CAPÍTULO 6 PRINCIPALES INTERACCIONES DE LOS ANTIMICROBIANOS

Transcripción

1 CAPÍTULO 6 PRINCIPALES INTERACCIONES DE LOS AUTORES: R. Garrido Fernández, C. Galán Retamal, S. Fernández Espínola V. Padilla Marín UNIDADES CLINICAS: UGC de Farmacia Fecha de Edición: Noviembre 2014 Página1

2 INTERACCIONES- CONCEPTO Interacción farmacológica es toda aquella modificación que sufre el mecanismo de acción o el efecto de un fármaco debido a la presencia simultánea de otro u otros medicamentos y que puede traducirse por la aparición de un efecto terapéutico o tóxico de intensidad mayor o menor de lo habitual. En la siguiente tabla se presentan las interacciones con relevancia clínica de los antimicrobianos, estructurada de la siguiente forma: - En la primera columna el listado de antimicrobianos aprupados por familias y en orden alfabético. - En la segunda columna el fármaco o fármacos con los que tienen la interacción. Y ésta se clasifica según el grado de evidencia que la soporta y la gravedad de la misma y se muestra entre paréntesis. Grado de evidencia de la interacción: Teórica: La información está basada en consideraciones farmacológicas que han llevado a los clínicos a sospechar de la existencia de la interacción; o existe información de calidad para un fármaco similar farmacológicamente. Probable: La información disponible sugiere plenamente que existe la interacción, pero faltan los estudios clínicos controlados. Establecida: Hay estudios clínicos controlados que han demostrado la existencia de la interacción. Gravedad de la interacción: Moderada: la interacción puede agravar la condición del paciente y/o requerir una alteración del tratamiento. Importante: la interacción puede causar la muerte y/o requerir intervención médica para minimizar o evitar efectos adversos graves. Estas interacciones se muestran resaltadas en negrita. Contraindicada: los fármacos están contraindicados para su uso simultáneo que puede ocasionar la muerte. Estas interacciones se muestran resaltadas en rojo. - En la tercera columna se describe el efecto de la interacción. - En la cuarta columna se expone la recomendación. Página2

3 AMINOGLUCÓSIDOS Anfotericina B, colistina, pentamidina, cidofovir, foscarnet Nefro Amikacina, Ciclosporina (teórica-moderada) gentamicina, tobramicina y estreptomicina (Las interacciones de los aminoglucósidos se asocian al riesgo sinérgico o aditivo de sus Cisplatino (teórica-moderada) Furosemina Nefro y oto Oto función renal y niveles de aminoglucósidos o establecer alternativa en pacientes de riesgo. efectos adversos: nefro, oto y bloqueo neuromuscular). AINEs Contrastes yodados Nefro Vancomicina Especialmente susceptibles pacientes con Bloqueadores neuromusculares Apnea miastenia, hipocalcemia o hipomagnesemia. Página3

4 CARBAPENEMAS Imipenem, meropenem y ertapenem Ácido valproico Niveles ácido valproico Establecer alternativa antimicrobiana. Si no es posible monitorizar ácido valproico Probenecid Niveles carbapenemas Establecer alternativa. CEFALOSPORINAS Ceftriaxona Administración intravenosa en Y con soluciones con calcio (establecidacontraindicada) Precipitación No administrar en Y. Contraindicado. GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina Aminoglucósidos Nefro función renal y niveles de vancomicina. Evitar factores desencadenantes o de riesgo (hipotensión, medios de contraste, otros nefrotóxicos). Página4

5 MACRÓLIDOS Eritromicina, claritromicina, azitromicina [Se asocian con muchas interacciones (inhibidores CYP450 y PGP). La azitromicina tiene el potencial de interacción más bajo de este grupo]. Ciclosporina Digoxina Pimozida (teórica-contraindicada) Niveles ciclosporina Niveles digoxina Intervalo QT niveles y ajuste de dosis Quinidina, sotalol, amiodarona, amitriptilina, haloperidol, risperidona y quetiapina Intervalo QT Carbamazepina Niveles carbamazepina niveles y ajuste de dosis Eritromicina y claritromicina Alcaloides ergóticos (probablecontraindicada) Niveles alcaloides Establecer alternativa Lovastatina/simvastatina (establecidacontraindicada) Niveles estatinas Fenitoína Niveles de fenitoína niveles y ajuste de dosis Tacrólimus Niveles tacrólimus niveles y ajuste de dosis Página5

