Centro Medico Nacional Siglo XXI Hospital de Especialidades. Alergia e Inmunología Clínica

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Valentín Aguilera San Segundo
hace 6 años
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1 Centro Medico Nacional Siglo XXI Hospital de Especialidades

2 Complejo Mayor de Histocompatibilidad Dra. Patricia María O Farrill Romanillos R3AIC México, D.F. a 21 de Junio del 2012

3 Definición Moléculas cuya función específica es la presentación de antígenos a los linfocitos T A través del receptor de linfocitos T Están presentes en todas las especies Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed Dra. Romanillos. R3

4 Definición Marcadores moleculares Confieren una identidad tisular propia Ubicados en la superficie celular Ayudan a exteriorizar el ambiente intracelular Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

5 Descubrimiento en humanos Las moléculas del MHC del ser humano se denominan Antígenos leucocitarios humanos (HLA) Son equivalentes a las moléculas H-2 del ratón Dra. Romanillos. R3 Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

6 Propiedades de los genes del MHC Los 2 tipos de genes del MHC polimorfos Denominados genes de la Clase I y clase II Codifican dos grupos de proteínas con estructuras homólogas pero distintas. MHC clase I: presenta antígenos a LT CD8+ MHC clase II: presenta antígenos a LT CD4+ Dra. Romanillos. R3 Nat Rev Immunol. 2005, 5:

7 Propiedades de los genes del MHC Los genes del MHC son los más polimorfos del genoma: Las proteínas codificadas también son diferentes entre individuos de la misma especie. Se expresan de forma codominante en cada individuo: Cada persona expresa todos los alelos del MHC heredados de ambos padres. Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

8 Estructura de las moléculas del MHC Todas las moléculas de MHC comparten características estructurales Son fundamentales para su función en : Presentación de péptidos Reconocimiento Ag por LT Dra. Romanillos. R3 Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

9 Estructura de las moléculas del MHC Los aminoácidos polimorfos de las moléculas del MHC: Se localizan y son adyacentes a la hendidura que se unen a los péptidos. Hendidura formada por el plegamiento de los extremos amino de las proteínas codificadas por el MHC. Compuesta de: Hélices α pareadas que descansan sobre una superficie de: Lámina de 8 hebras con plegamiento β. Dra. Romanillos. R3 Middleton s Allergy 7th ed, 2008

10 Moléculas del MHC clase I Dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no covalente: MHC I Cadena α o pesada con un peso de 44 a 47 kd Subunidad de 12 kd no codificada por el MHC denominada: β2 - microglobulina Dra. Romanillos. R3 Nat Rev Immunol. 2005, 5:

11 Moléculas del MHC clase I El segmento α 3 tiene un bucle que actúa como punto de unión a CD8. Los aminoácidos polimorfos están limitados a las cadenas α1 y α2 Se fijan a la hendidura péptidos de 8 a 11 aa Las proteínas globulares originales tienen que ser procesadas Con una conformación extendida y flexible Los péptidos grandes no pueden unirse Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

12 Moléculas del MHC clase I La cadena ligera se denomina β2 microglobulina debido a : Movilidad electroforética: β2 Tamaño: micro Solubilidad: globulina Interactúa de manera no covalente con dominio α3 No varía entre todas las moléculas de MHC I Dra. Romanillos. R3 Middleton s Allergy 7th ed, 2008

13 Moléculas del MHC clase I La molécula totalmente ensamblada es un heterodímero que consta de: Una cadena a Una b2 microglobulina Péptido antigénico unido La expresión estable del MHC requiere la presencia de los 3 componentes Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

14 Moléculas del MHC clase I Se expresan en todos los individuos Heredadas de los progenitores 6 moléculas clase I diferentes en cada célula Contienen cadenas derivadas de 2 alelos de los genes: HLA-A HLA-B HLA-C Dra. Romanillos. R3 Middleton s Allergy 7th ed, 2008

15 Moléculas del MHC clase I Moléculas MHC clase I Clásicas: HLA-A, HLA-B, HLA-C No clásicas: CD-1 HLA-E HLA-F HLA-G HLA-H Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

