ANTIBIÓTICO: Sustancia producida por un microorganismo que inhibe a bajas concentraciones, el crecimiento de otros microorganismos o los destruye.
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- Ernesto José Ignacio Fidalgo Romero
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2 ANTIBIÓTICO: Sustancia producida por un microorganismo que inhibe a bajas concentraciones, el crecimiento de otros microorganismos o los destruye. ANTIBACTERIANO: Cualquier sustancia de procedencia semisintética o sintética, que destruye a un microorganismo o inhibe su crecimiento, con escaso o ningún daño al hospedador. Se suela emplear como sinónimo de antibiótico Las diferencias estructurales i bioquímicas entre células procariotas y eucariotas hacen que su acción tenga gran especificidad por los microorganismos.
3 CLASE DE MICROORGANISMO: ANTIVIRICOS ANTIFUNGICOS ANTIBACTERIANOS Solo Gram. + Espectro reducido Antibacterianos Solo Gram. - Espectro reducido Espectro amplio Bactericidas Bacteriostáticos ticos
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5 Concentración Mínima Inhibitoria (CMI): Prueba in vitro cuyo valor indica la mayor dilución del antibiótico en la que no ocurre crecimiento bacteriano. Se encuentra varias veces antes de la concentración Mínima Bactericida (CMB). Se habla generalmente de CMI 50 y CMI 90 de cepas probadas. Del concepto de CMI surge la siguiente clasificación de determinadas especies o cepas bacterianas frente a antibacterianos específicos: 1.Bacterias sensibles: Cuando es inhibido a las dosis terapéutica media. 2.Medianamente sensibles: Cuando es inhibido a la mayor dosis terapéutica posible. 3.Resistente: Cuando el microorganismo no es afectado por dosis superiores a la dosis máxima terapéutica. De que depende el rango de dosis de un antibacteriano? De las CMI, de las propiedades cinéticas del fármaco y de la dosis tóxica.
6 Agente antibacteriano Sensible Medianamente sensible Resistente Penicilina G >16 Amoxicilina >16 Amikacina >16 Gentamicina >8 Eritromicina >4 Tetraciclina >4 Cloranfenicol >16
7 SULFAS: Interfieren con el ácido para-amino-benzóico (PABA) ANTIBACTERIANOS QUE ACTUAN SOBRE LA PARED CELULAR Penicilinas, cefalosporinas INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTÉICA Tetraciclinas, aminoglucósidos, cloranfenicol, macrólidos INHIBIDORES DE ACIDOS NUCLÉICOS Fluoroquinlonas
8 Origen y química: - Aparecen en Prontosil (colorante de lana) carga de estreptococos en ratones infectados - Todas presentan el grupo p-amino benceno-sulfamida o sulfonamida (esencial en la acción antibacteriana) - Son ácidos débiles, la alcalinización lleva a cristaluria - Se emplean generalmente asociadas a trimetoprim CRISTALES EN ORINA
9 PABA Dihidro folato sintetasa ADN ACIDO FÓLICO Dihidro folato reductasa ACIDOS NUCLÉICOS Acido tetrahidrofólico 1. Los mamíferos utilizan ácido fólico 2. Mayor afinidad por la dihidro folato reductasa bacteriana
10 - Amplio espectro -Sensibles < 2 µg / ml (CMI) Fundamentalmente bacteriostáticos Ineficaces frente a anaeróbios estrictos (Clostridium, Actinomices, Fusobacterium) Resistencia: -Cromosómica o por plásmidos -Frecuente -Cruzada Sensibles Sensibles moderados Resistentes Farmacocinética: - F oral en todas las especies -Sulfaquinoxalina acción local - Vd próstata, articulaciones, ojo placenta, SNC. Estreptococos Pseudomonas -Sulfaxizol Vd Proteus Salmonella Coccidios E. coli Pasteurella Haemophillus Enterococos Mycoplasma Mycobacterias Bacteroides -Sulfametoxazol + trimetoprim =clotrimoxazol -Sulfadiazina argéntica -Metabolismo hepático (acetilación) y compuesto padre en orina
11 Aplicaciones clínicas Bovinos: Bovinos: --Administración Administración IV IV (pre (pre-rumiantes) Colibacilosis, Colibacilosis, salmonelosis salmonelosis en en terneros terneros Equinos: Equinos: -Infecciones -Infecciones del del tracto tracto urinario urinario Proteus, Proteus, salmonella, salmonella, E. E. coli coli Cerdos: Cerdos: -Infecciones -Infecciones gastrointestinales gastrointestinales -Neumonía -Neumonía Perros: Perros: -Infecciones -Infecciones del del tracto tracto urinario urinario -Infecciones -Infecciones gastrointestinales gastrointestinales Aves: Aves: -Tratamiento -Tratamiento y profilaxis profilaxis Salmonella, proteus, estreptococos Salmonella, proteus, estreptococos E. coli, salmonella E. coli, salmonella Coccidiosis Coccidiosis
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13 Origen y química: - Aparece 1928 la penicilina. Descubierta accidentalmente por Alexander Fleming (Penicillium notatum). -Chain y Florey la purifican en Total Inactividad frente a Gram negativos. -Inestabilidad en el medio ácido del estómago. -Inactivado por beta-lactamasas. - AMINOPENICILINAS - CEFALOSPORINAS
14 L-lisina D - alanina N-acetil glucosamina Acido N acetil - murámico
15 1. Administración parenteral (aminopenicilinas, cefalosporinas). 2. Baja biodisponibilidad oral. 3. Bajo volumen de distribución. 4. t ½ 90 min. Aproximadamente. 5. Compuesto inalterado (en orina).
