BUDESÓNIDA/FORMOTEROL COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO Y A DEMANDA EN ASMA NO CONTROLADO VS. DOSIS ALTAS DE SALMETEROL/FLUTICASONA (ESTUDIO AHEAD )

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Héctor Ortiz Flores
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DOSIS ALTAS DE SALMETEROL/FLUTICASONA (ESTUDIO AHEAD ) Dr José

1 BUDESÓNIDA/FORMOTEROL COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO Y A DEMANDA EN ASMA NO CONTROLADO VS. DOSIS ALTAS DE SALMETEROL/FLUTICASONA (ESTUDIO AHEAD ) Dr José Mª Negro Alvarez Servicio de Alergología H.U. Virgen de la Arrixaca Prof. Asociado de Alergología Universidad de Murcia Murcia (España) A pesar de: - Buenas guías clínicas - Fármacos MUY eficaces Los asmáticos estan mal controlados 1

2 Visitas a Urgencias el último año 25 % Pacientes Asia Pacífico 1 Europa 2 EEUU 3 1. Lai et al Eur Respir J Rabe et al Eur Respir J A pesar del tratamiento con CSI o CSI/LABA, sólo el 3% de los pacientes estaban bien controlados según la escala ACQ 28 % Asma bien controlada 51 % Asma no controlada 21 % Asma no bien controlada Patridge MR y Cols. BMC Pulmonary Medicine 26 Jun 13,6:13 2

EXCESO DE CONFIANZA DE LOS PACIENTES EN LOS SABAS VS ICS INDEPENDIENTEMENTE

SU SABA Y DEMASIADO TARDE SU ICS CUANDO LOS SÍNTOMAS EMPEORAN 5 4 Media de

Medicine 26 Media de inhalaciones por dia de ICS 5 ICS & LABA ICS sin LABA

incremento incremento al al empeorar empeorar Buen Signos de

3 EXCESO DE CONFIANZA DE LOS PACIENTES EN LOS SABAS VS ICS INDEPENDIENTEMENTE DE LA GRAVEDAD DEL ASMA Rabe et al ERJ 2 LOS PACIENTES AJUSTAN CON PRONTITUD SU SABA Y DEMASIADO TARDE SU ICS CUANDO LOS SÍNTOMAS EMPEORAN 5 4 Media de inhalaciones por dia de SABA Ajuste temprano Partridge et al, BMC Pulmonary Medicine 26 Media de inhalaciones por dia de ICS 5 ICS & LABA ICS sin LABA Seretide 4 Sin ajuste temprano Symbicort veces de 1 2 veces de incremento incremento al al empeorar empeorar Buen Signos de Empeora-Recupemientración Buen Signos Empeora-Recupe- estadoalarma estado de miento ración alarma 3

4 Perfil de exacerbaciones en el FACET: Se puede intervenir de forma temprana para prevenir las exacerbaciones? % de cambio desde 14 dias antes de la exacerbacion 1 ß 2 -agonista de rescate Ventana de oportunidad? PEF matutino Síntomas nocturnos Días antes y después de la exacerbacion Tattersfield et al 1999 BUD/FORM SMART: DESARROLLO DEL PROGRAMA (14,219 PACIENTES) Evidencia A STEAM 6 Meses. SMART vs 2 x ICS + SABA n=697 STEP 12 Meses SMART vs 2 x ICS + SABA; n=189 STAY 12 Meses SMART vs 4 x ICS or BUD/FORM + SABA n=276 1 BUD/FORM SMART vs doble/quadruple dosis ICS + SABA SMILE 12 Meses BUD/FORM + (BUD/FORM, Oxis o SABA) n= BUD/FORM SMART vs ICS/LABA + SABA u Oxis COSMOS BUD/FORM SMART 12 Meses SMART vs FLU/SALM + SABA n=2143 vs Altas dosis ICS/LABA + SABA COMPASS (comparación de dosis fija) 6 meses vs BUD/FORM o FLU/SALM + SABA n= Años 4

5 Budesonide/formoterol for maintenance and relief in uncontrolled asthma vs. high- h dose salmeterol/fluticasone Estudio AHEAD Bousquet J, et al. Respir Med (27), doi:1.116/j.rmed Paises participantes 5

