DIABETES EFECTOS EXTRA-ESQUELÉTICOS DE LA VITAMINA D

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2 EFECTOS EXTRA-ESQUELÉTICOS DE LA VITAMINA D DIABETES Dr. J. García de Tena Servicio de Medicina Interna. Unidad de HTA-RV Departamento de Medicina y Especialidades Médicas

3 PLAUSIBILIDAD BIOLÓGICA ASOCIACIÓN EPIDEMIOLÓGICA ENSAYOS CLÍNICOS QUÉ PASA CON LA VITAMINA D?

4 PLAUSIBILIDAD BIOLÓGICA

5

6 La vitamina D ejerce sus efectos a través de su receptor nuclear VDR, distribuido ubicuamente

7 El receptor de vitamina D (VDR) se encuentra en páncreas y células del sistema inmune

8 La vitamina D estimula secreción insulina en células β de islotes pancreáticos

9 La vitamina D estimula secreción insulina en células β de islotes pancreáticos

10 La vitamina D modula la respuesta inmunitaria, protegiendo el páncreas

11 La vitamina D inhibe proliferación de células dendríticas en DM1

12 La vitamina D induce apoptosis de linfocitos T autorreactivos en DM1

13 La vitamina D reduce resistencia insulínica en hígado, adipocitos y músculo esquelético

14 La vitamina D reduce resistencia insulínica en hígado, adipocitos y músculo esquelético

15 Plausibilidad biológica del papel de la vitamina D en la diabetes

16 ASOCIACIÓN EPIDEMIOLÓGICA

17 El déficit de vitamina D se asocia a un aumento del riesgo de padecer diabetes tipo 1 los niveles medios de 25-OH D y 1,25 (OH) 2 D 3 resultaron significativamente inferiores en pacientes con DM1 comparado con controles (p <0,01 y p< 0,03, respectivamente) Pozilli et al. Horm Metab Res 2005;37:1680-3

18 La toma de vitamina D en la infancia se asocia a una reducción del riesgo de desarrollar DM1

19 Existe una relación inversa entre vitamina D y diabetes tipo 2 (estudio NHANES III)

20 Existe una relación inversa entre vitamina D y síndrome metabólico (estudio NHANES III)

21 La hipovitaminosis D se asocia a un mayor riesgo vascular en diabetes tipo 2

22 ENSAYOS CLÍNICOS

23 Los suplementos de vitamina D no mejoran glucemia ni riesgo vascular en prediabetes

24 Los suplementos de vitamina D no mejoran glucemia o resistencia insulina en prediabetes

25 Los suplementos de vitamina D no mejoran el control glucémico en diabetes tipo 2

26 Los suplementos de vitamina D no mejoran el control glucémico en diabetes tipo 2

27 Los suplementos de vitamina D no mejoran el control glucémico en diabetes tipo 2

28 Los suplementos de vitamina D no mejoran el control glucémico en diabetes tipo 2

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31 QUÉ PASA CON LA VITAMINA D?

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33 Medicina de precisión: vitamina D y diabetes

34 Objeciones estudios con vitamina D y diabetes Ingesta vitamina D basados en encuestas NO siempre déficit de vitamina D basal NO se comprueba corrección de vitamina D Diversos regímenes de vitamina D Ergocalciferol vs. colecalciferol Megadosis intermitente vs. dosis diaria +/- calcio

35 Los suplementos de vitamina D no mejoran el control glucémico en diabetes tipo 2

36 aunque sí lo mejoran en el subgrupo de pacientes con déficit grave de vitamina D

37 El beneficio de la vitamina D en diabetes parece ser mayor en HbA 1c > 9%

38 Medicina de precisión: vitamina D y diabetes

39 La concentración sérica de 25(OH) D refleja el estado de la vitamina D en el organismo

40 La concentración sérica de 25(OH) D refleja el estado de la vitamina D en el organismo

41 Algunas paradojas relacionadas con los niveles séricos de la 25(OH) D

42 Serum 25 (OH) D Bone mineral density densidad mineral ósea en sujetos negros con déficit de 25(OH) D

43 riesgo de fractura osteoporótica en mujeres postmenopáusicas con déficit de 25(OH) D

