Células y Tejidos del Sistema Inmunitario. Dra. Liliana Rivas

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1 Células y Tejidos del Sistema Inmunitario Dra. Liliana Rivas

2 CONTENIDO 1.- Características generales de las células y órganos del sistema inmune. 2.- Funciones y características fenotípicas de: 1) Células Polimorfonucleares 2) Fagocitos Mononucleares 3) Células Linfoides

3 CONTENIDO 3.- Funciones Inmunitarias de los: Órganos Linfoides Primarios Órganos Linfoides Secundarios 4.- Selección Tímica: 1.- Selección Positiva 2.- Selección Negativa 5.- Recirculación Linfocitaria.

4 Células del Sistema Inmune (Hematopoyesis)

5 Células del Sistema Inmunitario

6 Células del Sistema Inmunitario 1.- Granulocitos-Polimorfonucleares: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Mastocitos

7 Células del Sistema Inmunitario 2. - Fagocitos Mononucleares: Monocitos/Macrófagos Células Dendríticas

8 Células del Sistema Inmunitario 3.- Células Linfoides: Linfocitos B Linfocitos T Células NK

9 Granulocitos-Polimorfonucleares

10 NEUTROFILOS Características Generales En un adulto representan el 65 % de los leucocitos totales. Núcleo multilobulado. Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10 días.

11 NEUTROFILOS

12 NEUTROFILOS Características Generales Están en circulación por 7-12 horas. Migran a los tejidos, durante un proceso de infección. Propiedades fagocíticas. Función de Células Presentadoras (Accesoria) La mayoría (> 90 %) están en médula ósea

13 NEUTROFILOS Funciones Generales 1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes. 2.- Primera línea de defensa, que interviene en el proceso inflamatorio

14 Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias (fagocitosis). Las vesículas fagocitarias (fagosomas) se fusionan con los gránulos de los neutrófilos, y se eliminan los patógenos.

15 Neutrófilos: 1.- Gránulos Primarios: - Proteínas Microbicidas: Peroxidasa, Lisozimas Elastasa, catepsina G Hidrolasas ácidas 2.- Gránulos Secundarios: - Lisozima - Colagenasa - Lactoferrina - Fosfatasa alcalina

16 NEUTROFILOS Funciones Generales 3.- Durante un proceso de infección: Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a través de las paredes de los capilares por diapédesis.

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18 MARCADORES CELULARES

19 1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir o marcar las distintas poblaciones celulares. 2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados mediante anticuerpos monoclonales específicos.

20 Marcadores de superficie: Son moléculas funcionales que reflejan el estado de diferenciación y de activación celular. Nomenclatura: CD ( Cluster Designation ), seguido de un número. Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.

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22 EOSINOFILOS Proporción: 1-5% de leucocitos Núcleo bilobulado El mecanismo de producción, diferenciación, circulación y migración es similar al de los neutrófilos. Gránulos rojos con enzimas proteolíticas: - Proteína básica mayor y proteína catiónica.

23 EOSINOFILOS

24 EOSINOFILOS Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de alta afinidad (Fc RI) para IgE. Se les asigna especial importancia en las enfermedades alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta elevado en pacientes con enfermedades alérgicas). Funciones: - Defensa anti-helmíntica. - Generación de mediadores inflamatorios.

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26 BASOFILOS Proporción: < 1% de leucocitos Poseen gránulos ácidos con histamina, heparina, serotonina Receptores de alta afinidad para IgE (Fc RI) Células efectoras contra parásitos Participan en procesos inflamatorios

27 BASOFILOS

28 MASTOCITOS Semejantes a los Basófilos Poseen gránulos con Histamina y heparina Localización tisular (Piel, Mucosa nasal, bronquial, ocular) Tienen receptores para IgE (Fc RI) Participan en alergias junto con los Basófilos

29

30 Fagocitos Mononucleares

31 Monocito (Sangre) Macrófagos (Tejidos) Proporción: 10% Formas circulantes (sangre periférica) Gránulos Primarios: - Hidrolasas ácidas - Mecanismos oxidativas - Mecanismos bactericidas Macrófagos (M ) Células que maduran en los tejidos Posee una membrana irregular y con prolongaciones Funciones fagocíticas y actividad microbicida Actúan en todas las etapas del desarrollo de la respuesta inmune

32 Macrófagos (M ) Amplia distribución en el cuerpo Eliminan células dañadas Expresan MHC clase I y II (CPA) Función de células presentadoras de antígenos

33

34 Monocitos/Macrófagos

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36 Funciones de los Macrófagos Propiedades secretoras: 1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF, IFN y IL Quimiocinas. 3.- Intermediarios Reactivos del Oxígeno: anión superóxido, peróxido de hidrógeno e intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO) 4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas

37 Células Dendríticas

38 Células Dendríticas Proporción en tejidos: 0,1-1 %. Ampliamente distribuidas en el cuerpo Papel central en el desarrollo de la respuesta inmuntaria: - Células que detectan señales de Peligro - Células Presentadoras de Antígenos Profesionales (CPA) Repertorio de células T Tolerancia inmunológica

39

40 CELULAS LINFOIDES

41 LINFOCITOS Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos citoplasmáticos: 1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular 2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral 3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata

42 TAREA 1...!

43 LINFOCITOS T

44 LINFOCITOS T Representan el 70 % de los linfocitos T periféricos Células Mononucleares Participan en la inmunidad celular

45 LINFOCITOS T Solo reconocen péptidosunidos a moléculas MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) Expresan el receptor: TCR/CD3 Morfología del linfocito T

