Detalle del Estudio - REec

Transcripción

1 Identificadores del Estudio Código de Registro REec Fecha de Registro 14/11/2013 Estado de reclutamiento En marcha EUDRACT Nr Descripción del estudio Título no científico Título científico Tratamiento con el producto hgh de liberación prolongada en sujetos adultos con deficiencia de hormona de crecimiento ESTUDIO MULTICÉNTRICO EN FASE 3 DISEÑADO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE UN PRODUCTO DE HORMONA HUMANA DEL CRECIMIENTO (HGH) DE LIBERACIÓN PROLONGADA (MOD-4023) EN SUJETOS ADULTOS CON DEFICIENCIA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO Acrónimo del estudio Justificación Fecha de dictamen favorable por el CEIC Fecha de autorización o clasificación por la AEMPS Enfermedad tratada Enfermedad Rara Objetivo principal Prolor Biotech, Ltd. está llevando a cabo un estudio de investigación con un fármaco experimental como posible tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento (DHC). La deficiencia de la hormona del crecimiento (DHC) se produce cuando el organismo no es capaz de segregar una cantidad suficiente de hormona humana del crecimiento (hgh). Este fármaco experimental tiene el mismo principio activo que la hormona del crecimiento producida de forma natural por el organismo, si bien se ha modificado ligeramente para que su acción se mantenga durante más tiempo y que, por consiguiente, pueda administrarse mediante inyecciones subcutáneas semanales en lugar de inyecciones diarias, que es la práctica habitual en la actualidad. Se propone la participación en este estudio porque al sujeto se le ha diagnosticado DHC. El objetivo principal de este estudio es evaluar hasta qué punto es seguro y hasta qué punto funciona bien el fármaco del estudio en comparación con el placebo. Un placebo es una sustancia inactiva que tiene el mismo aspecto que el fármaco del estudio pero que no contiene ningún principio activo. Los investigadores utilizan un placebo para determinar si el fármaco del estudio funciona mejor que no tomar nada. 26/07/ /10/2013 Deficiencia de la hormona del crecimiento (DHC) manifestada en la niñez o en edad adulta. Yes Demostrar la superioridad clínica de MOD-4023 frente al placebo en lo que respecta a la disminución de la masa grasa (MG) en sujetos adultos con DHC 1 / 6

2 Descripción del estudio Variables Evaluación primaria Momentos temporales evaluación primaria Objetivo secundario Variables Evaluación secundaria Momentos temporales evaluación secundaria Incluye subestudios Cambio en la MG troncal, expresada en kilogramos, medida mediante DXA, entre el inicio y la semana 26. Baselnie y semana 26.?Determinar la eficacia de MOD-4023 frente al placebo en lo que respecta a otras variables de la composición corporal como la masa corporal magra o el índice cinturacadera?evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MOD-4023 frente al placebo en sujetos adultos con DHC?Determinar las concentraciones séricas del IGF-1 y la IGFBP-3 Cambios en la composición corporal:?cambio en la MG total, expresada en kilogramos, medida mediante DXA, entre el inicio y las semanas 26 y 52.?Cambio en la masa magra corporal, expresada en kilogramos, medida mediante DXA, entre el inicio y las semanas 26 y 52.?Cambio en la MG troncal, expresada en kilogramos, medida mediante DXA, entre el inicio y la semana 52.?Cambio en la MG troncal, expresada como el cambio porcentual respecto al inicio, medida mediante DXA, entre el inicio y las semanas 26 y 52. Cambio en los marcadores bioquímicos:?cambio en las concentraciones de IGF-1 y de las PDE del IGF-1 en todas las visitas.?cambio en las concentraciones de IGFBP-3 en todas las visitas.?proporción de sujetos que logran la normalización de los niveles de IGF-1 durante y al final del estudio (semanas 26 y 52). Variables adicionales:?cambios en la CdV?Cambio en el índice cintura-cadera?cambio en el perfil lipídico: colesterol HDL en ayunas, colesterol LDL, triglicéridos, Lp(a) Seguridad y tolerabilidad?aa y tolerabilidad local (reacciones en el lugar de la inyección)?parámetros del metabolismo de la glucosa: -Concentración de insulina en ayunas -Glucemia en ayunas -Concentraciones de HbA1c?Inmunogenia -Aparición de anticuerpos neutralizantes contra MOD-4023?Concentraciones de IGF-1?Concentraciones de MOD-4023?Estado de otros ejes hormonales - Hormonas tiroideas (T4 libre, T3 y TSH) - Concentraciones matutinas de cortisol - Concentraciones de prolactina (selección, 6 meses, 12 meses)?otros parámetros analíticos de seguridad, incluido el perfil de química sérica, enzimas hepáticas, hematología y análisis de orina?ecg (selección, 6 meses, 12 meses)?oftalmoscopia para evaluar el aumento de la presión intracraneal Cambios en la composición corporal entre el inicio y las semanas 26 y 52. Cambio en los marcadores bioquímicos en todas las visitas Variables adicionales: Seguridad y tolerabilidad NO 2 / 6

