Ensayo de Uniformidad de Unidades de Dosificación- UUD

Transcripción

1 Ensayo de Uniformidad de Unidades de Dosificación- UUD Objetivo: verificar que cada unidad de dosificación de un lote en estudio, contenga una cantidad de principio activo dentro de un intervalo estrecho alrededor de la cantidad declarada, y así, garantizar la uniformidad de las unidades de dosificación. UUD: grado de uniformidad en el contenido del principio activo entre las unidades de dosificación

2 Unidades de Dosificación: Definición Formas farmacéuticas que contienen una única dosis o parte de una dosis de un principio activo en cada unidad.

3 Métodos Farmacopeicos para demostrar UUD: Uniformidad o Variación de peso: se basa en la valoración de el o los principios activos en una muestra representativa del lote, utilizando un método analítico apropiado. El resultado obtenido se expresa en % SVD. Uniformidad de contenido: se basa en la valoración individual del contenido de el o los principios activos en un número determinado de unidades de dosificación para determinar si el contenido individual se encuentra dentro de los límites establecidos. En ambos métodos se seleccionan no menos de 30 unidades de dosificación y en una primera etapa se ensayan 10.

4 Como selecciono el método a aplicar? Los criterios a tener en cuenta para seleccionar el método para evaluar la UUD varían según la Farmacopea que se considere Recordar: El método de uniformidad de contenido puede aplicarse en todos los casos

5 FA Séptima Edición <740> Uniformidad de peso: productos con 50 mg o más de p.a. el cual corresponde al 50% ó más del peso de la unidad Uniformidad de contenido: productos que no cumplen con alguna de las dos condiciones anteriores y, en todos los casos, para comprimidos recubiertos (excepto cubierta fílmica), sistemas transdérmicos, suspensiones en envases unitarios ó en cápsulas blandas, aerosoles dosificadores y supositorios.

6 USP 39 <905> Variación o Uniformidad de peso (VP): productos con 25 mg ó más de p.a. el cual represente el 25% ó más del peso de la unidad. Uniformidad de contenido (UC): productos con menos de 25 mg de p.a. o menos de 25% del peso de la unidad y, en todos los casos, para comprimidos recubiertos (excepto cubierta fílmica), sistemas transdérmicos, suspensiones en envases unitarios ó en cápsulas blandas, aerosoles dosificadores y supositorios.

7 Aplicación de las Pruebas de UC y VP para Formas Farmacéuticas-USP 39 Dosis y Proporción de Principio Activo Forma Farmacéutica Tipo Subtipo 25 mg y 25 % < 25 mg o < 25 % Tabletas Cápsulas Sólidos en envases unitarios Soluciones en envases unitarios de dosis única y en cápsulas blandas Sin cubierta VP UC Película VP UC Recubiertas Otras UC UC Duras VP UC Suspensión, emulsión, gel UC UC Blandas Soluciones VP VP Componente único VP VP Solución liofilizada en envase final VP VP Varios componentes Otros UC UC Otros UC UC VP VP

8 Uniformidad de Unidades de Dosificación Metodología: Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido: Valorar 10 Unidades individualmente, utilizando un método analítico apropiado. Calcular el contenido individual de principio activo en cada unidad. El resultado de la valoración, obtenido directamente como se indica en la monografía correspondiente es expresado como % SVD. Cuando se especifique un Procedimiento especial para uniformidad de contenido en la monografía correspondiente, se deben hacer las correcciones necesarias de los resultados obtenidos de acuerdo a lo indicado en <740> FA o <905> USP.

9 Variación o Uniformidad de Peso Seleccionar no menos de 30 Unidades de Dosificación Primer etapa : 10 unidades de dosificación Método Analítico Apropiado %SVD1 %SVD2 %SVD3 %SVD4 %SVD5 %SVD6 %SVD7 %SVD8 %SVD9 %SVD10 Contenido Individual de las unidades analizadas expresado como % SVD Valor de Aceptación (VA)= M - X + ks (USP) X: contenido individual medio; k: constante de aceptabilidad; s: desviación estándar de la muestra; M Valor de referencia

10 Uniformidad de Unidades de Dosificación Metodología: Variación o Uniformidad de Peso Variación o Uniformidad de Peso: Valorar el o los principios activos en una muestra representativa del lote, utilizando un método analítico apropiado. El resultado corresponde al % SVD Medio = A. Comprimidos: pesar con exactitud 10 comprimidos individualmente. Calcular el contenido estimado individual a partir del resultado de la valoración (A) y el Peso de Cada Comprimido individual. Capsulas duras: pesar con exactitud 10 cápsulas individualmente (preservar la identidad de cada cápsula), retirar el contenido de cada cápsula. Pesar individualmente con exactitud las cubiertas vacías y calcular para cada cápsula el peso neto de su contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Calcular el contenido estimado individual de cada cápsula a partir del resultado de la valoración y el Peso neto de Cada cápsula individual. Cápsulas blandas: pesar con exactitud 10 cápsulas intactas individualmente para obtener sus pesos brutos, (preservar la identidad de cada cápsula), cortar y abrir las mismas con ayuda de un instrumente cortante, limpio y seco, retirar el contenido lavando con un disolvente adecuado. Dejar que el disolvente adecuado se evapore de las cubiertas a T ambiente (Aproximadamente 30 minutos). Pesar las cubiertas individuales calcular el contenido neto. Calcular el contenido estimado individual de cada cápsula a partir del resultado de la valoración y el Peso del producto retirado de Cada cápsula individual. Contenido estimado individual de cada unidad analizada