16 PENICILINAS: - Penicilina G o bencilpenicilina Puede ser sódica, potásica o benzatínica (larga acción) ESPECTRO TERAPÉUTICO: - Aerobios Gram + TOXICIDAD: - Anafilaxis - En equinos, hiperexcitabilidad (procaína, test +). Estreptococos β - hemolíticos Clostridium Fusobacterium Bacteroides Estafilococos? APLICACIONES CLINICAS: - Piometra - Abscesos - Infecciones urinarias por estreptococos o estafilococos - Faringitis (estreptococos equi) - Mastitis
17 AMINOPENICILINAS: - Ampicilina - Amoxicilina ESPECTRO TERAPÉUTICO: -Amplio espectro TOXICIDAD: -Hipersensibilidad -Diarreas (> ampicilina < amoxicilina absorción) APLICACIONES CLINICAS: -Infecciones de piel -Infecciones gastrointestinales -Infecciones renales -Mastitis en rumiantes -Neumonías -Colibacilosis, salmonellosis Gram + Gram Anaerobios Farmacocinética: - F (80 %) -Frecuente admistración PO -Amoxicilina + ácido clavulánico + sulbactam Penicilinas anti - estafilococicas: -Oxacilina, meticilina. -Administración -Resistencia -Espectro -Mastitis, pioderma
18 CEFALOSPORINAS: - cefadroxilo - cefaclor - cefotaxima - cefalexina - cefuroxima - ceftiofur - cefalotina ESPECTRO TERAPÉUTICO: -Amplio espectro (productores de lactamasas y enterobacterias) TOXICIDAD: -Hipersensibilidad Gram + Gram Anaerobios Farmacocinética: - Administración oral Resistencia: -Beta- lactamasas - difusión interior bacteriano APLICACIONES CLINICAS: -Poca utilidad en infecciones del SNC -Neumonías -Peritonitis séptica Amplia variación en sensibilidad entre cefalosporinas
19 GENERACIONES Y ACTIVIDAD DE CEFALOSPORINAS Generación Gram (-) Pseudomonas Meticilin - resistentes Beta - lactamasas Primera Segunda Tercera Cuarta Actividad frente a estafilococos (lactamasas) y enterobacterias
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24 TETRACICLINAS: Oxitetraciclina (Streptomyces rimosus), Clortetraciclina (S. aureofaciens) Metaciclina Doxiciclina Estructura química: Cuatro anillos (A, B, C, D) en línea (aluminio, calcio) MECANISMO DE ACCIÓN: (fundamentalmente bacteriostáticos) Aminoacidos X cadena polipeptídica (30s ribosómica) Eucariotas no transportan eficazmente las tetraciclinas Resistencia: utilidad Transporte activo Bomba de antibiótico Proteínas citoplasma
25 Farmacocinética: - Administración oral, también I M (Oxi., tetrac.) IV (lenta, cuidadosa, Ca ++ ) - Interferencia de alimentos (F %) calcio, magnesio, hierro - - En función de la duración del efecto: Corto: Oxitetraciclina Intermedio: metaciclina Largo: Doxiciclina - Penetran la mayoría de los tejidos ( SNC) - Eliminación renal (60%), reabsorción intestinal (t 1/ h) Toxicidad e interacciones: - Fecha de caducidad, derivados nefrotóxicos - Cuadros diarréicos équidos levaduras, hongos - Irritación local
26 Indicaciones terapéuticas: - Amplio espectro (infecciones bacterianas mixtas) - También protozoarios (anaplasmosis, erlichosis, leptospirosis) - Vacuno (pasteurelosis, micoplasmosis) - Porcino (infecciones del TRS, incluida rinitis atrófica, también TRI) - Canidos (tracto urinario, causadas por Pseudomonas aeruginosa) - Aves (ERC por Mycoplasma gallisepticum) MANCHAS POR TETRACICLINAS INHIBICIÓN DE LA TRANSDUCCIÓN
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30 AMINOGLUCOSIDOS 1. Estructura química: Hexosa + aminoazúcares (carácter hidrosoluble) Estreptomicina, dihidroestreptomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, neomicina, apramicina (veterinario) 2. Mecanismo de acción: Traducción errónea del ARNm, inicio de síntesis protéica (30s) Son considerados bactericidas Transporte al interior bacteriano dependiente de oxigeno (bacterias aerobias) Enzimas codificadas por plásmidos.
