Análogos de GLP-1. José Ignacio Lara Fundación Jimenez Díaz-Capio

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Josefina Alcaraz Saavedra
hace 6 años
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1 Análogos de GLP-1 José Ignacio Lara Fundación Jimenez Díaz-Capio

2 SED 2010 Cuál sería el segundo escalón? Sulfonilureas/Insulina TZD Analogos GLP-1/Inh DPP-4

3 Por qué elegir análogos de GLP-1? Por su eficacia hipoglucemiante. Por la reducción de peso. Por no producir hipoglucemias Por mejorar otros FRCV.

4 Eficacia hipoglucemiante en monoterapia Insulina Sulfonilureas Glinidas TZD Análogos GLP-1 Inh DPP Reducción de HbA1c

Eficacia hipoglucemiante añadido a metformina vs placebo Cambio de HbA1c Sulfonilureas -0,79 (-1,15 a 0,43) Glinidas -0,71 (-1,24 a -0,18) Tiazolidindionas -1 (-1,62 a -0,38) Inh.

5 Eficacia hipoglucemiante añadido a metformina vs placebo Cambio de HbA1c Sulfonilureas -0,79 (-1,15 a 0,43) Glinidas -0,71 (-1,24 a -0,18) Tiazolidindionas -1 (-1,62 a -0,38) Inh. a glucosidasas -0,65 (-1,11 a -0,19) Inh. DPP-4-0,79 (-0,94 a -0,63) Análogos GLP-1-0,99 (-1,19 a -0,78) % de Cambio en la HbA 1c 0,0-0,5-1,0-1,5 Exenatida Insulina glargina -1,1% -1,1% Phung O J et al. JAMA 2010; 303: Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143: LEAD 5, Russell-Jones D et al Diabetes 2008;57 (Suppl. 1):A159.

6 Por qué elegir análogos de GLP-1? Por su eficacia hipoglucemiante. Por la reducción de peso. Por no producir hipoglucemias Por mejorar otros FRCV.

7 Efecto de los fármacos hipoglucemiantes sobre el peso Convencional Intensivo ACCORD ADVANCE VADT UKPDS. Lancet 1998; 352:

8 Aumento de riesgo de enfermedad coronaria relacionado con ganancia de peso Aumento de 1 kg Aumento de 4 kg 25% 22,8% 20% 15% 12,4% 10% 5% 3,1% 5,7% 0% Hombres Mujeres Anderson et al. Obesity Research 2001;9:326S-334S

9 Efecto de los fármacos hipoglucemiantes sobre el peso sulfonilureas Glinidas Tiazolidindionas Inh DPP-4 Análogos de GLP Phung O J et al. JAMA 2010; 303:

10 Cambio en peso corporal (kg) Efecto de los análogos de GLP-1 sobre el peso Exenatida Insulina Glargina * * * * Tiempo (semana) * * Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143: LEAD 5, Russell-Jones D et al Diabetes 2008;57 (Suppl. 1):A159.

11 Variación del peso con respecto al valor inicial (kg) Efecto de los análogos de GLP-1 sobre el peso Exenatide Liraglutide 0 Valor inicial 99.3 ± 1.2 kg Semana kg (IC del 95% : -6,0 a -4,5 kg) Tratamiento (semanas) Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:

12 La ganancia de peso en los pacientes con DM 2 contribuye a su frustración y actúa negativamente sobre el cumplimiento de los diferentes regímenes terapéuticos. La elección de agentes antidiabéticos que no solo mejoren el control glucémico sino que tengan un efecto beneficioso, o al menos neutro, sobre el peso pueden motivar al paciente diabético y mejorar el cumplimiento terapeútico.

13 Por qué elegir análogos de GLP-1? Por su eficacia hipoglucemiante. Por la reducción de peso. Por no producir hipoglucemias Por mejorar otros FRCV.

14 Incidencia de hipoglucemias % Hipoglucemias Hipoglucemias RR Sulfonilureas 2,63 (0,73 a 9,13) Glargina Exenetida Glinidas 7,92 (1,45 a 43,21) Tiazolidindionas 2,04 (0,50 a 8,23) Inh a glucosidas 0,60 (0,08 a 4,55) Inh DPP-4 0,67 (0,30 a 1,50) 0 Hipoglucemias totales Análogos de GLP-1 0,94 (0,42 a 2,12) Phung O J et al. JAMA 2010; 303: Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:

15 Por qué elegir análogos de GLP-1? Por su eficacia hipoglucemiante. Por la reducción de peso. Por no producir hipoglucemias Por mejorar otros FRCV.

16 Variación media % Cambios en TAS (mm Hg) Efectos sobre FRCV Exenatide Liraglutide Triglicéridos LDL Colesterol HDL Liraglutide 1,2 mcg Liraglutide 1,8 mcg Glimepiride Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24: Colagiuri et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A16.

17 Tolerancia y seguridad

18 % Incidencia de Naúseas Subjects (%) Tolerancia Nauseas Placebo 5 µg Exenatida 2 x día 10 µg Exenatida 2 x día En la Semana 4 se aumentó la dosis de 5 µg a 10 µg Time (weeks) >4-8 >8-12 >12-16 >16-20 >20-24 >24-28 >28 Tiempo (semana) Liraglutide 1.8 mg Liraglutide 1.2 mg Glimepiride 8 mg Datos ITT (intención de tratar) de 30 semanas; N = Datos de archivo, Amylin Pharmaceuticals, Inc.

19 Garj R. et al Diabetes Care : Pancreatitis

20 Células C No existe evidencia de estimulación de células C (evaluada mediante niveles de calcitonina) después de 2 años de exposición a liraglutida No hay evidencia de incremento de carcinoma medular de tiroides, después de pacientes/año tratados con exenatide

21 Seguridad a largo plazo? Morbi-mortalidad cardiovascular?

22 Riesgo relativo de acontecimientos CV 39,275 patients with type 2 diabetes were treated with exenatide twice daily and 381,218 patients were treated with other glucose-lowering therapies. June 2005 through March Best JH et al Diabetes Care Oct 7. [Epub ahead of print]

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