46 Receptor del linfocito T

47 LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las TH y Tc Linfocitos T ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular

48 LINFOCITOS T Se diferencian por los marcadores de superficie (CD): 1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+) 2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+) 3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+)

49 LINFOCITOS T 1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+): - Dirigen el sistema inmune - Secretan citoquinas que activan células del sistema inmune 2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+): - Reconocen y matan células infectadas por virus, células tumorales y células de tejidos trasplantados. 3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+): - Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)

50 Sub-Poblaciones de Linfocitos T Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)

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53 LINFOCITOS B

54 LINFOCITOS B Representan 15-20% del total de linfocitos Maduran en la Médula Ósea Se diferencian en células plasmáticas y secretan inmunoglobulinas

55 LINFOCITOS B El receptor antigénico es el BCR (Igs) Inmunoglobulina de superficie

56 LINFOCITO B

57 Marcadores Fenotípicos LINFOCITOS B

58 FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B Reconocimiento del antígeno Presentación de antígeno, Cooperación con LT Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD Producción de citocinas pro-inflamatorias: - IL-1, IL6, IL-8, TNF Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10

59 RESUMEN LINFOCITOS T LINFOCITOS B

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61 CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Origen Linfoide 5-10% de los linfocitos periféricos y 45% hepáticos Linfocitos Grandes y Granulares (LGL) Actividad espontánea o inducida Participan en la Inmunidad Innata. No expresan: TCR o BCR Célula NK unida a una Célula Blanco

62 CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Las NK contienen gránulos en el citoplasma (perforina y granzimas) > citotóxicas de manera constitutiva. Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance entre señales activadoras e inhibidoras: 1.- Receptores inhibidores = Emiten señales que cancelan señales de activación (valores normales de MHC I). 2.- Receptores activadores = Reconocen ligandos en la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)

63 CÉLULAS NK Marcadores de superficie KIR Reconocen células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica

64 Células NK Funciones inmunitarias 1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares: - Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc de IgG - Citotoxicidad Directa 2. Control de infecciones virales.

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66 Células NK Funciones inmunitarias 3. Defensa contra células tumorales. 4. Regulan la actividad de linfocitos y macrófagos, mediante citoquinas.

67 ADCC: Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

68 Clases de Linfocitos Clase Funciones Receptor del antígeno Linfocitos T Linfocitos T Cooperadores CD4+ Linfocitos T Citotóxicos CD8+ Linfocitos T Reguladores Linfocitos B Linfocitos Citotóxicos Naturales (NK) - Diferenciación de los linfocitos B. - Activación de macrófagos. - Eliminar células infectadas por virus. - Eliminar células tumorales. Función supresora de otros linfocitos T. Producción de anticuerpos. Eliminar células infectadas por virus o transformadas. Marcadores % de linfocitos totales Sangre TCR /CD3 CD3+, CD * TCR /CD3 CD3+, CD TCR /CD3 CD3, CD4+, CD25+ 10* BCR CD19, CD Receptores activadores e inhibidores. CD16 (receptor para la Fc de la IgG) 10

69 ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE 1. Primarios o centrales: - Medula Ósea - Timo 2. Secundarios o Periféricos: - Bazo - Ganglios linfáticos - Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)

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71 MÉDULA ÓSEA Sitio de la Hematopoyesis. Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides. Maduración de células inmunocompetentes. Linfocitos B de Memoria: Migran a la médula ósea.

72 TIMO Su tamaño y desarrollo varia con la edad: Máximo en la pubertad, luego involuciona Posee: Zona Cortical y Zona Medular Presenta lobulillos independientes.

73 TIMO

74 En Cada Lobulillo: % de los timocitos están en la zona más profunda de la corteza ( frecuente mitosis). El 10 % restante son timocitos maduros que se encuentran en la medula. Existen células que participan en los procesos de maduración: Zona de la corteza externa: Células nodrizas: Epiteliales corticales especializadas Zona más profunda de la corteza y medula: Células dendríticas epiteliales.

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76 Selección Positiva y Negativa de los Linfocitos T

77 SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA Selección Positiva: (Región Cortical) Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC propias. Selección Negativa: Se eliminan timocitos que poseen TCR con alta afinidad por péptidos propios más moléculas MHC propias o por MHC propias solas.

78 Maduración y Selección de Linfocitos T Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO Selección Positiva Selección Negativa

79 Ganglios Linfáticos

80 Filtran antígenos transportados por la linfa Corteza (células B). Paracorteza (células T) Médula (células T, B y macrófagos)

81

82 Tránsito de una Bacteria en Ganglio

83 BAZO Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal Capsulado Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca Pulpa Roja: Macrófagos residentes Células plasmáticas Eritrocitos Granulocitos Plaquetas Filtra antígenos que circulan por la sangre

84 Bazo La Pulpa Roja: Función de la pulpa roja: Consiste en capturar y destruir eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno.

85 Pulpa Blanca Esplénica: Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas: 1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles; periarteriolar lymphoid sheath): Células T + Folículos (células B). 2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)

86 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT): 1.- Tejidos Linfoides Asociados a Bronquios (BALT) 2.- Tejidos Linfoides Asociados al Intestino (GALT) - Amígdalas - Apéndice - Placas de Peyer

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89 Funciones del Tejidos Linfoide Asociado a las Mucosas 1. Protege contra la colonización de patógenos 2. Previene la absorción de Ags no degradados (alimentos y flora saprófita) 3. Previene de fenómenos de activación por mecanismos pro-inflamatorios

90 Recirculación Linfocitaria

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