SESIONES INTERHOSPITALARIAS MADRILEÑAS DE CÁNCER DE MAMA

Transcripción

1 SESIONES INTERHOSPITALARIAS MADRILEÑAS DE CÁNCER DE MAMA Novedades bibliográficas en cáncer de mama Tercer Trimestre 2012 Beyond ASCO Federico Longo Muñoz Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Ramón y Cajal

2 Proceso de búsqueda PUBMED SEARCH: Breast Cancer FIELDS: Title/Abstract (limit to Title) LANGUAGE: English DATES: From 2012/06/01 to 2012/09/23 Total: 5459 artículos (3066) Clinical Trial: 53 artículos (36) Meta-analysis: 16 artículos (11) Randomized controlled trial: 26 artículos (22) Review: 94 artículos (46) Systematic Review: 183 artículos (101)

3 Proceso de búsqueda PUBMED Total: 5459 artículos (3066) Trimestre = 90 días Lectura diaria: 60 artículos (34)

4 CM localizado

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6 NSABP-B34 Fase III randomizado, doble-ciego, controlado con placebo, multicentrico (USA) pacientes CM localizado. Tratamiento local (Cx +/- RT). Tratamientos adyuvantes (QT y/o HT) a decisión del investigador. Aleatorización 1:1 Clodronato oral 1600 mg /d x 3 años Placebo Estratificación: edad, afectación N, estatus RH Objetivos: DFS (1º), OS, RFI, BMFI, Non-BMFI Estimación: Reducción 20.6 % DFS. N = 3200 pacientes.

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11 CHER-LOB Fase IIb randomizado no comparativo multicéntrico 121 pacientes CM localizado estadios II-IIIA Her2+ Aleatorización Objetivos pcr (1º) estimaciones: QT + anti-her mono = 40% QT + anti-her dual = 60% Mínimo eficaz = 20% corr, BCS, Toxicidad, TTF, Biomarcadores

12 CHER-LOB Fase IIb randomizado no comparativo multicéntrico 121 pacientes CM localizado estadios II-IIIA Her2+ Aleatorización Objetivos pcr (1º) estimaciones: QT + anti-her mono = 40% QT + anti-her dual = 60% Mínimo eficaz = 20% corr, BCS, Toxicidad, TTF, Biomarcadores

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15 Fase II no randomizado unicéntrico (Egipto). 70 pacientes premenopáusicas CM localizado estadios II-B, III-A y III-B. TAC neoadyuvante 2 ciclos sin respuesta. Esquema: Vinorelbina-30 + Gemcitabina-1200 D1 y 8 / 21 días. Eficacia ccr 8.6% y PD 5.7% pcr 5.7% y BCS 44.3% Toxicidad manejable y sin muertes tóxicas.

16 Fase II no randomizado (China) 119 pacientes CM localizado T1-4bN0-3 y RH+. Esquema: Zoladex 3.6 mg sc c/28d x 3 dosis FEC (500/60-90/600) c/21d x 4 ciclos Eficacia ccr 26.1% ; cpr 63.9% ; pcr 16.8% Eficacia mayor en N- Vs N+ Eficacia mayor en RE+ y RP+ Vs RE- ó RP- Sin diferencias según estado Her2 Toxicidad: no toxicidad G3-4 ni muertes tóxicas Amenorrea: 91.6% tras 1 ciclo, 8.4% tras 2 ciclos, duración 6 m

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18 Fase II randomizado unicéntrico (USA). 119 pacientes CM localizado estadio II-III Aleatorización Objetivos: DTCs (1º) en artículo previo DFS y OS en este artículo

19 Fase II randomizado unicéntrico (USA). 119 pacientes CM localizado estadio II-III Aleatorización Objetivos: DTCs (1º) en artículo previo DFS y OS en este artículo

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22 130 pacientes BSGC+ y linfadenectomía axilar Análisis OSNA (CK19) sobre GC Frecuencia de mts ganglionares en no-gc OSNA + 19 % OSNA % Frecuencia de 4 o más mts ganglionares OSNA + 7 % OSNA % Número de copias CK19 resultó factor predictivo para Mts ganglionares en no-gc (p 0.003) Mts en 4 o más ganglios (p 0.014)

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24 CM avanzado

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26 FACT Fase III randomizado multicéntrico (Europa + Canada). 514 pacientes postmenopáusicas o premenopáusicas (con agnrh). CM RH+ en recaída durante o posterior al tratamiento inicial. Permitidos tratamientos adyuvantes con QT, Tam, RT. Si IA, después de 12 meses. Aleatorización 1:1 Anastrozol 1 mg / d Anastrozol 1 mg / d + Fulvestrant 500 mg D1, 250 mg D14 y 28, c/28d Objetivos: TTP (1º), ORR, TTF, DoR, CBR, OS. Estimación: TTP 9 vs 12 m ; HR 0.75 ; N = 380 p.

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30 Anastrozol +/- Fulvestrant Fase III randomizado multicéntrico (SWOG) 694 pacientes postmenopáusicas CM avanzado metastático RH+ primera línea de tratamiento Tratamientos adyuvantes permitidos (tras 12 m) Estratificación: tamoxifeno previo o no Aleatorización 1:1 Anastrozol 1 mg / d Anastrozol 1 mg / d + Fulvestrant 500 mg D1, 250 mg D14 y 28, c/28d Crossover permitido (41.4% brazo 1) Estimación: PFS 10 vs 13 m ; N = 690 p.

