Centro Medico Nacional Siglo XXI Hospital de Especialidades. Alergia e Inmunología Clínica

Transcripción

1 Centro Medico Nacional Siglo XXI Hospital de Especialidades

2 INMUNOGLOBULINAS R3AIC Dra. Patricia María O Farrill Romanillos México, D.F. Junio del 2012

3 Definición Familia enorme de glucoproteínas relacionadas, pero no idénticas. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004 Son los principales mediadores de la inmunidad humoral frente a todo tipo de microrganismos. Los atributos biológicos significativos se determinan por sus componentes polipeptídicos.

4 Estructura básica 4 cadenas peptídicas dispuestas simétricamente de dos a dos. Cada plano de simetría está constituida por una cadena pesada (H) y una ligera (L). Unidas por puentes disulfuro y otros enlaces covalentes. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

5 Estructura básica Tanto las cadenas H como las L contienen una serie de unidades homólogas repetidas de 110 aa. Se repliegan de forma independiente en una estructura globular que contiene un puente disulfuro. A cada uno de estas series se les denomina dominio de la inmunoglobulina. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

6 Estructura básica Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

7 Estructura básica Forma de Y constituida de 2 mitades COOH terminales de las c a d e n a s H ( f r a c c i ó n constante Fc). Cada brazo formado por la mitad NH2 de la cadena H unida a la L, constituye un segmento Fab. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

8 Estructura básica Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

9 Estructura básica Cada uno de los fragmentos Fab posee: Un dominio constante unido al fragmento Fc por la región de la bisagra. Un dominio variable asociado a la región NH2 por donde se une al Ag. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

10 Estructura básica Las regiones carboxi terminales de los Ac que contiene los dominios constantes C. Son los que participan en las funciones efectoras de las inmunoglobulinas. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

11 Estructura básica

12 Estructura básica La mayor parte de las diferencias entre Ac están l i m i t a d a s a 3 regiones cortas. Se sitúan en las regiones V de las cadenas H y L. Se denominan s e g m e n t o s hipervariables. S o n l o s q u e poseen la f u n c i ó n específica de unión al Ag Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

13 Estructura básica En la región V hay: 3 CDR: Regiones Determinantes de la Complementariedad. Son hipervariables. 4 FR: Regiones de armazón o entramado. El PARATOPE es una porción de las CDR (Regiones Fab). Las regiones Fc intervienen en la fijación del complemento o la unión a tejidos. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

14 Estructura básica

15 Tipos y subtipos de cadenas ligeras Dos tipos distintos: Kappa 60% Lamda 40% No hay diferencias funcionales entre los dos tipos. Cada uno puede relacionar con cualquiera de las diversas clases de cadena pesadas. Peso de 24 kd aproximadamente Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

16 Clases y subclases de cadenas pesadas Peso molecular de 55 a 70 kd Las cadenas μ y ε constituidas por 5 dominios globulares: 1VH y 4 CH. Cadenas α, γ y δ: constituidas por 4 dominios globulares: 1 VH y 3 CH. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

17 Inmunoglobulinas de la membrana y secretadas Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

18 Isotipos Variaciones en las regiones CONSTANTES de las cadenas H y L, presentes en todos los individuos sanos de la especie. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

19 Idiotipos Variaciones en las regiones variables de los anticuerpos. Los distintos clones de LB producen idiotipos distintos entre sí, no compartidos entre ellos, a los que se llama idiotipos privados. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

20 Idiotipos Ta m b i é n p u e d e o c u r r i r q u e determinados determinantes idiotípicos sean comunes a dos o más clones. En este caso se habla de idiotipos públicos o de reacción cruzada. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

21 Alotipos Variaciones en las regiones constantes de la cadenas H y L, presentes solo en algunos individuos sanos de la especie. Dependen genéticamente de diferentes alelos. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

22 ACTIVIDADES BIOLÓGICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

23 Inmunoglobulina G 75% de las Ig séricas totales del adulto normal. Ac más abundante producido en respuesta humoral. Concentraciones relativas de las subclases son: IgG % IgG % IgG3 4-8% IgG4 2-6% Varían entre los individuos Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

24 Inmunoglobulina G Es la única clase de Ig que cruza barrera placentaria: Receptores para la fracción Fc en sincitiotrofobla sto. Se encarga protección neonato durante primeros meses. Concentr ación media en suero: 13.5 mg/ dl Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

25 Inmunoglobulina G Funciones: Inmunidad neonatal: paso de los Ac de la madre al feto a través de: Placenta Intestino Inhibición por retroalimentación de la activación de los LB. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

26 Inmunoglobulina G Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

27 Inmunoglobulina G

28 Inmunoglobulina G

29 Inmunoglobulina A Predominantemente producida por LB en: Placas de Peyer Amígdalas Otros tejidos linfoides de mucosas Clase de Ac más abundante que se encuentra en: Lágrimas Saliva Moco intestinal Secreciones bronquiales Leche Líquido prostático Representa 10-15% Ig séricas Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