3 Promotor principal Nombre Dirección OPKO Biologics Ltd. P.O. Box 4101, 7 Golda Meir Str., Second floor Nes Ziona Israel Financiador principal Punto de Contacto Información Adicional Nombre Organizacion Nombre Funcional Contacto Dirección inventiv Health Clinical UK Ltd. Regulatory Operations Thames House, Marlow Road SL6 7AA - Maidenhead, Berkshire Reino Unido Telefono RegOpsEurope@inventivhealth.com Clasificación del Estudio Ambito del estudio Eficacia Seguridad Tratamiento Tipo de Estudio Intervencional Medicamentos Reclutamiento de casos del estudio Estado de reclutamiento Fecha inclusión primer caso en España En marcha 02/09/2013 Fecha real 05/02/2014 Fecha prevista de conclusión del estudio 02/01/2016 Paises Criterios de inclusión 1.Hombres y mujeres de entre 23 y 70 años en la selección, incluidos 2.Los adultos con DHC de acuerdo con las Directrices de consenso para el diagnóstico y el tratamiento de adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento de tipo II (2007). Se utilizarán los siguientes valores de corte para diagnosticar la DHC?Prueba de tolerancia a la insulina o prueba del glucagón. El nivel de corte validado para la DHC en adultos es una respuesta máxima de HC? 3 µg/l.?hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) + arginina: para quienes presenten un índice de masa corporal: - IMC <25 kg/m2, un pico de HC??11 µg/l; - IMC 25?30 kg/m2 (incluidos), un pico de 3 / 6

4 Reclutamiento de casos del estudio HC??8 µg/l; - IMC >30 kg/m2, un pico de HC??4 µg/l. 3.Los sujetos que reciban tratamiento(s) de resustitución hormonal para deficiencias en otros ejes hipotalámico-pituitarios deberán estar recibiendo un régimen terapéutico optimizado y estable (concentraciones hormonales dentro de los intervalos normales en la selección) durante como mínimo los tres meses previos a la selección:?el ajuste temporal y cuando corresponda de la terapia de resustitución de glucocorticoides se considera aceptable.?hormonas tiroideas periféricas (FT4) dentro del intervalo normal del laboratorio central.?insuficiencia suprarrenal: sujetos que alcancen una concentración suficiente en una prueba documentada durante los 6 últimos meses o con una terapia estable de resustitución. 4.Los sujetos con diabetes insípida deben llevar un mínimo de 6 meses recibiendo un tratamiento estable. 5.Ningún tratamiento de resustitución con r-hgh o administración de secretagogos de HC durante un mínimo de 9 meses con cualquier producto de r-hgh o secretagogo de HC registrado o en fase de investigación. 6.Una concentración de IGF-1 en la selección?-1 PDE (puntuaciones de desviación estándar) de los intervalos normales para la edad y el sexo según las evaluaciones del laboratorio central. 7.En los pacientes con enfermedad de Cushing, deben haber transcurrido al menos dos años desde la intervención de la pituitaria y deben encontrarse en remisión bioquímica y no recibir tratamiento médico en la actualidad para la enfermedad, todo ello documentado en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio. 8. Índice de masa corporal (IMC, kg/m2) de 23,0 a 35,0 kg/m2, ambos valores incluidos 9.Confirmación de resultado negativo de anticuerpos contra r-hgh en el momento de la selección. 10.Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Para los fines de este protocolo, una historia de ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral o las mujeres posmenopáusicas se consideran como infertilidad. Los hombres fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (preservativo). También se considera aceptable una vasectomía realizada como mínimo 6 meses antes. 11. Las mujeres potencialmente fértiles deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en el momento de la inclusión. 12. Prueba de detección del cáncer de acuerdo con las directrices actualizadas de la ACS (Sociedad Estadounidense del Cáncer) para la detección precoz del cáncer (mama, cuello uterino, colon, piel y próstata). 13. Sujetos que estén siguiendo una dieta y un régimen de actividad física estables y que no tengan previsto modificarlos durante un mínimo de 12 meses. 14. Sujeto que tuviera una selección mediante DXA y cuyos resultados sean interpretables de conformidad con el plan del estudio. 15. Sujetos dispuestos y capacitados para firmar un consentimiento informado por escrito antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Criterios de exclusión 1. Mujeres embarazadas o en fase de lactancia (con un margen mínimo de seis meses entre el parto o la lactancia). 2. Signos de crecimiento de tumor intracraneal benigno durante los 12 últimos meses (determinado comparando una RM previa con una nueva obtenida como máximo 6 meses antes de la inclusión en el estudio para establecer la dinámica del crecimiento). 3. Antecedentes de cualquier tipo de cáncer. Las excepciones a este criterio de exclusión son: carcinoma localizado resecado del cuello uterino y carcinoma espinocelular o basocelular en la piel con escisión local completa. Pacientes con DHC atribuida al tratamiento de lesiones (o tumores) intracraneales malignas en la niñez o en edad adulta o de la leucemia también podrán ser incluidos en este estudio siempre y cuando se documente en la documentación del estudio una supervivencia sin recidiva de al menos 5 años. 4. Signos de hipertensión intracraneal en la selección. 4 / 6