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32 PFS (objetivo primario) No Tam previo 12.6 vs 17 m HR 0.74 P Tam previo 14.1 vs 13.5 m HR 0.89 P 0.37 Interacción no sig.

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34 OS (objetivo secundario) No Tam previo HR 0.74 P 0.04 Tam previo HR 0.91 P 0.59 Interacción no sig.

35 Otros objetivos secundarios Beneficio clínico 73 vs 70 % (no sig.) Tasa de respuesta 27 vs 22 % (no sig.) Toxicidad Leve y sin diferencias significativas G3-4: 12.7% vs 14.7% (no sig.) G3: dolor m-e, flu-like, gi, hem G4: TE, dolor, hem, disnea G5 (3 en brazo 2): perforación + TE, shosck séptico + ictus, TE

36 Fase III randomizado multinacional CM avanzado Denosumab Vs Zoledronico Ya comunicada la superioridad de denosumab en prevención de eventos óseos Datos acicionales en este artículo

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40 Fase II no randomizado unicéntrico (China). 66 pacientes con CM avanzado refractario. Exposición al menos a 3 fármacos (antraciclinas, taxanos, capecitabina, gemcitabina, vinorelbina). Esquema FOLFOX. Eficacia: PR 18.3% y SD 13.3 % mpfs 3 m y mos 10 m Toxicidad: la esperable y manejable.

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43 Fase II no randomizado multicéntrico (Japón). 84 pacientes CM localmente avanzado o metastático pretratadas con antraciclinas y taxanos Eribulina 1.4 mg/m2 D1 y D8 c/21d Objetivo primario ORR 21.3 % (CBR 27.5 %) Toxicidad: hematológica, alopecia, neuropatía (global 23.5 % y G %) Objetivo secundario DOR 3.9 meses PFS 3.7 meses OS 11.1 meses

44 Estudio retrospectivo multicéntrico (Italia). Partiendo de 179 pacientes CM avanzado Her2+ tratados con lapatinib-capecitabina. Análisis del rechallenge con anti-her en 69 de dichos pacientes. Rechallenge Trastuzumab ORR 31 % y CBR 47 % DOR 8.1 m PFS 4.9 m OS 19.4 m

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46 Fase II randomizado multinacional (N y S América) CM RH+ postmenopáusicas LA/LR irresecables y metastáticas Respuesta a 1 o 2 líneas hormonales. Permitida 1 línea de QT pero sin ser la última. TAS-108: 40 mg (61p) 80 mg (66p) 120 mg (19p)

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48 Meta-analysis

49 Meta-analysis CM avanzado Hormono-refractarios Hormono-resistentes Tto antiangiogénico (Beva) Análisis global: 7 trials 1 registro 5 trials ongoing Análisis primera línea: 4 trials 2886 pacientes

50 PFS ORR

51 OS

52 Eventos adversos y Muertes tóxicas Significativo: HTA, proteinuria, sangrados No significativo: TE, perforación GI, cicatrizacion, ICC

53 Meta-analysis CM avanzado TOR vs TAM 7 trials ; 2061 pacientes ORR 25.8 vs 26.9 % RR 1.02 TTP 6.1 vs 5.8 m HR 1.08 OS 27.8 vs 27.6 m HR 1.02 Toxicidad similar (TOR menos cefalea)

54 Meta-analysis Trastuzumab adyuvante en CM localizado. Concomitante Vs Secuencial. DFS y OS a favor de concomitante. Sin aumento significativo de cardiotoxicidad. Med Oncol Jun;29(2): Calidad de vida en CM avanzado. Pocos estudios con beneficio en QoL. Pocas conclusiones. Cancer Treat Rev Aug;38(5): Confirmación histológica en recaída de CM. Benignidad y segundos primarios 7.6%. Discordancia RE 12.6%, RP 31.2%, HER 5.5%. Cambio en el manejo 14.2% ( NNT 7.1) Cancer Treat Rev Oct;38(6): Dieta con fibra y riesgo de CM. Relación inversa con un RR Ann Oncol Jun;23(6):

55 Meta-analysis Polimorfismo COMT Val158Met y riesgo de CM. Enzima metabolizante de estrógenos. Este polimorfismo puede estar asociado a un menor riesgo de CM en raza caucásica (OR 0.96). Mol Biol Rep Jun;39(6): Polimorfismos gen AIB1 y riesgo de CM. Proteína SRC-3, receptor esteroide coactivador de la transcripción dependiente de estrógenos. No relación entre polimorfismos AIB1 y CM en global. Sí aumento de riesgo en portadores de mutaciones BRCA1/2. Efecto protector del polimorfismo Q586H. Mol Biol Rep Jun;39(6): Cirugía de CM en RCTs y Non-RCTs. RCTs pueden demostrar diferencias relevantes de sus resultados en un 20% de los casos con respecto a los Non-RCTs. Can J Surg Jun;55(3): Densidad en mamografía y riesgo de CM. Medición automatizada de las variaciones en densidad. Variación de densidad RR = 3.6, 95% CI = 1.9 to 7.0. Porcentaje de densidad RR = 2.3, 95% CI = 1.9 to 2.9. J Natl Cancer Inst Jul 3;104(13):

56 Gracias