TRANSFERENCIA DE FLORA INTESTINAL PARA FAVORECER LA RECUPERACIóN DE PACIENTES CON VIH
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- Álvaro Salas Crespo
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1 TRANSFERENCIA DE FLORA INTESTINAL PARA FAVORECER LA RECUPERACIóN DE PACIENTES CON VIH Las bacterias intestinales son fundamentales para la inmunidad sistémica y de las mucosas. Se ha comprobado que las personas con VIH presentan alteración en la composición y funcionamiento de las bacterias intestinales, lo que se correlaciona con persistencia de déficits inmunológicos e inflamación, que en último término podría estar acelerando el envejecimiento. La transferencia de flora intestinal de donantes sanos a pacientes abre una vía terapéutica altamente novedosa. OBJETIVO Mínimo: Óptimo: UBICACIÓN Madrid 1
2 Descripción Más de 18.2 millones de personas reciben tratamiento antirretroviral según la OMS para el control de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Qué está ocurriendo? Las personas que reciben tratamiento antirretroviral para el control de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) presenta aproximadamente un riesgo dos veces superior de padecer enfermedades asociadas al envejecimiento, como enfermedades cardiovasculares, cánceres o enfermedad renal avanzada. El envejecimiento acelerado de la población con VIH parece estar mediado por un exceso de inflamación, que se debe, en gran medida, a un trasvase de productos bacterianos desde el intestino a la sangre. Se ha demostrado que la composición y actividad de las bacterias intestinales alterada en las personas con VIH puede favorecer o dificultar la recuperación inmunológica, la inflamación y, posiblemente, la aparición de complicaciones médicas. Por qué? En las primeras semanas de la infección, el VIH infecta y destruye la mayor parte de los linfocitos CD4 del intestino, en donde residen el 80% del total de estas células del cuerpo. Tras el inicio del tratamiento antirretroviral, se ha observado que, respecto a lo que sucede en la sangre, en la mucosa intestinal la recuperación inmunológica es más tardía e incompleta. Además, se ha comprobado que esta alteración en la mucosa intestinal repercute en la composición y el funcionamiento de las bacterias que habitan sobre la misma. Curiosamente, los pacientes con mejor respuesta inmunológica al tratamiento presentan una flora intestinal diferente a la de los pacientes con una respuesta inmunológica incompleta pese al tratamiento. Y ahora qué podemos hacer? Investigar terapias que permitan recuperar la inmunidad de la mucosa intestinal es una prioridad de cara a reducir los niveles de inflamación 2
3 que se asocian con peor pronóstico. Si bien hasta las fechas los tratamientos para mejorar la flora intestinal de los pacientes con VIH (con prebióticos o probióticos) han arrojado resultados muy modestos, la transferencia de flora intestinal constituye una aproximación segura y con mayor probabilidad de éxito. Los datos que obtengamos con este estudio permitirán conocer si la transferencia de microbiota está llamada a convertirse en una opción terapéutica para las personas con VIH. PRECIPITANDO A qué se dedicará tu aportación? Solicitamos la ayuda para costear los reactivos de laboratorio y la contratación de técnicas que precisaremos para poder llevar a cabo las determinaciones. La cantidad mínima nos permitirá costear parte de los análisis (material de recogida de muestras, secuenciación masiva, bioinformática) es de De superar la cantidad mínima solicitada ( ), utilizaríamos esa cantidad para compensar a los pacientes por el elevado número de visitas al hospital que exigirá este estudio y para la contratación de un becario predoctoral para favorecer la promoción del conocimiento en este campo. Esta ayuda se utilizará para completar la cantidad necesaria que necesitamos para llevar a cabo este estudio ( ), para lo que utilizaremos otras fuentes de financiación. Quieres saber más? -un-estudio-que-relaciona-los-prebioticos-y-el-vih-ym recen-recuperacion-personas _noticia.html 3
4 nales-influyen-recuperacion-inmunologica-personas-vih /Noticia.html?id= Repercusiones del proyecto El desarrollo de este proyecto tendrá las siguientes repercusiones: Conocer si la estrategia de transferencia de microbiota encapsulada a dosis y bajas y repetidas es capaz de mejorar la composición y el funcionamiento de la microbiota intestinal. Averiguar si esta intervención es capaz de mejorar la situación inmunológica y reducir la inflamación de pacientes con VIH con recuperación incompleta. Otros datos Serrano-Villar S, Ferrer M, Gosalbes MJ, Moreno S. How can the gut microbiota affect immune recovery in HIV-infected individuals? Future Microbiol. 2017; 12: Serrano-Villar S, Rojo D, Martínez-Martínez M, et al. HIV infection results in metabolic alterations in the gut microbiota different from those induced by other diseases. Sci. Rep. 2016; 6: Serrano-Villar S, Vázquez-Castellanos JF, Vallejo A, et al. The effects of prebiotics on microbial dysbiosis, butyrate production and immunity in HIV-infected subjects. Mucosal Immunol. 2016; (en prensa). Serrano-Villar S, Rojo D, Martínez-Martínez M, et al. Gut Bacteria Metabolism Impacts Immune Recovery in HIV-infected Individuals. EBioMedicine 2016; 8: Ubicación Hospital Ramón y Cajal. Carretera de Colmenar Viejo, Km Madrid 4
5 Quién está detrás de este proyecto? Desde el Hospital Ramón y Cajal y el Instituto de Investigación Sanitaria Ramón y Cajal, lideramos el consorcio internacional "MicroVIH", dirigido a estudiar el papel que puede jugar la microbiota intestinal en la evolución de la infección por VIH y a ensayos clínicos que permitan comprender las utilidades de su modulación. Trabajamos con el FISABIO-Centro de Investigación de Salud Pública dirigido por el Dr. Andrés Moya, el Centro de Catálisis del Consejo Superior de Investigaciones Científicas dirigido por el Dr. Manuel Ferrer, el Centro de Metabolómica de la Universidad San Pablo CEU dirigido por la Dra. Coral Barbas y el Instituto de Ciencia Animal de la Universidad de Hohenheim dirigido por la Dra. Jana Seifert. 5
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