30 Inmunoglobulina A En las superficies mucosas existe como monómero 2 subclases: IgA1 e IgA2 se expresan en una relación 5:1 En sangre y secreciones se arma para formar polímeros unidos con disulfuro Los 2 tipos secretados predominantes son: dímeros y trímeros. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

31 Inmunoglobulina A

32 Inmunoglobulina A Concentración sérica : 3.5 mg/ml Semivida en suero: 6 días Porcentaje de concentración de carbohidratos: 8% Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

33 Inmunoglobulina A IgA 1 : Monomérica. En plasma (poco abundante). IgA 2 : Dimérica. Predominante en secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc). Monómeros unidos por puentes disulfuro y proteína J Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

34 Inmunoglobulina A Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed Peso molecular 160, 000 Da

35 Inmunoglobulina A c a d e n a polipeptídica C O M P O N E N T E SECRETOR (siga) Producida p o r l a s c é l u l a s d e las mucosas Protege de la p r o t e ó l i s i s enzimática y facilita su transporte. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

36 Inmunoglobulina A Funciones: Inhibe la adherencia de los microrganismos a la superficie de las células de las mucosas. Primera línea de defensa frente a las infecciones. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

37 Inmunoglobulina A Importante en el procesamiento de los Ag alimentarios en el intestino. Vía alternativa Activación del complemento por: Vía Lecitina de unión a manosa Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

38 Inmunoglobulina A

39 Inmunoglobulina M 10% Ig del suero. Es secretada como pentámero con cadena J. Peso molecular 970,000 Da Predomina en las respuestas inmunitarias tempranas a la mayor parte de los Ag. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

40 Inmunoglobulina M Concentración sérica: 1.5 mg/ml Semivida en suero: 5 días Contenido de carbohidratos: 12% Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

41 Inmunoglobulina M Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

42 Inmunoglobulina M Es la Ig más comúnmente expresada en superficie de LB, junto con la IgD. En particular Linfocitos B vírgenes. Es la inmunoglobulina fijadora del complemento más eficaz. Se han caracterizado receptores Fc específicos para IgM. Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

43 Inmunoglobulina E Representa normalmente una pequeña fracción : 0.004% Importancia desde el punto de vista clínico por su participación central en trastornos alérgicos. Dos tipos especializados de células inflamatorios tienen un RεFcI: Basófilo Mastocito Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

44 Inmunoglobulina E Concentración sérica: 0.05 mg/ml Semivida en suero: 2 días Concentración carbohidratos: 12% Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

45 Inmunoglobulina E Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed Peso molecular 190,000 Da

46 Inmunoglobulina E Las superficies de las células expresan Ac IgE que actúan como receptores de Ag. Los valores aumentados de IgE pueden significar: Infestación por helmintos Algunos otros parásitos multicelulares Existe sólo en forma monomérica Receptores Fc reconocen dominio CH3 de la cadena ε Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

47 Inmunoglobulina E Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

48 Inmunoglobulina D Unidad monomérica de 4 cadenas Peso molecular 175,000 Da Se encuentra casi siempre en la superficie de LB. Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

49 Inmunoglobulina D Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

50 Inmunoglobulina D Sólo se hallan rastros en la sangre. Es lábil al calor o enzimas proteolíticas. En LB Naive diferenciación o tolerancia de LB. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

51 Inmunoglobulina D Es receptor antigénico de Linfocitos B vírgenes. Funciones Participa en la generación y mantenimiento de las células B de memoria. Potente inductor del TNF -a, IL-1 y de su receptor; también induce la liberación de IL-6, IL-10. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2003;19(2-3

52 Inmunoglobulina D Roitt s, Essential Immunology, 10ma ed

53 Inmunoglobulina IgA IgD IgE IgM IgG Concentració n sérica 3.5 mg/ml Indicios 0.05 mg/ml 1.5 mg/ml 13.5mg/ml Vida media 6 días 3 días 2 días 5 días 23 días P e s o 160,000 kd 175,000 kd 190,000 kd 970,000 kd 150,000 kd molecular Cadena H α δ ε μ γ Funciones Inmunidad Receptor en mucosas del Ag en Activación L B complemen vírgenes to Hipersensibi lidad tipo 1 Defensa helmintos Receptor del Ag de LB vírgenes Activación complemen to Opsonización Citotoxicidad dependiente Ac Activación vía c l á s i c a complemento Inmunidad neonatal Inhibición por retroalimentació n activación LB Subtipos IgA 1,2 Ninguno Ninguno Ninguno IgG 1-4 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

54 Funciones Inmunoglobulinas Inmunoglobulina IgG IgA IgM IgD IgE Activación complemento Opsonización Paso a través de placenta Degranulación basófilos o? mastocitos Lisis bacteriana ?? Actividad antiviral ?? Receptor Ag LB vírgenes Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

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56 GRACIAS