6 ACTIVO Symbicort a demanda PLACEBO ACTIVO Terbasmin a demanda PLACEBO DISEÑO DEL ESTUDIO AHEAD Periodo de lavado ado Tratamiento previo Symbicort SMART 16/4.5 2x2 Seretide 5/5 1x2 Visita: Mes: Primario: Tiempo hasta la 1ª exacerbación grave Población: >12 años FEV 1 prebroncodilator > 5% + 12% reversibilidad 4-1 μg IGCS + LABA or 8-16 sin LABA Uso de tto. a demanda al menos 5/7 días durante el periodo de lavado Al menos una exacerbación importante en los últimos 12 meses 6

7 FLUJO DE PACIENTES Symbicort SMART Seretide Todos Pacientes preseleccionados 3346 No aleatorizados: 137 No cumplir criterios de inclusión 877 Efectos adversos 27 Pérdida de seguimiento 16 Otras razones 117 Aleatorizados No tratados o sin datos del tto Interrupción: No cumplir criterios i de inclusión Efectos adversos Pérdida de seguimiento Otras razones Pacientes incluidos finalmente RESULTADOS SOBRE EFICACIA Variables primarias Tiempo hasta la Primera exacerbación grave del asma Nº total de exacerbaciones graves del asma 7

8 Exacerbación grave Sistencia a Urgencias y/o hospitalización Corticoides orales por 3 días TIEMPO HASTA LA PRIMERA EXACERBACIÓN DE ASMA Pacientes con exacerbación grave (%) P =,12 Variable Análisis Tratamiento Ratio I.C. 95% P-valor Tiempo hasta la primera exacerbación grave de asma Modelo Cox PH SMART vs. Seretide.815 (.631, 1.52).12 8

9 NÚMERO TOTAL DE EXACERBACIONES GRAVES te Exacerbaciones/pacient P <,5 Variable Análisis Tratamiento Ratio o tasa I.C. 95% P-valor Eventos/paciente/6 meses Regresión de Poisson SMART Seretide SMART vs. Seretide.123 (.1,.151).155 (.128,.189).789 (.631,.988).39 TIEMPO HASTA LA PRIMERA HOSPITALIZACIÓN / ASISTENCIA EN URGENCIAS ización / as (%) Pacientes con hospital Asistencia en Urgencia P <,5 Variable Análisis Tratamiento Ratio I.C. 95% P-valor Tiempo hasta la primera hospitalizacion/asistencia en Urgencias Modelo Cox PH SMART vs. Seretide.64 (.427,.959).31 9

10 NÚMERO TOTAL DE HOSPITALIZACIONES / ASISTENCIAS EN URGENCIAS Hospitalizaciones/Asis stencias en Urgencias/pacie ente P <,5 Variable Análisis Tratamiento Ratio o Tasa I.C. 95% P-valor Eventos/paciente/ 6 meses Regresión de Poisson SMART Seretide SMART vs. Seretide.46 (.35,.61).67 (.53,.84).694 (.486,.993).46 Exacerbaciones graves Seretide + SABA Nº de eventos Symbicort SMART Subtipos de exacerbaciones * Total exacerbations * P <.5 Ciclos GCS orales Hospitalizaciones/ visitas a Urgencias SMART = Symbicort Maintenance And Reliever Therapy 1

11 PEF, SÍNTOMAS Y MEDICACIÓN USADA A DEMANDA DURANTE LAS EXACERBACIONES GRAVES DE ASMA PEF matutin de asma o (L/min) PEF vespertin no (L/min) Días en relación al inicio de la exacerbación Días en relación al inicio de la exacerbación Score total de síntomas d Días en relación al inicio de la exacerbación demanda Nº total de inhalaciones a Días en relación al inicio de la exacerbación VARIABLE SECUNDARIA Uso de medicación a demanda 11

12 USO DIARIO MEDIO DE MEDICACIÓN A DEMANDA bio desde el periodo de lavado nhalaciones Nº In Camb Variable Tratamiento Diferencia media I.C. 95% P-valor Nº total diario de inhalaciones de medicación a demanda Symbicort SMART vs. Seretide -.4 (-.12,.4).36 USO DE MEDICACIÓN A DEMANDA DÍA A DÍA SYMBICORT SMART de días % Medio d Inhalaciones a demanda SERETIDE ías % Medio de d Inhalaciones a demanda 12

