suprimen (hay más resistencia a esa inhibición) Diagnóstico y diagnóstico diferencial del Síndrome de Cushing. Endocrinol Nutr. 2009; 56(2): 71-84
12 S. CUSHING ACTH-DEPENDIENTE ECTÓPICO A FAVOR CLU ELEVADO AUSENCIA DE FRENACIÓN CON 1MG DE DXM NIVELES DE ACTH SUGESTIVOS DE ACTH-DEPENDENCIA TEST 8 MG DXM SIN SUPRESIÓN: SUGESTIVO DE ORIGEN ECTÓPICO AUSENCIA DE GRADIENTE CENTRAL-PERIFÉRICO Y DE LATERALIZACIÓN SENOS PETROSOS EN CATETERISMO EN CONTRA NO SÍNDROME TÓXICO/ CLÍNICA SUGESTIVA DE TUMOR 1º ACTH RELATIVAMENTE POCO ELEVADA HIPOPOTASEMIA MUY LEVE NO ALCALOSIS METABÓLICA SIGNOS CLÍNICOS MUY LEVES: HIPERPIGMENTACIÓN LEVE, OBESIDAD ABDOMINAL FALTA DE OTROS SIGNOS COMO ESTRÍAS, GIBA
13 S. CUSHING ACTH-DEPENDIENTE ECTÓPICO Solicitar prueba de imagen: TAC torácico-abdominal sin alteraciones significativas, sólo presencia de una glándula suprarrenal izquierda globulosa, sin aumento de tamaño, ni lesiones focales. Técnicas de imagen convencionales no localizan el origen ectópico en un 30-50% Diagnóstico y diagnóstico diferencial del Síndrome de Cushing. Endocrinol Nutr. 2009; 56(2): 71-84
14 Con los resultados obtenidos en test bioquímicos y pruebas de imágenes solicitadas, se solicitó una última prueba de imagen que fue la definitiva para el diagnóstico y decidir el tratamiento definitivo".
15 S. CUSHING ACTH-DEPENDIENTE ECTÓPICO 8-18% de todas las causas de S. Cushing De ellos, un 30-50% no se localizan con TC/RM Además de otro tipo de pruebas de imagen, solicitar: calcitonina, catecolaminas, serotonina y metabolitos, cromogranina o B-HCG
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17 OCTREOSCAN (GAMMAGRAFÍA CON In111) VS FDG-PET
18 La siguiente prueba diagnóstica de elección sería una gammagrafía con Indio-111 (Octreoscan) Octreoscan obtuvo una S de 64%, mientras que la del FDG-PET es de sólo un 59,4%.
19 Revisión sistemática de series de casos clínicos de SC en los que constan datos individuales del paciente con TAC y/o RM, y una de las siguientes técnicas: Octreoscan, I123MIBG, FDG-PET, F-DOPA PET, Ga 68-DOTATE-PET/TAC o Ga68 DOTATOC-PET/TAC. 231 pacientes en total Técnicas de imagen moleculares descubrieron un 79,1% (53/67) de tumores no identificados con radiología convencional (TAC/RM).
20 RESPECTO A LA POSIBLE LOCALIZACIÓN DEL TUMOR 1º: N=43: - 9(21%) Ca bronquial - 9(21%) Tumor microcítico pulmonar - 5(11,6%) Ca medular Tiroides - 3(6,9%) Ca carcinoide tímico - 6(14%) TNE gastroenteropático - 4(9,3%) TNE genitourinario - 3 (6,9%) TNE de origen desconocido metastásico - 4(9,3%) permanecieron ocultos Estudios de localización realizados: TC y/o RM localizaron origen en 25 Octreoscan identificó el origen en 12 (60%) FDG-PET localizó el origen en 4
21 Gracias por su atención!
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