11 Variación o Uniformidad de Peso Pesarlos individualmente y Registrar sus pesos (P n ) Calcular el Peso Medio (P m ) Seleccionar no menos de 30 Unidades de Dosificación Primer etapa : 10 unidades de dosificación %SVD Medio =A %SVD Alícuota 1 Contenido estimado individual x n %SVD Alícuota 2 %SVD Alícuota 3 Método Analítico Apropiado %SVD Alícuota 4 Valor de Aceptación

12 Criterios de Aceptación Los criterios de aceptación varían según la farmacopea que se utilice.

13 Criterios de Aceptación UUD de FA Los criterios varían según la forma farmacéutica evaluada y los límites de la especificación para la concentración o potencia (valoración) de la monografía individual: criterio A, B1, B2 y B3.

14 Criterios de Aceptación de FA Criterio A (el más comúnmente aplicado): si el promedio de los límites especificados en la definición de concentración o potencia del producto en la monografía correspondiente igual o menor a 100 %: los requisitos para la Uniformidad se cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las 10 unidades de dosificación determinadas por UP o UC según correspondiera se encuentra dentro del intervalo de % del valor declarado y la desviación estándar relativa (CV) es < 6% Cumple en la 1ª. Etapa

15 Criterios de Aceptación de FA Si una unidad está fuera de dicho intervalo y ninguna unidad está fuera del intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor declarado, si la desviación estándar relativa es mayor a 6,0 % o si ambas condiciones prevalecen, ensayar veinte unidades adicionales. Los requisitos se cumplen si no más de una unidad de las treinta unidades de dosificación está fuera del intervalo de 85,0 a 115,0 % del valor declarado, ninguna unidad está fuera del intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y la desviación estándar relativa de no es mayor a 7,8 %. Cumple en la 2ª. Etapa

16 Criterios de Aceptación de FA Criterio B: se aplica cuando el promedio de los límites especificados en la definición de concentración o potencia de cada producto en la monografía correspondiente es mayor de 100,0 %. B1: Si el valor promedio de las unidades de dosificación ensayadas es 100,0% o menos, los requisitos son como en A. B2: Si el valor del promedio de las unidades de dosificación ensayadas es mayor o igual al promedio de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía correspondiente, los requisitos son los descriptos en (A), excepto que las palabras valor declarado se reemplazan por las palabras "valor declarado multiplicado por el promedio de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía correspondiente dividido 100".

17 Criterios de Aceptación de FA B3: Si el valor promedió de las unidades de dosificación ensayadas está entre 100 % y el promedio de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía correspondiente, los requisitos son los descriptos en (A), excepto que las palabras valor declarado se reemplazan por las palabras "valor declarado multiplicador por el valor promedio de las unidades de dosificación ensayadas (expresado como porcentaje del valor declarado) dividido 100".

18 Criterios de Aceptación de FA Estos criterios son válidos para comprimidos, comprimidos recubiertos, comprimidos con cubierta fílmica, supositorios, suspensiones, soluciones orales y jarabes, sólidos y sólidos estériles para uso parenteral Otros criterios para: cápsulas, sistemas transdérmicos y soluciones para inhalación, aerosoles dosificadores (ver FA)

19 Criterios de Aceptación de USP M - X + k*s X media: contenido individual medio, expresados como el porcentaje de la cantidad declarada k: constante de aceptabilidad, si n= 10, k= 2.4; si n= 30, k = 2.0 s: desviación estándar de la muestra. M: Valor de referencia depende del valor de T. T: Contenido deseado por unidad de dosificación al momento de la fabricación, expresado como porcentaje de la cantidad declarada. A menos que se indique de otro modo, T es % o T es el contenido deseado aprobado por el fabricante por unidad de dosificación

20 Criterios de Aceptación de USP Caso 1: Se aplica cuando T es 101,5%. (a) Si 98,5% X 101,5% M = X y VA = K S (b) Si X < 98,5% M = 98,5% y VA = 98,5 - X + K S (c) Si X > 101,5% M = 101,5% y VA = X 101,5 + K S Caso 2: Se aplica cuando T es > 101,5% (a) Si 98,5% X T M = X y VA = K S (b) Si X < 98,5% M = 98,5% y VA = 98,5 - X + K S (c) Si X > T M = T y VA = X T + K S

21 Criterios de Aceptación de USP El VA de las primeras 10 unidades de dosificación debe ser L1% (VA L1%) 1ª. Etapa Si VA > L1%, testear 20 unidades más y calcular el nuevo VA. * El VA final de las 30 unidades de dosificación debe ser L1% y el contenido individual de cada una de las unidades de dosificación testeadas debe estar dentro del siguiente intervalo: (1 ± L2 * 0,01) M 2ª. Etapa L1 = máximo valor de aceptación permitido y L2 = máximo rango permitido para la desviación de cada unidad de dosificación testeada con respecto al valor calculado de M. A menos que se especifique en la monografía individual L1 = 15,0 y L2 = 25,0