13 DÍAS EN QUE LOS PACIENTES CON TERAPIA SMART USARON MÁS DE 12 INHALACIONES EN TOTAL Paciente Días en tratamiento DÍAS EN QUE LOS PACIENTES CON TERAPIA SMART USARON MÁS DE 8 INHALACIONES EN TOTAL Paciente Días en tratamiento 13

14 USO DE GC ORALES Symbicort SMART Seretide Número de días con GC orales VARIABLES SECUNDARIAS Variables diarias (PEF, score de síntomas, despertares nocturnos, días de control de asma, exacerbaciones leves) FEV 1 ACQ Análisis económico 14

15 PEF MATUTINO PEF mat utino (L/min) Variable n el PEF matutino (L/min) e el periodo de lavado Cambio en desde Tratamiento Diferencia media I.C. 95% P-valor PEF matutino (L/min) Symbicort SMART vs. Seretide -.8 (-4.4, 2.8).67 SCORE DE SÍNTOMAS DE ASMA Score bio en el score de as desde el periodo e total de Camb síntoma síntom mas (-6) de lavado Variable Tratamiento Diferencia media I.C. 95% P-valor Score de síntomas de asma (-6) Symbicort SMART vs. Seretide. (-.6,.7).92 15

16 DÍAS LIBRES DE SINTOMAS Cambio desde el eriodo de lavado % de pac cientes con días libres de síntomas C pe Variable Tratamiento Diferencia media I.C. 95% P-valor % de días libres de síntomas Symbicort SMART vs. Seretide -.5 (-3.3, 2.3).73 FEV 1 FEV 1 (L) Cambio desde la visita n º 2 (L) Visita número Visita número Variable Comparación Diferencia media I.C. 95% P-valor FEV 1 (L) Symbicort SMART vs. Seretide.14 (-.11,.39).26 16

17 ACQ Score ACQ tot al Cambio desde la visita nº 2 2 Visita número Visita número Variable Comparación Diferencia media I.C. 95% P-valor Score ACQ total Symbicort SMART vs. Seretide -.15 (-.71,.4).59 Tratamiento n Descenso.5 Cambio <.5 Incremento.5 Symbicort SMART Seretide (56%) 441 (4%) 43 (4%) 646 (58%) 412 (37%) 54 (5%) ANÁLISIS COMPARATIVO ECONÓMICO Comparación de tratamientos usando unidades de costo españolas ( ) Variable Comparación Media I.C. 95% P- valor Coste total por uso de medios sanitarios Coste total por tratamiento médico Costes directos Costes indirectos Costes totales Symbicort SMART vs. Seretide Symbicort SMART vs. Seretide Symbicort SMART vs. Seretide Symbicort SMART vs. Seretide Symbicort SMART vs. Seretide 2 (-16, 23) (-31, -18) <.1-23 (-43, -1) (-89, -1) (-115, -14).6 17

18 RESUMEN GLOBAL DE EFECTOS ADVERSOS Algún efecto adverso Efectos adversos serios: Llevaron a la muerte Otros DAEs b Otros efectos adversos Symbicort SMART n=1151 Seretide n=1153 Todos n=234 Número (%) de pacientes que tuvieron un efecto adverso en cada categoría a 451 (39%) 46 (4%) 911 (4%) 1 (<.5%) 29 (3%) 11 (1%) 31 (3%) 2 (2%) 1 (<.5%) 6 (3%) 31 (1%) Algún efecto adverso Intensidad: Leve Moderado Severo No registrado Máximo nº de efectos adversos por paciente Efectos adversos serios DAEs Otros efectos adversos Número total de efectos adversos c a Los pacientes con multiples eventos en la misma categoría son contados una vez en cada categoría. b Interrupción del estudio debido al efecto adverso c Múltiples efectos adversos el mismo término son contados una vez por cada paciente y categoría CONCLUSIONES No hubo diferencia entre Symbicort SMART y Seretide en tiempo hasta la primera exacerbación de asma. Symbicort SMART redujo el número total de exacerbaciones graves de asma comparado con Seretide. El tiempo hasta la primera hospitalización/asistencia en Urgencias fue mayor con Symbicort SMART que con Seretide. Symbicort SMART redujo el número total de hospitalizaciones/asistencias en Urgencias. Todas las otras variables secundarias no mostraron diferencias entre ambos tratamientos. El uso de medicación ió ademanda d fue similar il para Symbicort SMART y Seretide. Esto se reflejó en el uso medio diario de medicación a demanda. 18

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