Carcinoma cribiforme de bajo grado: características cito-histológicas de 1 caso

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1 Mª Magdalena Garcia Bonafé Pere Huguet (*) Francisca Salva Mª Margarita Company Javier Ibarra Fernando Terrasa Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, España. (*) Hospital Vall d Hebron Barcelona, España. Correspondencia: Unidad de Anatomía Patológica Hospital Son Llatzer Carretera de Manacor Palma de Mallorca, España. Telf: Fax: mgarcia@hsll.es Carcinoma cribiforme de bajo grado: características cito-histológicas de 1 caso Las características citológicas de los carcinomas de bajo grado de glándula salival son poco exactas para establecer cierto tipo de tumores. El Cistadenocarcinoma cribiforme de bajo grado (CCBG) es una nomenclatura reciente, aparecida en la última clasificación de la OMS para denominar a los carcinomas ductales salivales de bajo grado. CASO.- Varón de 44 años con una tumoración palpable en parótida derecha que por imagen era de predominio quístico con septos en su interior y contenido de densidad mucoide. Se realizó PAAF de esta lesión. Las extensiones citológicas mostraban fondo quístico-necrótico con moco y grupos celulares de disposición pseudopapilar. Las células mostraban núcleos de cromatina lavada, muy clara, contornos irregulares y nucleolo pequeño, con citoplasmas poco evidentes. Se plantearon diagnósticos diferenciales que incluían metástasis de carcinoma papilar de tiroides, cistadenoma / cistadenocarcinoma y carcinoma mucoepidermoide de bajo grado. La pieza quirúrgica mostró un patrón quístico con células de tipo ductal y acinar en su pared y escasa atipia, aunque con focos de invasión del estroma. Las técnicas de inmunohistoquimia expresaron positividad para citoqueratina y S100 en las células tumorales. El diagnóstico fue de Carcinoma Cribiforme de Bajo Grado. El CCBG es un tumor raro del que no se han descrito las características citológicas. El estudio de este caso pone de manifiesto la dificultad del diagnóstico citológico. Palabras clave: punción aspiracíón con aguja fina; cistadenocarcinoma cribiforme de bajo grado INTRODUCCIÓN Las características citológicas de los carcinomas de bajo grado de glándula salival son poco exactas para establecer cierto tipo de tumores. El Cistadenocarcinoma cribiforme de bajo grado (CCBG) es una nomenclatura aparecida recientemente, en la última clasificación de la WHO para denominar hasta los ahora conocidos como carcinomas ductales salivales de bajo grado (1). DESCRIPCIÓN DEL CASO CLÍNICO Varón de 44 años, procedente de Chernobil, que presenta una tumoración palpable en parótida derecha de 7 x 5 cm. Los estudios de imagen mostraban (ECO/TAC y RNM) una lesión que afectaba los lóbulos superficial y profundo de la glándula. La tumoración estaba bien delimitada, con contornos polilobulados y en ella predominaban áreas quísticas con septos internos finos alternando con áreas sólidas y otras de densidad y señal que sugerían contenido mucinoso. De la tumoración se realizó punción aspiración con aguja fina (PAAF), utilizando aguja de 22 gauges. Parte de las extensiones se secaron al aire y se tiñeron con tinción de Diff-Quick y otras se fijaron en alcohol de 96º tiñéndose con tinción de Papanicolaou, sobre algunas de estas últimas se realizaron técnicas de inmunohistoquimia. DESCRIPCIÓN CITOLÓGICA Las extensiones citológicas mostraban un fondo quístico-necrótico, formado por macrófagos y restos ce- 1

2 lulares, entremezclado con un material filante de aspecto mucinoso (Fig. 1). El componente celular se disponía en grupos tridimensionales y pseudopapilares de diferentes tamaños, junto a los que se podían ver placas monoestratificadas. Las células, que predominaban formando los grupos celulares, eran de tamaño pequeño, citoplasma poco evidente en algunas células, mientras que en otras aparecían más amplios y microvacuolados. Los núcleos eran redondos con cromatina muy clara, que conferían a los núcleos un aspecto vacío o perforado con un contorno nuclear muy marcado, irregulara algunos de estos núcleos contenían un nucleolo pequeño. (Fig. 3). Se observó una calcificación formando parte de un grupo celular. DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO Por la celularidad obtenida y el fondo, se consideró la lesión como una tumoración quística, planteándose el diagnóstico diferencial entre tumores primarios de glándula salival tipo Cistadenoma/adenocarcinoma papilar y carcinoma mucoepidermoide. Aunque en primer lugar se indicó que debería descartarse una Metástasis de Carcinoma Papilar de Tiroides, debido a las características nucleares, los grupos pseudopapilares y la presencia de calcificaciones. Ante esta última posibilidad se realizó sobre una extensión citológica, previamente teñida con Papanicolaou, se llevó a cabo técnica de inmunohistoquimia para tiroglobulina, que resultó negativa, descartando el origen tiroideo de la lesión. Se practicó parotidectomía total y vaciamiento ganglionar funcional derecho. DESCRIPCIÓN MACRÓSCOPICA La pieza quirúrgica mostró una lesión quística de 3 cm. Con un nódulo adyacente, sólido de 1 cm. de diámetro. La figura 3 muestra una imagen macro-microscópica del tumor. (Fig. 4) DESCRIPCIÓN MICROSCÓPICA La histología de la pieza mostró una tumoración intraparotídea constituida por formaciones quísticas de contornos irregulares con revestimiento epitelial de tipo ductal con focos de células acinares. El grado de atipia de estas células era moderado y no se evidenciaban figuras de mitosis atípicas. Las paredes de los quistes estaban rodeadas por una zona de desmoplasia de grosor variable. Focalmente las células tumorales adoptaban un carácter infiltrante, invadiendo el estroma periquístico. En este estroma las células se deponían formando grupos que remedaban focos de carcinoma intraductal y estructuras cribiformes similares a los que se observan en la mama. Otros grupos estaban formados por células con morfología acinar y algunas formaciones microquísticas estaban rodeadas por células de apariencia apocrina. (Fig. 5-8) No se encontró invasión vascular ni perineural. Se realizaron técnicas de este estroma las células se disponían formando grupos y proteína S100 en las células tumorales. (Fig. 9) DIAGNOSTICO FINAL CISTADENOCARCINOMA CRIBIFORME DE BAJO GRADO DISCUSIÓN El CCBG es un tumor raro y del que no se han descrito las características citológicas. Estos tumores corresponden a los hasta ahora nominados como carcinoma ductal de glándula salival de bajo grado. Su tratamiento es la extirpación quirúrgica completa y tan solo un número pequeño de estos tumores presentan recurrencias. La WHO los define como tumores con histologías de aspecto similar a las lesiones de mama, variando desde arquitecturas microscópicas comparables a la hiperplasia ductal atípica hasta incluso imágenes de carcinoma ductal in situ tipo cribiforme o micropapilar. Junto con la 2

