CELULAS Y ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE, II. Facultad de Ingeniería, Universidad de Chile

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1 CELULAS Y ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE, II Facultad de Ingeniería, Universidad de Chile Profs.. María a Inés s Becker Universidad de Chile, 2007

2 MARCADOR DE DIFERENCIACIÓN N CELULAR Molécula que se expresa en forma específica en una célula c y que nos permite distinguirla de otra célula. c Pueden ser: Enzimas Proteínas Receptores Moléculas CD (Cluster Designation): CD3, CD4, CD8 hasta CDn

3 SOLO LOS LINFOCITOS POSEEN RECEPTORES ESPECíFICOS PARA EL ANTÍGENO Receptor de célula c B: BCR Sitios de unión n al antígeno CD 79ab Inmunoglobulina de membrana CD 79ab Membrana plasmática

4 SÓLO LOS LINFOCITOS POSEEN RECEPTORES ESPECÍFICOS PARA EL ANTÍGENO Receptor de célula c T: T TCR Sitios de unión al MHC-Ant Antígeno TCR αβ ó γδ Complejo CD3 Membrana plasmática

5 LINFOCITOS B Morfología Microscopio de luz 6 a 10 um Microscopio electrónico

6 LINFOCITOS B Estado final de diferenciación: n: célula plasmática, secretora de los anticuerpos Microscopio: Luz Fluorescencia Microscopio electrónico Núcleo exéntrico y Citoplasmabasófilo filo, por abundancia de ARN Inmunofluorescencia indirecta: Tinción n de inmunoglobulinas

7 LINFOCITOS B Arquitectura ósea Modelo de diferenciación n de las células B en la médula m ósea Progenitores Células Pre-B Célula B inmadura/madura Célula reticular del estroma Periostio interno Fagocitosis Seno central Microscopía a electrónica, bajo aumento, corte de médula m ósea Diferenciación n radial hacia el centro, desde periostio hacia seno venoso central

8 LINFOCITOS B Estados de diferenciación n y principales marcadores Célula madre linfoide Célula pro-b (progenitora) Célula pre-b Célula B inmadura Célula B madura Célula B activada Célula B de memoria Célula plasmática Marcadores Antígeno Tdt: deoxirribonucleotidil transferasa PCA-1: Fosfatasa o cinasa

9 LINFOCITO B Célula plasmática en Apoptosis Características: La célula c disminuye su tamaño o y se produce una alteración n de la cromatina núclear

10 MORFOLOGIA DEL LINFOCITO T Microscopio de luz Microscopio electrónico Mic. de luz Linfocito T no granuloso: : Posee cuerpo de Gall: : lisosoma primario (P) más m s gota de lípido l (L). Linfocito T granuloso: Posee multiples lisosomas primarios (PL). Aparato de Golgi bien desarrollado (G) y muchas mitocondrias (M)..

11 TIMO Se localiza en la Cavidad Toráxica xica,, sobre el corazón n y es bi-lobulado Corte de timo de cerdo Microscopio de luz

12 ESTRUCTURA GENERAL DEL TIMO Linfoblasto ótimocito Célula epitelial Célula nodriza Timocito Cortical Célula apoptótica Macrófago Célula interdigitante Septum Corpúsculo De Hassall s Región Subcapsular Cortex: Externo profundo Unión corticomedular Médula

13 LINFOCITOS T Diferenciación n de células c T y principales marcadores: TCR y CD3 Médula ósea Precursor Corteza CORTEZA TIMO Selección positiva ó negativa Médula MÉDULA Organos linf. 2 rios Linfocito T Ayuda CD4+ CD8- TCR αβ+ CD3+ Linfocito T citotoxico CD4- CD8+ TCR αβ+ CD3+ Linfocito T? Principales CD: CD3, CD4 y CD8 CD4- CD8 - TCR γδ+ CD3+ En espera del ANTÍGENO

14 EVENTOS EN LA DIFERENCIACIÓN N DE LINFOCITOS EN EL TIMO Tinción n anti- TCR Corteza EDUCACIÓN TÍMICA Médula

15 CÉLULAS PROFESIONALES PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B Frotis sanguíneo neo Microscopía a de luz Microscopía a electrónica

16 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (No profesionales) Timo Blasto Célula epitelial Célula nodriza Timocito cortical Corteza Macrófago Célula interdigitante Médula

17 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Piel Célula de Langerhans Célula que va al ganglio Corte de piel humana

18 SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR Principales funciones Remoción de antígenos partículados Macrófagos Incorporar, procesar y presentar antígenos a células T Células presentadoras

19 CLASIFICACIÓN N DE LOS ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE Primarios Secundarios Timo, Médula ósea Bazo, Ganglios, Médula M óseasea Tejido linfoide asociado a órganos Diferenciación de linfocitos Sitios donde se desencadena la respuesta inmune

20 CLASIFICACIÓN N DE LOS TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE Encapsulado (órganos)( Timo Ganglios Bazo Difuso, asociado a mucosas (MALT) Amigdalas Asociado a bronquios Lámina propia Placas de Peyer s Urogenital Médula ósea

21 TIMO Se localiza en la Cavidad Toráxica xica,, sobre el corazón n y es bi-lobulado Corte de timo de cerdo Microscopio de luz

22 ESTRUCTURA GENERAL DEL TIMO Linfoblasto ótimocito Célula epitelial Célula nodriza Timocito Cortical Célula apoptótica Macrófago Célula interdigitante Septum Corpúsculo De Hassall s Región Subcapsular Cortex: Externo profundo Unión corticomedular Médula

23 GÁNGLIOS LINFÁTICOS Vena Subclavia Izquierda Ganglios Conducto Toráxico Vasos Linfáticos

24 VASOS LINFÁTICOS Capilar linfático subcutáneo en cerdo. Microscopía electrónica Vasos linfáticos en testículo Microscopía a electrónica

25 GANGLIOS LINFATICOS Corte de ganglio humano. Microscopio de luz

26 GÁNGLIOS LINFÁTICOS

27 GÁNGLIOS LINFÁTICOS Lumen del seno subcortical en un ganglio de perro Microscopía a electrónica de barrido

28 GANGLIOS LINFATICOS Diapedesis: : salida de los linfocitos desde el torrente sanguíneo, neo, por las venulas post-capilares (High endothelial venule,, HEV) High endothelial venule Moléculas de Adhesión y Homing : Selectinas, Integrinas, ICAM 1, 2..y otras Migración n de linfocitos en ganglio popliteo en conejo. Microscopio de luz

29 BAZO Bazo fresco,, se destaca pulpa roja y pulpa blanca CPL: capa linfoide peri- arteriolar

30 VIAS DE RECIRCULACION DE LINFOCITOS Ingreso antígenos Tejidos Vena Vasos linfáticos aferentes Vénulas post capilares altas Conducto toráxico Ganglio linfático Vasos linfáticos eferentes Corazón Arteria Linfocitos en la sangre adhesión n a vénulas v poscapilares migración n a cortex (dominios T ó B) percolan a seno medular vaso deferente conducto toráxico

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