44 Vitamina D -25 (OH) D- y riesgo cardiovascular

45 25(OH) D, etnia y riesgo cardiovascular

46 Vitamina D -25(OH) D- biodisponible

47 Vitamina D -25(OH) D- biodisponible

48 Polimorfismos: vitamina D DHCR7: síntesis vitamina D CYP2R1: hidroxilación hepática 25(OH) D DBP: transporte 25(OH)D CYP24A1: catabolismo

49 Variantes genéticas asociadas a síntesis de 25(OH) D podrían explicar el riesgo diabetes

50 Variantes genéticas asociadas a síntesis de 25(OH) D podrían explicar el riesgo diabetes

51 Puede ser el déficit de vitamina D una consecuencia (y no la causa) de enfermedad? Autier P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:76-89

52 Puede ser el déficit de vitamina D una consecuencia (y no la causa) de enfermedad? Los niveles bajos de 25(OH) D podrían ser el resultado, y NO la causa, de alteraciones fisiopatológicas implicadas en algunas enfermedades Autier P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:76-89

53 Vitamina D y diabetes: causalidad inversa La inflamación asociada a numerosas enfermedades extraesqueléticas CAUSARÍA la disminución de 25(OH) D Autier P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:76-89

54 Vitamina D y diabetes: causalidad inversa? la baja concentración sérica de 25(OH) D por sí sola, no debería considerarse uniformemente como marcador de enfermedad, sino el resultado, al menos en algunos individuos, de variantes genéticas relativamente frecuentes NO necesariamente asociadas a pérdida de salud. García de Tena J, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:e9-10 (letter)

55 Controversia vitamina D y diabetes: Plausibilidad biológica/asociación epidemiológica vs. ensayos clínicos existencia de un factor relacionado con vitamina D endógena, responsable de la aparente asociación entre 25(OH) D y diabetes?

56 Controversia vitamina D y diabetes: Plausibilidad biológica/asociación epidemiológica vs. ensayos clínicos PTH

57 PTH y asociación entre vitamina D y función de célula β, sensibilidad insulina y glucemia

58 PTH y asociación entre vitamina D y glucemia

59 La PTH, pero no la vitamina D, se relaciona con mortalidad total en mujeres con diabetes tipo 2

60 La PTH, pero no la vitamina D, se relaciona con mortalidad total en mujeres con diabetes tipo 2 Tercil inferior PTH p = 0,006 Tercil superior PTH

61 El PTH y NO el de vitamina D, parece asociarse con alb./cr o y PCR en pacientes con DM2 + HTA Correlaciones bivariadas entre los niveles de PTH y Vitamina D con marcadores de lesión de órgano diana y de inflamación. PTH VITAMINA D Albúmina o /creatinina o p <0,0001; r= 0,643 p 0,116; r= - 0,241 PCR p 0,047; r= 0,301 p 0,394; r= - 0,132 HbA 1c p 0,879; r= - 0,24 p 0,081; r= -0, 272 Pindao Quesada, et al. Comunicación oral. XXXVI Congreso SEMI 2015

62 CONCLUSIONES

63 Plausibilidad biológica Relación Asociación estadística causal

64 Los ensayos clínicos NO avalan una clara relación causal de la vitamina D y diabetes

65 NO debemos dar vitamina D para prevenir diabetes o mejorar su control

66

67 No debemos privar a los pacientes diabéticos del beneficio demostrado de la vitamina D sobre la salud mineral-ósea

68 La 25(OH)D podría NO reflejar fielmente los efectos biológicos de la vitamina D

69 tiene algo que ver la PTH?

70 Necesidad de estudios más precisos para esclarecer el papel de la vitamina D en la diabetes ( y riesgo cardiovascular?)

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72 EFECTOS EXTRA-ESQUELÉTICOS DE LA VITAMINA D DIABETES Dr. J. García de Tena Servicio de Medicina Interna. Unidad de HTA-RV Departamento de Medicina y Especialidades Médicas

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