5 Reclutamiento de casos del estudio 5. Insuficiencia cardíaca, clase de la NYHA >2 (apéndice B). 6. Historia de diabetes mellitus manifiesta (incluida la DM tratada en la actualidad y adecuadamente controlada) de acuerdo con los criterios de la ADA (Asociación Estadounidense de la Diabetes). La historia de diabetes gestacional, resuelta tras el parto, no es excluyente. 7. Alteración de la función hepática, definida como: a. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) mayor que tres veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la visita de selección en un paciente sin antecedentes previos de resultados elevados en las pruebas funcionales hepáticas (PFH; no se excluye la hepatopatía grasa no alcohólica, pero exige el aclaramiento etiológico antes de confirmar la elegibilidad). O BIEN b. Bilirrubina total mayor de 2 veces el LSN en la selección 8. Sujetos con insuficiencia renal grave en la visita de selección (definida como GFR <30 ml/min de acuerdo con la ecuación del estudio MDRD) 9. Historia de acromegalia 10. En el caso de los pacientes tratados con enfermedad de Cushing, signos bioquímicos documentados de posible recidiva durante los 2 meses siguientes a la inclusión en el estudio de acuerdo con las directrices de 2008 de la Sociedad de Endocrinología 11. Sospecha de síndrome del túnel carpiano activo o historia reciente (6 últimos meses) de síntomas en curso como: adormecimiento u hormigueo de las manos y/o los dedos, dolor en el brazo, la palma o el antebrazo, ambos también por la noche y tras un uso intensivo de las manos; problemas para agarrar objetos y debilidad del dedo gordo. 12. Corticosteroides sistémicos al margen de dosis de resustitución durante los 3 meses anteriores a la entrada en el estudio (se considera aceptable, cuando corresponda, un ajuste temporal de los glucocorticoides). 13. Tratamiento con anabolizantes o suplementos (sujeto a la decisión del monitor clínico) aparte de la terapia de resustitución con esteroides gonadales durante los 2 meses previos a la entrada en el estudio. 14. Historia de incumplimiento del tratamiento, falta de colaboración o toxicomanía. 15. Sujetos que, según el criterio del investigador, presenten una afección médica o quirúrgica significativa o inestable que pueda impedir una participación segura y completa en el estudio. Estas afecciones pueden incluir enfermedad cardiovascular, vascular periférica, pulmonar, hepática, renal o neurológica, determinada de acuerdo con la historia clínica, en la exploración física, con pruebas analíticas o con un ECG. 16. Sujetos que hayan participado en cualquier estudio y a los que se haya administrado un medicamento en investigación (MEI) durante los 2 últimos meses. Los sujetos que hayan participado previamente en estudios de investigación deberán haberse recuperado de todos los efectos adversos. 17. Se excluirá a los sujetos que hayan participado durante los 12 últimos meses en cualquier estudio clínico que implicase la administración de medicamentos (en investigación o aprobados) que afecten a las concentraciones de insulina o que incluyesen unos requisitos especiales en cuanto a la dieta o la actividad física. 18. Historia de serología positiva de HBC, VHB y VIH (no se excluirá a los pacientes que se hayan vacunado previamente y que por lo tanto presenten una serología positiva). 19. Sujetos con causas genéticas de lipodistrofia familiar. Grupo de edad Ancianos (Mayores de 64 años) Sexo Reclutamiento de voluntarios sanos en el estudio Ambos NO 5 / 6

6 Centros de Investigacion Nombre del Centro Provincia Estado Nombre del Centro Provincia Estado COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO A CORUÑA ACTIVO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU BARCELONA ACTIVO Listado de Medicamentos Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría n/a MOD-4023 Experimental Principios Activos na Vias de Administración Vía subcutánea Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría n/a MOD-4023 Experimental Principios Activos na Vias de Administración Vía subcutánea Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría n/a MOD-4023 Experimental Principios Activos na Vias de Administración Vía subcutánea Vías de Admninistración de placebos Vía subcutánea 6 / 6