31 3. Farmacocinética: - Muy poco liposolubles - Poco activos frente a material purulento y en infecciones urinarias Apramicina
32 5. Indicaciones terapéuticas uticas: Frente a Gram - negativas aerobias Estreptomicina leptospirosis (vacunos, ovinos, caprinos) Administración n conjunta con penicilinas (estreptococos en cerdos) Neomicina: : salmonelosis, colibacilosis (terneros, pollos de engorde) Amikacina: Infecciones por Gram negativos Pseudomonas aeruginosa y Pasteurella Endometritis (yeguas) 6. Toxicidad: Daño o renal, coclear y vestibular (ototoxicidad)
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36 Originalmente aislado del Streptomyces venezuelae (síntesis química) Florfenicol, menor toxicidad Tianfenicol 1. Mecanismo de acción: Bacteriostático Elongación de la cadena polipeptídica (50s) Plásmidos (enzimas) 2. Farmacocinética: Altamente liposoluble Incluso líquido cefalorraquídeo No en hembras gestantes Excreción renal 10-20% (florfenicol, tianfenicol hasta al menos 50%)
37 3. Toxicidad: Discrasias sanguíneas Humano, gato, perro, bovino No vacunar durante el tratamiento Potentes efectos de dosis bajas de barbitúricos (citocromo P450) 4. Indicaciones terapéuticas: Tetraciclinas (menor toxicidad) Efectividad en SNC Respiratorias Entéricas Bacterias anaeróbicas
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39 1. Origen: Lactonas macrocíclicas Eritromicina, azitromicina, claritromicina, roxitromicina, tilosina, tilmicosina Liposolubles Inestables frente a ph ácido 2. Mecanismo de acción: Bacteriostáticos Elongación de la cadena polipeptídica (50s) Amplio espectro Mutaciones cromosómicas, plásmidos Resistencias cruzadas
40 3. Farmacocinética: Administración PO con cubierta entérica Se prefiere la administración IV a la IM Estructura de alto peso molecular (SNC) 4. Toxicidad: Son bastante seguros Molécula muy grande, irritante dolor Irritación gastrointestinal La tilmicosina puede ser cardiotóxica 5. Indicaciones terapéuticas: Neumonías Infecciones urinarias Respiratorias Tejidos blandos Tilosina (micoplasma) Tilmicosina (Pasteurella)
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42 1. Origen : Cloroquina Paludismo Acido nalidíxico, flumequina, norfloxacina, danofloxacina, difloxacina, enrofloxacina, sarafloxacina y marbofloxacina 2. Mecanismo de acción: Espectro antibacteriano según generación Enrollamiento y superenrrollamiento ADN-girasa, Topoisomerasa IV Metabolitos enrofloxacina a cirpofloxacina 3. Farmacocinética: Altamente liposolubles (PO). Flora gastrointestinal Calcio y magnesio Líquido extracelular (leche, sinovial, prostático, semen, uterino, SNC) Metabolismo hepático (P450)
43 4. Toxicidad : Condrotoxicidad Menores de 18 meses (caninos) Alteraciones gastrointestinales 5. Indicaciones terapéuticas: Infecciones renales
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46 Condición Bacteriemia Septicemia Endocarditis Infecciones de tejidos blandos Heridas infectadas Quemaduras Bacteria (s) involucradas generalmente Estafilococos Estreptococos Escherichia coli Pseudomonas Clostridium Estafilococos Escherichia coli Estreptococos β-hemolítico Estafilococos Pasteurella Estafilococos (penicilinasas) Estreptococos Pasteurella Pseudomonas Estafilococos Proteus Antibacteriano(s) de elección Aminoglucósidos + Penicilinas o cefalosporinas Cloramfenicol Ampicilina + gentamicina Cefalosporinas Fluoroquinolonas Penicilina G Ampicilina Cefalosporinas Tetraciclinas Oxacilina Cefalosporinas Tetraciclinas Fluoroquinolonas (enrofloxacina) Aminoglucósidos Oxacilina Cefalosporinas Fluoroquinolonas
47 Condición Sobrecrecimiento bacteriano en TGI Gastroenteritis severa Infecciones del tracto urinario Tracto respiratorio inferior Bacteria (s) involucradas generalmente Mezcla poblacional Aerobias y anaerobias Escherichia coli Enterobacter Klebsiella Pseudomonas Estreptococos Pasteurella Bordetella Antibacteriano(s) de elección Tetraciclinas Trimetoprim -sulfa Ampicilina + aminoglucósidos Fluoroquinolonas Ampicilina Cefalosporinas Trimetoprim-sulfa Fluoroquinolonas Amoxicilina Ampicilina Cefalosporinas Fluoroquinolonas (enrofloxacina)
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