Rol de los lípidos: Fuentes de energía (triglicéridos, ácidos grasos) Componentes de membranas celulares (esteroles, fosfolípidos, etc.

Transcripción

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2 Rol de los lípidos: Fuentes de energía (triglicéridos, ácidos grasos) Componentes de membranas celulares (esteroles, fosfolípidos, etc.) Precursores de hormonas (colesterol) Coloración corporal y visión (carotenoides) Moduladores de los procesos inmunitarios (prostaglandinas)

3 Sitios de síntesis lipídica Para uso local: Todas las células. Principalmente el tejido adiposo. Para transporte: hígado e intestino. Plasma Colesterol libre Esteres de colesterol Glicerolípidos (TAG) Fosfolípidos AG libres Cómo son transportados los lípidos desde sus sitios de síntesis a los sitios de almacenamiento y/o utilización?

4 Lipoproteínas: Complejos macromoleculares o partículas formadas por la asociación entre proteínas transportadoras llamadas apolipoproteínas y diferentes combinaciones de fosfolípidos, colesterol libre, ésteres de colesterol y triacilgliceroles, entre otros. Su principal función es el tranporte de lípidos desde sus sitios de síntesis a los sitios de utilización y/o almacenamiento. Naturaleza anfipática de los fosfolípidos Enlaces no covalentes (Puentes de H y fuerzas de Van der Waals).

5 Apolipoproteínas (apoproteínas): Son las fracciones proteicas asociadas a las lipoproteínas plasmáticas. Actúan como elementos estructurales en la superficie de la partícula ayudando a mantener los lípidos transportados en solución. Además regulan el metabolismo lipídico activando e inhibiendo enzimas y también interaccionando con receptores de superficie específicos. Apoproteína + Lípidos Holoproteína (Lipoproteína)

6 Las lipoproteínas se pueden clasificar en cuatro familias principales según sus propiedades físicas y químicas: Composición (masa %) Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml) Proteínas Principales lípidos Quilomicrón < 1,006 2 Triacilglicerol 85 VLDL ,95-1, Triacilglicerol 50 LDL ,006-1, Ésteres de colesterol 37 HDL ,063-1, Fosfolípidos 24 Ésteres de colesterol 15 VLDL: Very Low Density Lipoprotein (Lipoproteína de muy baja densidad) LDL: Low Density Lipoprotein (Lipoproteína de baja densidad) HDL: High Density Lipoprotein (Lipoproteína de alta densidad)

7 Por ultracentrifugación: Por electroforesis: VLDL LDL HDL β (LDL) Pre- β (VLDL) α (HDL)

8 Quilomicrón Triacilglicerol exógeno Lipoproteína Quilomicrón VLDL LDL HDL Diámetro (nm) Densidad (g/ml) < 1,006 0,95-1,006 1,006-1,063 1,063-1,210 Proteínas Apoproteínas: apob48, apoe, apoc-ii Composición (masa %) 2 Principales lípidos Triacilglicerol 85 Triacilglicerol 50 Ésteres de colesterol 37 Fosfolípidos 24 Ésteres de colesterol 15

9 Receptores de apoe Sist. linfático Colesterol, apoe y apob48

10 LPL: Lipoproteín Lipasa

11 VLDL: TAG endógeno Composición (masa %) Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml) Proteínas Principales lípidos Quilomicrón < 1,006 2 Triacilglicerol 85 VLDL ,95-1, Triacilglicerol 50 LDL ,006-1, Ésteres de colesterol 37 HDL ,063-1, Fosfolípidos 24 Ésteres de colesterol 15 Apoproteínas: apob-100, apoe, apoc-ii VLDL IDL LDL TAG + apo TAG + apo

12 LDL: Colesterol malo Lipoproteína Quilomicrón VLDL LDL HDL Diámetro (nm) Densidad (g/ml) < 1,006 0,95-1,006 1,006-1,063 1,063-1,210 Proteínas Apoproteína: apob100 Composición (masa %) Principales lípidos Triacilglicerol 85 Triacilglicerol 50 Ésteres de colesterol 37 Fosfolípidos 24 Ésteres de colesterol 15

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14 HDL: Colesterol bueno Composición (masa %) Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml) Proteínas Principales lípidos Quilomicrón < 1,006 2 Triacilglicerol 85 VLDL ,95-1, Triacilglicerol 50 LDL ,006-1, Ésteres de colesterol 37 HDL ,063-1, Fosfolípidos 24 Ésteres de colesterol 15 Apoproteínas: apoa-i, apoc-i, apoc-ii Interacción con otras liproteínas (quilomicrón y remanentes de VLDL), intercambiando lípidos (colesterol y TAG) y apoproteínas. Interacción con receptores específicos de superficie: endocíticos y no endocíticos (receptores tipo docking ) para carga y descarga de lípidos.

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17 Lipoproteínas de transporte en otros vertebrados: Clasificación general similar, la mayoría presentan 3 o 4 clases de lipoproteínas. Proporción relativa de cada una y lípidos transportados muy variables. Algunos ejemplos: Elasmobranquios (tiburones y rayas): VLDL principal. niveles de hidrocarburos: de su flotación (ausencia de vejiga natatoria). Aves: VLDL principal. Gran fluctuación en sus niveles en respuesta a las demandas de la formación de huevo.

18 Invertebrados Grupo modelo: Insectos El principal transportador lipídico de la hemolinfa es la lipoforina (Lp). HDLp (High-Density Lipophorin, D ~ 1,140 g/ml): 2 subunidades estructurales -> ApoLp-I (M r ~ 240 kda) y ApoLp-II (M r ~ 80 kda). Composición lipídica: núcleo hidrofóbico (DAG, hidrocarburos, esteroles) y fosfolípidos en la superficie. Función: transporte selectivo de lípidos. Ej.: transporte de carotenoides a la glándula de la seda y/o hidrocarburos a la cutícula. La lipoforina actúa como transportador reusable realizando ciclos de carga y descarga lipídica sin ser internalizada y degradada.

19 Comparación entre ApoLpII/I y ApoB100