16 Procesamiento antígeno MHC I Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

17 Moléculas del MHC clase II 2 cadenas polipéptidicas unidas no covalente Cadena α: 32 a 34 kd Cadena β: 29 a 32 kd Ambas cadenas codificadas por genes polimorfos de MHC Dra. Romanillos. R3 Middleton s Allergy 7th ed, 2008

18 Moléculas del MHC clase II El punto de unión para CD4 es un bucle en las cadenas β2 de MHC II. La molécula de MHC II ensamblada: Cadena α Cadena β Péptido antigénico unido La expresión estable sobre superficie celular requiere: 3 componentes del heterodímero Dra. Romanillos. R3 Rev Invest Clin 2005; 57 (2):

19 Moléculas del MHC clase II Cada individuo heterocigoto hereda 6-8 alelos del MHC clase II. 3 ó 4 de cada progenitor El número total de moléculas MHC II expresadas puede ser mucho mayor a 6. Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

20 Moléculas del MHC clase II Clásicas: HLA DR, HLA DQ, HLA DP Se encuentran en linfocitos y fagocitos No clásicas: HLA DM, HLA DO, HLA DN Se encuentran en vesículas intracelulares HLA-DM favorece la unión del MHC II con el péptido antigénico Dra. Romanillos. R3 Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

21 Procesamiento antígeno MHC II Dra. Romanillos. R3 The Journal of Immunology 167:

22 Características de las interacciones entre el péptido y el MHC Cada MHC se puede unirse a gran cantidad de péptidos. Esta se une a sólo un péptido a la vez. Las moléculas del MCH muestran variabilidad amplia frente a péptidos. Cada molécula de MHC presenta una única hendidura para los péptidos. La especificidad fina del reconocimiento del Ag depende de los RLT. Dra. Romanillos. R3 Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

23 Características de las interacciones entre el péptido y el MHC Los péptidos que se unen a moléculas de MHC comparten características estructurales que favorecen esta interacción: Tamaño de los péptidos: MHC I: 8 a 10 aa MHC II: 10 a 30 aa Los aminoácidos de un péptido que se unen a MHC son diferentes a los reconocidos por LT. Dra. Romanillos. R3 Middleton s Allergy 7th ed, 2008

24 Características de las interacciones entre el péptido y el MHC Las moléculas del MHC no discriminan entre: Péptidos extraños Derivados de antígenos del propio sujeto Dra. Romanillos. R3 Nat Rev Immunol. 2005, 5:

25 Organización genómica del MHC En los seres humanos el MHC se localiza en brazo corto cromosoma 6. β-2 microglobulina la codifica un gen en cromosoma 15. El MHC humano ocupa un largo segmento de ADN: 3500 kb. En cada meiosis producen entrecruzamientos del MHC con una frecuencia del 4%. Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

26 Organización genómica del MHC Muchas proteínas implicadas en: Procesamiento de Ag Presentación de péptidos a LT Son codificadas por genes localizados en MHC Los genes de la clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C están en porción más telomérica del locus. Los clases II más centroméricos Dra. Romanillos. R3 Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

27 Organización genómica del MHC Dra. Romanillos. R3

28 Organización genómica del MHC Dra. Romanillos. R3

29 Expresión de las moléculas del MHC La molécula de clase I se expresan de forma constitutiva en: Prácticamente todas las células nucleadas MHC clase II en: Células dendríticas Linfocitos B Macrófagos Dra. Romanillos. R3 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

30 Expresión de las moléculas del MHC Este patrón de expresión del MHC está íntimamente ligado a las funciones de los LT. Restringidos por las clases I y II LT CD8- clase I: destruyen microrganismos intracelulares como virus LT CD4- clase II: reconocen Ag presentados por las células dendríticas en ganglio linfáticos periféricos. Dra. Romanillos. R3 Middleton s Allergy 7th ed, 2008

31 Expresión de las moléculas del MHC Respuesta inmune innata La expresión de MHC, aumenta por las citocinas producidas por: MHC clase I: MHC clase II: Respuesta inmune adquirida INF α, INF β, INF γ, TNF, Linfotoxina INF γ Dra. Romanillos. R3 Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

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