CLORANFENICOL Florfenicol, tianfenicol Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a subunidad 50S y peptidiltransferasa

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Eugenia Lucero Soler
hace 8 años
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1 CLORANFENICOL Florfenicol, tianfenicol Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a subunidad 50S y peptidiltransferasa 1

2 Características generales Liposoluble Bacteriostático (bactericida a altas dosis) Buena absorción GI Amplia distribución en tejidos y fluidos Cruza la barrera hematoencefálica y placenta Biotransformado con ac glucorónido en hígado Eliminación: renal (secreción tubular metabolito glucorónido) No combinarlos con penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidos. Tampoco con antibióticos que se unen a 50S Espectro de acción: Amplio: G +, G -, anaerobios 2

glucorónido en hígado Eliminación: renal (secreción tubular metabolito glucorónido) No combinarlos con

3 Indicaciones terapéuticas Meningitis bacteriana, infecciones por anaerobios, salmonelosis (primera elección) INTERACCIONES Con fármacos metabolizados por citocromo P-450 (ej. Anticoagulantes orales, ciclofosfamida, ciclosporina A, fenitoína) MECANISMOS DE RESISTENCIA Producción de cloranfenicol acetiltransferasas (constitutiva en G - inducible en G +) Bloqueo de la permeabilidad RAM Depresión de la médula ósea: Irreversible: independiente de la dosis(anemia aplástica fatal) Reversible: dependiente de la dosis (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica) Toxicidad en el feto (no utilizar en último tercio del embarazo, parto y primer mes) Síndrome del niño gris (cianosis, hipotensión, vómitos, distensión abdominal, color gris-azulado de la piel) Desordenes GI (náuseas, vómitos) Inmunosupresión 3

permeabilidad RAM Depresión de la médula ósea: Irreversible: independiente de la dosis(anemia aplástica fatal) Reversible: dependiente de la dosis (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica)

4 AMINOGLICÓSIDOS 4

5 Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de proteínas. Se unen al sitio A del ribosoma (30 S) * * * * (Parenteral son severamente nefrotóxicos y ototóxicos) * Amplio espectro (septicemias) Gentamicina tobramicina kanamicina netilmicina amikacina bacilos G - aerobios 5

severamente nefrotóxicos y ototóxicos) * Amplio espectro

6 CARACTERÍSTICAS GENERALES Bactericidas (rápido efecto letal) Son cationes fuertemente polares, escasa absorción GI Se inactivan a ph bajo Vías de administración: IM, IV, (oral*) Escasa unión a albumina plasmática Amplia distribución Alta concentración en corteza renal y oído interno LCR 10% llegando a 25% cuando hay inflamación de las meninges Acumulación en plasma fetal y líquido amniótico. Pérdida auditiva (estreptomicina). Eliminación: renal (inalterados) RAM: nefrotoxicidad (neomicina > estreptomicina) ototoxicidad bloqueo neuromuscular Mecanismos de resistencia Enzimas metabolizadoras de aminoglicósidos (enterococos) Incapacidad del fármaco para penetrar en la membrana plasmatica (anaerobios) mutaciones de proteinas ribosomales; estreptomicina ( E. coli) 6

amniótico. Pérdida auditiva (estreptomicina).

7 Sitios de actividad de enzimas metabolizadora-inactivadoras de aminoglicósidos Estreptomicina Neomicina Uso en combinación con otros antibióticos poco activa contra bacilos G aerobios Vías de administración: IM, IV Aplicaciones: endocarditis bacteriana (estreptomicina/gentamicina + penicilina)(* no mezclar penicilina y aminoglicosidos, inactivación de las segundas) tuberculosis Amplio espectro (G -: E.coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris) (G +: S. auerus, E. faecalis). M. tuberculosis Vías de administración: oral y presentación local Aplicaciones: local (heridas, quemaduras) RAM: similar a otros, hipersensibilidad 7

aminoglicosidos, inactivación de las segundas) tuberculosis Amplio espectro (G -: E.coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris) (G +: S.

8 TETRACICLINAS 8

9 Inhibición de la síntesis de proteínas (subunidad 30S) Buena absorción vía oral Son quelantes de iones (Ca, Mg, Fe, Al), formando complejos no absorbibles (no administrar con leche)} No alcanza niveles terapéuticos en LCR Eliminación: orina RAM: trastornos digestivos (nauseas, vomito, diarrea) Se depositan en huesos y dientes (quelantes de calcio) Fetotóxico, hepatotoxico, fototoxico. Dosis elevadas inhiben síntesis de proteínas en el huésped 9

Eliminación: orina RAM: trastornos digestivos (nauseas, vomito, diarrea) Se depositan en huesos y dientes

10 ESPECTRO DE ACCIÓN Rickettsiae, spirochetes (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi), Helicobacter pylori, Vibrio sp, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella sp, Bacillus anthracis, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Mycoplasma, y Chlamydia y Chlamydophila APLICACIONES CLÍNICAS Primera elección para: rickettsias, micoplasmas, clamidias. Útiles en infecciones mixtas del sist respiratorio y acné. CONTRAINDICACIONES Niños Embarazadas INTERACCIONES Reducen eficacia de inhibidores de síntesis de pared bacteriana. Bicarbonato de sodio Digoxina: aumento en suero Barbituricos, carbamacepinas (aumentan metabolismo hepático): reducen niveles en suero Warfarina: episodios de sangrado 10

clamidias. Útiles en infecciones mixtas del sist respiratorio y acné.

