FARMACOCINETICA. Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

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1 FARMACOCINETICA

2 FARMACOCINÉTICA Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de fármacos.

3 ABSORCION ADME DISTRIBUCION Y TRANSPORTE TIEMPO DOSIS METABOLISMO EXCRECION

4 fármaco ABSORCIÓN: PASAJE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE UNA MEMBRANA BIOLÓGICA fármaco

5 Componentes de la membrana celular Lípidos Proteínas Colesterol Fosfolípidos (polares) Autacoides: Prostaglandinas Leucotrienes

6 COMPONENTES MEMBRANA CELULAR LÍPIDOS DE LA MEMBRANA A. LÍPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICÉRIDOS Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2. ESFINGOLÍPIDOS Esfingomielina Cerebrósidos Gangliósidos B. LÍPIDOS NO POLARES Triglicéridos Colesterol PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros. Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N- Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Proteínas Canal: Ca++, Na+, otros

7 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR Receptores Bomba K K K Na+ Na+ Na+ Na+ K K K Na+ Na+ Na+ Farmacos Neurotransmisores Cardiotónicos

8 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR Gcc Enzimas Canal Ca Ca Ca Ca Ca Ca Ca Ca Ca FA 2 Prostaglandinas Leucotrienes Bloqueantes de Canales de Ca+

9 1º : ABSORCIÓN Mecanismos: 1. Absorción pasiva (+ importante) 2. Transporte activo 3. Filtración acuosa 4. Difusión facilitada 5. Pinocitosis

10 FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida. 2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De ella depende: velocidad y magnitud de la absorción del principio activo. 3- Concentración del fármaco: > concentración > absorción.

11 FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 4-Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción. 5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción (ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción) 6-Vía de administración.

12 ABSORCIÓN PASIVA Gradiente de concentración Liposolubles Ley de difusión de Fick ph

13 INFLUENCIA DEL PH. Acidos Débiles A A H + HA H + HA Liposolubilidad Acidos Debiles ph ácido No disociadas (estómago) No ionizadas No polares Bases Debiles ph alcalino (duodeno)

14 Transporte Activo Filtración Acuosa ATP.. Neurotransmisores Transportadores específicos En contra de gradiente Gasto de energia Selectivo-saturable Hidrosolubles Tamaño adecuado Urea

15 Difusión Facilitada Filtración Acuosa Polipéptidos G G G G G G G G.. Transportadores específicos A favor de gradiente Sin gasto de energia Selectivo-saturable Líquidos Sustancias de alto peso molecular

16 Vías de administración de fármacos Digestiva Oral Intratecal Inhalatoria Parenteral -SL -Gástrica -Intestinal Rectal Parches transdérmicos Intradérmica: vacunas IV: hidrosolubles Irritantes hipertónicas Intra Arterial IM: sol acuosa y oleosa SC: hidrosolubles-oleosas sólidas-suspensiones

17 2º: DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE Acidas: Albúmina Básicas: Glucoproteina alfa 1 Unida a proteínas Libre Depósito: No pasa membranas No se metaboliza No filtra glomérulos Activa Se metaboliza

18 DEPÓSITO DE DROGAS EN EL ORGANISMO 1. Huesos y dientes (tetraciclinas, metales pesados) 2. Tejido lipoideo (barbitúricos) 3. Otros tejidos (griseofulvina) 4. Proteínas plasmáticas e histicas (quinacrina) 5. Tejido conectivo

19 BARRERAS NATURALES 1. Hematoencefálica: plasma sanguíneo de vasos cerebrales y especio extracelular encéfalo (L-dopa) 2. Sangre- LCR: plexo coroideo 3. Placentaria: 1º trimestre 4. Hematoocular

20 3º: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Fase I: No sintética Oxidación Reducción Hidrólisis Decarboxilación Ancianos Hepatopatía Fase II: Sintética Ac. Glucurónico Ac. Sulfúrico Ac. Acético Fármaco Metabolito Inactivo Liposoluble No polar Activo +/-Hidrosoluble +/-Polar +/-Inactivo Hidrosoluble Polar Inactivo Sist. Enz. Microsomal Hepático

21 4º: EXCRECION DE LOS FARMACOS Pasiva Metabolitos libres 1. FILTRACION GLOMERULAR Intoxicación Ac. Barbitúrico Alcalinizar orina No Ionizada Reabsorción tubular 2. SECRECION TUBULAR (activa)

22 OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL: Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal. EXCRECIÓN PULMONAR: Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene. EXCRECIÓN LACTEA: Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC). OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN. Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)

23 Parámetros Farmacocinéticos 1. Biodisponibilidad 2. Vida Media Plasmática 3. Clearence Cl Hepática+ Cl Renal + Otros Cl: Cl.Sistemico 4. Concentración estable 5. Vol. Aparente de distribución

24 BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico Farmacologia

25 Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. Farmacologia

26 Clearance o depuración: Volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas. *Hepático: Fármacos que poseen gran clearance hepático (Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol) pueden sufrir cambios en la eliminación por modificación del flujo sanguíneo hepático *Renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción Farmacologia

27 Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.

28 Concentración estable o steady state : Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl) la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. Farmacologia El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.

29 Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco. dosis VD= concentración plasmática Cant.fármaco en el organismo VD= Concentr.plasm. del fármaco. * Dosis inicial de carga * Vida media de eliminación

30 BIBLIOGRAFÍA EN: Malgor,L., Valsecia,L Farmacología Médica. Cap.: 30. (1997) Florez, Jesús., Farmacología humana. Velazquez Farmacología Humana. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica.

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