3 parótida, es paladar es la otra localización más frecuente de estos tumores (1-4). Con el estudio citológico de este caso, obtenido por PAAF de una lesión de parótida, se pone de manifiesto la dificultad diagnóstica de estos tumores utilizando esta técnica y los problemas de diagnósticos diferenciales que pueden plantearse con los hallazgos citológicos. Las características celulares que pueden dirigir hacia el diagnóstico del CCBG son: el componente quístico del fondo de las extensiones (Fig. 1), los grupos de apariencia pseudopapilar, las células pequeñas con núcleos de cromatina muy clara, la ausencia de anaplasia y si están presentes, los grupos y placas de células con citoplasmas densos y de apariencia apocrina (Fig. 2 y 3). Los diagnósticos diferenciales pueden ser tan variados como los que se establecen con un carcinoma metastásico papilar de tiroides, debido sobre todo a las características nucleares con núcleos claros, incluso con pseudoinclusiones y la disposición en grupos pseudopapilares. La posibilidad de rechazar la existencia de un primario papilar de tiroides puede pasar por realizar la tinción de tiroglobulina. Otros diagnósticos diferenciales se plantean con diversos tipos de tumores primarios de glándula salival, sobre todo con aquellos que puedan tener morfología papilar-quística y con bajo grado de atipia o anaplasia como: cistadenoma o cistadenocarcinoma papilar, carcinoma mucoepidermoide de bajo grado, en nuestro caso estas fueron dos posibilidades que se tuvieron en cuenta ante la presencia en el fondo de las extensiones de restos celulares y macrófagos y del material mucinoso y por los grupos papilares en el caso del cistadenoma o cistadenocarcinoma papilar. Otras posibilidades a descartar pueden ser el tumor de Warthin e incluso si en el material de PAAF se hubieran observado, claramente, las células de aspecto ductal, apocrino o acinar que mostraba la histología en la pared de los quistes y en las zonas infiltrantes del estroma, se tendrían que tener en cuenta, en el diagnóstico diferencial otros tumores como el carcinoma de células acinares (variante quística-papilar) y el ADC polimorfo de bajo grado cuyos criterios citológicos están descritos por Klijanienko et al (5-6). REFERENCIAS 1. Barnes L, Eveson JW, Reichart PA, and Sidransky D. Pathology And Genetics of Head and Neck Tumours (World Health Organization Classification of Tumours), Delgado R et al: Low grade salivary duct carcinoma. A distinctive variant with a low grade histology and predominant intraductal growth pattern. Cancer 1996; 78: Nagao T, Gaffey TA et el: Invasive micropapillary salivary Duch carcinoma. A distinct histologic variant with biologic significance. Am J Surg Pathol 2004;28: Brandwein-Gensle M et al: Low-grade salivary duct carcinoma. Description of 16 cases. Am J Surg Pathol 2004; 28: Klijanienko J, Viehl P: Salivary gland tumours. Monographs in clinical cytology. Ed: S.R.Orell. Vol Klijanienko J, Viehl P: Salivary carcinoma with papillae: Cytology and histilogy análisis of polymorphous low-grade aenocarcinoma and papillary Cistadenocarcinoma. Diagn Cytopathol 1998;19: Con el estudio citológico de este caso, obtenido por PAAF de una lesión de parótida, se pone de manifiesto la dificultad de su diagnóstico por esta técnica y los problemas de diagnósticos diferenciales que pueden plantearse con los hallazgos citológicos. 3

4 ICONOGRAFÍA Figura 1.- Fondo mucoide y con restos necróticos. Diff-Quick y PAP. 4

5 Figura 2.- Morfología de los grupos celulares. PAP. 5

6 Figura 3.- Características nucleares: predominio de núcleos claros o con pseudoinclusiones y nucleolos pequeños. PAP. 6

7 Figura 4.- Parótida: Imagen macro-microscópica de la lesión quística. H/E. 7

8 Figura 5.- Diferentes zonas del epitelio de revestimiento del quiste. H/E. 8

9 Figura 6.- Proyecciones pseudopapilares del revestimiento del quiste. H/E. Figura 7.- Grupos infiltrantes del estroma periquístico. H/E. 9

10 Figura 8.- Positividad de la tinción de inmunohistoquimia para proteina S

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