AMLODIPINO STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 AMLODIPINO STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Amlodipino STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda, para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Norvas, de Pfizer, S.A. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Amlodipino STADA 5 mg comprimidos EFG y Amlodipino STADA 10 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Amlodipino STADA comprimidos EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en diciembre de 2006, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en SWISS PHARMA CONTRACT LTD (Allschwil, Suiza), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio de bioequivalencia de Amlodipino STADA comprimidos EFG, se realizó tras la revisión y obtención de la aprobación del independent Ethics Committee (en mayo de 2001). Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios: 24 voluntarios sanos (hombres y mujeres). Tipo de estudio: Abierto, comparativo, aleatorizado, con 2 tratamientos cruzados, dosis única en ayunas. Especialidad de referencia: Norvasc 10 mg (Pfizer GMBH, Alemania), comprimidos de 10 mg de amlodipino, nombre comercial en Alemania de Norvas 10 mg comprimidos (Pfizer, S.A.), especialidad de referencia en España. Especialidad del ensayo: Amlodipino STADA 10 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración vía oral única en ayunas de un comprimido conteniendo 10 mg de amlodipino. Período de lavado: 21 días entre tratamientos. Tiempo de muestreo: 120 horas. Nº de muestras por voluntario: 18 muestras.

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3 RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de amlodipino en plasma. La variable principal fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación de amlodipino en plasma y el análisis farmacocinético se llevó a cabo en SWISS PHARMA CONTRACT LTD (Allschwill, Suiza), utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS/MS. Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias ± desviación estándar obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario: Tabla 1. Fármaco AUC 0-t (ng. h /ml) AUC 0- (ng. h/ml) C max (ng/ml) Amlodipino STADA 10 mg comprimidos EFG 187,89 ± 46,74 222,13 ± 61,16 5,08 ± 1,51 Norvas 190,01 ± 41,51 220,40 ± 52,53 4,92 ± 1,08 En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de amlodipino para ambas formulaciones, la de referencia (Norvas 10 mg) y la de ensayo (Amlodipino STADA 10 mg comprimidos EFG). Figura 1. Amlodipino STADA 10 mg comprimidos EFG Norvas Concentración plasmática media de amlodipino (ng/ml) Tiempo (h)

4 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de amlodipino, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos para Amlodipino STADA 10 mg comprimidos EFG comparados con Norvas 10 mg se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido AUC 0-t % 92,11-104,76 % AUC % 91,62-108,80 % C max % 95,23-108,67 % CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Amlodipino STADA comprimidos EFG frente a Norvas pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de amlodipino, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo ello se concluye que, Amlodipino STADA comprimidos EFG y Norvas son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

5 Referencias: (1) Comparative, Randomized, Single Dose, 2-way Crossover Bioequivalence Study Comparing Two Different Formulations of Amlodipine in Healthy Subjects. (2) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

6 Glosario: AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas frente tiempo, extrapolada hasta el infinito. AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas frente tiempo, hasta el último tiempo tn después de la administración por encima del límite de cuantificación. C max : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. LC/MS/MS: Cromatografía líquida acoplada a espectrofotometría de masas. IC: Intervalo de confianza.