6 Teofilina (establecidaimportante) Niveles teofilina Ácido valproico niveles ac.valproico Anticoagulantes orales Tiempo de protrombina coagulación Eritromicina Clozapina Niveles clozapina Midazolam Niveles midazolam Colchicina (establecidacontraindicada) Niveles colchicina (casos de exitus). Claritromicina Efavirenz Zidovudina Niveles claritromicina Niveles zidovudina Establecer alternativa PENICILINAS Ampicilina, amoxicilina Alopurinol Rash Página6

7 QUINOLONAS Insulina, Hipoglucemias Ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino hipoglucemiantes orales (establecidaimportante) glucemias [Se ha descrito prolongación del segmento QT (arritmias severas, torsadas de pointes y parada cardíaca), evitar medicamentos que Sales de Al, Ca, Fe, Mg y Zn, citratos o ácido cítrico, didanosina, sucralfato Absorción quinolonas Administrar quinolona al menos 2 h antes del fármaco aumenten este riesgo]. Anticoagulantes orales Tiempo de protrombina coagulación Cimetidina Niveles ciprofloxacino Ciclosporina Niveles ciclosporina niveles Ciprofloxacino Metadona Niveles metadona Fenitoína Niveles fenitoína niveles Probenecid Aclaramiento ciprofloxacino Teofilina Niveles teofilina niveles Página7

8 Levofloxacino Procainamida y amiodarona Intervalo QT Moxifloxacino Procainamida y amiodarona Intervalo QT Rifampicina Niveles moxifloxacino Establecer alternativa RIFACIMINAS Rifampicina/rifabutina Praziquantel, inhibidores de la proteasa, artemeter (establecidacontraindicada) (Debido a ser un potente inductor enzimático se recomienda revisar el tratamiento completo cuando incluya alguna rifamicina. La rifabutina posee menos interacciones farmacológicas. Consultar cada caso). voriconazol (probablecontraindicada) dabigatran, sirolimus, imatinib, quinina, efavirenz, nevirapina itraconazol, quetiapina, posaconazol, micofenolato de mofetilo, everolimus, tacrolimus, tolvactam, amiodarona, atovacuona, ciclosporina, fenitoína Niveles del fármaco Valorar alternativa terapéutica en las asociaciones contraindicadas. Si no es posible consultar ajuste de dosis en cada fármaco y realizar seguimiento de la eficacia Página8

9 TETRACICLINAS Sales de Al, Fe, Mg. Absorción de Separar la Sucralfato doxiciclina administración al menos 2 horas antes o 6 horas después. Doxiciclina Digoxina Toxicidad digoxina niveles Barbitúricos, fenitoína y Vida media de eficacia carbamazepina doxiciclina Anticoagulantes orales Tiempo de protrombina coagulación Clindamicina (La clindamicina tiene ligero efecto bloqueante neuromuscular). Relajantes musculares Frecuencia y duración de parálisis respiratoria Los agentes usados para revertir el efecto no siempre son eficaces Cotrimoxazol Fenitoína, repaglinida, rosiglitazona dapsona, digoxina, lamivudina, metotrexato, zidovudina Niveles plasmáticos de cada fármaco niveles o (Las interacciones son debidas a que son inhibidores selectivos de CYP2C8 y CYP2C9, de la secreción tubular renal, de los canales del sodio y por el efecto aditivo de la inhibición de la dihidrofolato reductasa) IECAs, suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio Antidiabéticos orales Potasio Hipoglucemia potasemia glucemias Página9

