Las conexiones de la enfermedad de Alzheimer: Dónde están? Análisis desde la Proteómica cuantitativa

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1 Las conexiones de la enfermedad de Alzheimer: Dónde están? Análisis desde la Proteómica cuantitativa The Alzheimer s connection: Where is it? Insights from Quantitative Proteomics RESUMEN APOE4 de APOE Palabras clave ABSTRACT APOE4 APOE4 Keywords / 1 2 3

2 INTRODUCCIÓN investigación de mecanismos moleculares 1. DESCRIPCIÓN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Unidos Diagnostics and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition en cuenta se encuentran otras condiciones factores de riesgo encontrado relaciones causales entre estos

3 El diagnóstico de la EA es enteramente et al. 12 et al. 13 el riesgo de EA sigue siendo un tema sin de esta enfermedad 2. ETIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Amyloid Precursor Protein la variante APOE4 de APOE riesgo de desarrollar la enfermedad APOE APOE2 APOE3 y APOE4 APOE3 se considera la isoforma APOE2 se relaciona APOE4 se relaciona con EA y aterosclerosis Reactive Oxygen Species con mutaciones en APP y PSEN1 y 2 un riesgo es el APOE4 demostrarse Existen diferencias estructurales entre las deterioro cognitivo

4 de APOE PSEN1 y 2 y APP APOE 22 APOE4/4 APOE3/3. APOE3/3 y APOE4/4 y con individuos normales APOE oxidativo 22 incluyen altos niveles de colesterol 23 Very Low Density Lipoprotein High Density Lipoprotein como aterosclerosis fosfoinositol fosfatasa 3. DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Figura 1.

5 Figura 2. APP PSEN1 y PSEN2 APP 4. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y ESTRÉS OXIDATIVO et al. y se relaciona con deterioro cognitivo leve y

6 modelos animales de EA 2 2 relacionadas con la glicólisis y la generación heat shock protein se incrementa y aumenta la concentración de alteran la función de otros canales iónicos e inicia in vitro y la muerte

7 32 de la Na + + usan este neurotransmisor como los astrocitos 32 de la actividad de la sintetasa de glutamina alteración de las conexiones corticales y 32 dendritas y la regeneración tisular 32 Redox proteomics dihydro pyriminidase related protein 2 cis

8 memoria y el deterioro cognitivo 32 ocasiona alteraciones en la transducción de induce acumulación del glutamato extracelular y intracelulares y muerte celular 32 mal funcionamiento de estas vías LA PROTEÓMICA EN LA INVESTIGACIÓN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER proteoma asociado con el sistema nervioso y las enfermedades Ratones transgénicos transgénico de la EA ratones humanizados APOE generar ratones conocidos como ratones human ApoE-Targeted replacement 5.2. Western blot

9 de este sistema es el análisis de isoformas diferentes isoformas de acuerdo APOE frecuencias láser de diferentes longitudes de 5.4. MS Mass spectrometry (espectrometría de masas) del orden de un aminoácido en una secuencia D-DIGE (2D - difference gel electrophoresis) mueven a diferentes velocidades migración característico de cada Figura 3. A. B.

10 et al. Time Of Fligth sistema de datos donde es registrada en forma Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Figura 4. Electrosprayionization Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization

11 bottom-up 5.5. ITRAQ Isobaric tag for relative and absolute quantitation Figura 5.

12 fraccionamiento multidimensional antes de la 5.6. MSI Imágenes moleculares de tejidos usando MS Figura 6.

13 5.7. Bioinformática genoma en información de secuencias de org/ determinar las coincidencias dentro de un listado 22 *.doc necesidad de volver a navegar en los sitios 6. DISCUSIÓN factores de riesgo como los trastornos en el

14 Figura 7. Figura 8.

15 APOE4 con la detección y control de los factores de DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES AGRADECIMIENTOS financiero del Systems Proteomics Center más relevantes están orientadas al control de

16 REFERENCIAS et al. et al. et al. et al. et al et al et al CLU and PICALM et al CLU and CR1 associated APOE et al. EPHA1 CD33 and CD2AP are et al. Common variants at MS4A4/MS4A6E CD2AP CD33 and EPHA1 et al et al. et al.

17 et al. Evidence of increased oxidative function of age and APOE et al. et al. et al. et al. et al. et al et al.

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