11 Zakeri B, Wright GD. Biochem Cell Biol ,

12 OTROS ANTIBIÓTICOS POLIMIXINAS Escasamente utilizados en la actualidad debido a su nefrotoxicidad Bactericidas. Interactúan con fosfolípidos de la membrana, desestabilizando su permeabilidad. Efectivas para G Formas farmacéuticas: oftálmica, ótica y local (solución o pomada) Sinergia con sulfas, tetraciclinas Eliminación renal 12

Interactúan con fosfolípidos de la membrana, desestabilizando su permeabilidad.

13 BACITRACINAS Interfieren en funciones de la membrana, suprimen la formación de pared celular, inhiben síntesis de proteínas Espectro de acción: G +. (escasamente sobre G-) Uso tópico (pomadas oftálmicas, dermatológicas, polvo) Bactericidas Uso en combinación con neomicinas y polimixinas. RAM: nefrotoxicidad (vía parenteral). La aplicación local puede causar hipersensibilidad. VANCOMICINA Inhibe la síntesis de pared celular (se une a los enlaces D-alanil-Dalanil) Efectivo para G + Baja absorción vía oral Administración parenteral: sólo IV (nunca IM) Amplia distribución (en LCR cuando hay inflamación de meninges) Eliminación: renal RAM. Fiebre, hipersensibilidad, ototoxicidad (altas dosis) Aplicaciones: sólo en infecciones graves. Colitis pseudomembranosa (vía oral), endocarditis (en alérgicos a penicilina). Resistencia: alteración del blanco 13

La aplicación local puede causar hipersensibilidad.

14 METRONIDAZOL Mecanismo de acción: Alteración y daño al DNA bacteriano a través de sus metabolitos Efectivo sólo contra anaerobios Aplicaciones terapéuticas: infecciones abdominales por anaerobios e infecciones al SNC Buena absorción vía oral RAM: menores. Interacciones: Barbituricos: reducen eficacia de metronidazol Cimetidina: reducción de metabolismo en hígado Incremento de niveles de warfarina en sangre Mecanismo de resistencia: alteración de actividad nitroreductasa 14

15 Rifampicina RIFAMICINAS Interfieren en la síntesis de RNA, a través de la unión a la RNA polimerasa bacteriana Espectro de acción: G +, algunos G- ACCIÓN CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES Se administran en combinación con penicilinas, eritromicina Metabolización en hígado (metabolito activo), circulación enterohepática Vías de administración: oral, IM, IV Unión a proteínas plasmáticas (75-80%) Amplia distribución en tejidos y fluidos (incluido LCR) Cruza la placenta Eliminación: bilis. Orina RAM Desordenes GI, fiebre. Hepatotoxicidad. Inducción enzimática. Disminución de la eliminación del medio de contraste utilizado para visualizar la vesícula Aplicaciones: combinada en el tratamiento de la tuberculosis. Como profilaxis en la meningitis (por H. influenzae). Resistencia: rápida, alteración de la RNA polimerasa 15

(75-80%) Amplia distribución en tejidos y fluidos (incluido LCR) Cruza la placenta Eliminación: bilis. Orina RAM Desordenes GI, fiebre. Hepatotoxicidad. Inducción enzimática.

16 Isoniazida Mecanismo de acción: inhibe síntesis de la pared micobacteriana (ácido micólico) Profármaco Aplicación: tratamiento de tuberculosis RAM: rash, fiebre, neuritis Table Drugs Used in the Treatment of Tuberculosis, Mycobacterium avium Complex, and Leprosy MYCOBACTERIAL SPECIES FIRST-LINE THERAPY ALTERNATIVE AGENTS M. Tuberculosis M. avium complex M. Kansasii M. fortuitum complex M. Marinum Isoniazid + rifampin* + pyrazinamide + ethambutol or streptomycin Clarithromycin or azithromycin + ethambutol with or without rifabutin Isoniazid + rifampin* + ethambutol Amikacin + doxycycline Rifampin + ethambutol Moxifloxacin or gatifloxacin; cycloserine; capreomycin; kanamycin; amikacin; ethionamide; clofazimine; aminosalicylic acid Rifabutin; rifampin; ethionamide; cycloserine; moxifloxacin or gatifloxacin Trimethoprim-sulfamethoxazole; ethionamide; cycloserine; clarithromycin; amikacin; streptomycin; moxifloxacin or gatifloxacin Cefoxitin; rifampin; a sulfonamide; moxifloxacin or gatifloxacin; clarithromycin; trimethoprimsulfamethoxazole; imipenem Trimethoprim-sulfamethoxazole; clarithromycin; minocycline; doxycycline M. Leprae Dapsone + rifampin Â± clofazimine Minocycline; moxifloxacin or gatifloxacin; clarithromycin; ethionamide * In HIV-infected patients, the substitution of rifabutin for rifampin minimizes drug interactions with the HIV protease inhibitors and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors. 16

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