10 Azatioprina, metotrexato, pirimetamina (establecidaimportante) Mielosupresión Daptomicina Estatinas Creatininkinasa,riesgo de rabdomiolisis Linezolid [El perfil de interacciones de linezolid está relacionado con la inhibición de la monoaminooxidasa (IMAO), que ocasiona un aumento de la serotonina y aparición de síndrome serotoninérgico]. IMAO: Moclobemida, Fenelzina, Nialamida, Tranilcipromina; IRSS : citalopram, escitalopram, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, reboxetina, sertralina, venlafaxina. (probable- Riesgo síndrome serotoninérgico Evitar la asociación, y separar la administración al menos 2 semanas si es posible contraindicada) Tigeciclina Anticoagulantes orales Tiempo de protrombina coagulación Ciclosporina Niveles ciclosporina niveles Metronidazol Disulfiram (probablecontraindicada) Reacciones adversas psicóticas Contraindicada (El metronidazol es estructuralmente similar a disulfiram). Alcohol (probablecontraindicada) Reacción de disulfiram Contraindicada Litio Niveles litio niveles litio, electrolitos y creatinina Anticoagulantes orales Efecto anticoagulante coagulación Página10

11 ANTIFÚNGICOS Anfotericinas (No presentan interacciones destacadas, pero pueden causar nefro e hipopotasemia dosis dependiente, que pueden dar lugar a acumulación de fármacos de eliminación renal y potenciación de la de otros fármacos). Fármacos nefrotóxicos: aminoglucósidos, cidofovir, ciclosporina, pentamidina Digoxina Nefro Si hipocaliemia anfotericinas función renal Valorar aporte de potasio AZOLES Fluconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol (Tienen muchas interacciones farmacológicas. Los sustratos, inhibidores e inductores de la glicoproteína-p y de las diferentes insoenzimas del citocromo P450 pueden interaccionar con todos los azoles. Se recomienda revisar cada tratamiento que incluya un azol). Ciclosporina Fenitoína Midazolam (establecida) Rifampicina/rifabutina Niveles ciclosporina Niveles fenitoína y azol Niveles midazolam Niveles rifampicina/rifabutina y azol niveles fuera del ámbito de la UCI. Antagonistas del calcio Niveles antagonistas del calcio Fluconazol, itraconazol y voriconazol Anticoagulantes orales Efecto anticoagulante coagulación Hipoglucemiantes orales (establecida moderada) Niveles hipoglucemiante glucemias Página11

12 Fluconazol e itraconazol Amitriptilina Niveles amitriptilina Carbamazepina (teórica-contraindicada) Niveles azol Itraconazol y voriconazol Simvastatina/lovastatina (establecidacontraindicada) Niveles estatinas Inhibidores de la proteasa Niveles inhibidores de la proteasa Itraconazol y posaconazol Antiácidos, antih2, sucralfato Absorción azol Administrar 2h después del azol Itraconazol, posaconazol y voriconazol Efavirenz Niveles azol y efavirenz Itraconazol Isoniazida (probable-mayor) Niveles de itraconazol Posaconazol y voriconazol Sirolimus (establecidacontraindicada) Niveles sirolimus niveles Fluconazol,posaconazol y voriconazol Tacrolimus Niveles tacrolimus Página12

13 EQUINOCANDINAS Anidulafungina (No tiene interacciones de relevancia clínica) Ciclosporina (establecidaimportante) Niveles caspofungina y transaminasas enzimas hepáticas Tacrólimus Niveles tacrolimus niveles Caspofungina Carbamazepina, dexametasona, efavirenz, nevirapina, fenitoína, rifamicina Niveles caspofungina Dosis de caspofungina a 70 mg Micafungina Nifedipino (probable-moderado) Niveles nifedipino Sirolimus (probable-moderado) Niveles sirolimus niveles ANTIVÍRICOS Imipenem Riesgo de convulsiones Ganciclovir, valganciclovir Probenecid Niveles ganciclovir y valganciclovir Zidovudina Niveles ganciclovir y valganciclovir, niveles zidovudina Página13

14 BIBLIOGRAFIA 1. Fichas técnicas de cada antimicrobiano. Consultado en 2. Base de datos Micromedex 2.0 Drug information. 3. J. Mensa. Guía de terapéutica antimicrobiana The Sandford guide to antimicrobial therapy Francisco Álvarez Lerma y Santiago Grau Cerrato. Efectos adversos e interacciones de los antimicrobianos utilizados en pacientes críticos Verdaguer S, Bautista J, Brunet M, Cisneros JM.Antimicrobial and immunosuppressive drug interactions in solid organ transplant recipients. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;30 (Supl 2): Página14