TEMA 4: FARMACOCINÉTICA II. DISTRIBUCIÓN

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1 TEMA 4: FARMACOCINÉTICA II. DISTRIBUCIÓN Acceso de los fármacos a los órganos en los que debe actuar Acceso de los fármacos a los órganos que los van a eliminar (metabolismo y excreción) Condiciona la [F] en cada tejido: [F] biofase efecto farmacológico 1)Transporte del fármaco en sangre a) Fármaco libre. Sólo esta fracción difunde a los tejidos diana y a los órganos de metabolismo y excreción.. Es la fracción activa del fármaco. b) Fármaco incorporado a hematíes c) Fármaco unido a proteínas plasmáticas (p.pl): Los fármacos, mientras permanecen en la sangre, pueden unirse en mayor o menor medida a proteínas del plasma, generalmente la albúmina. F + p.pl. F-p.pl Esta es una unión reversible, que sigue la Ley de Acción de Masas: a medida que disminuye la concentración de F libre en plasma, el equilibrio se desplaza a la izquierda, rompiéndose las uniones a proteínas. Así, la fracción de fármaco total ligada a proteínas permanece constante. 1

2 La fracción del F ligada a p.pl. no sale de los capilares: No llega a biofase No llega a los órganos de eliminación actúa como reservorio, aumentando la semivida y prolongando el efecto de dicho F. El grado de unión a proteínas plasmáticas puede variar: -ESPECIE ANIMAL ( albúmina) -CANTIDAD DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: albúmina: quemaduras, traumatismos albúmina: malnutrición, parasitosis intensa, diabetes -COMPETENCIA ENTRE FÁRMACOS con elevada unión a proteínas plasmáticas -INSUFICIENCIA RENAL (uremia) Estos factores afectan significativamente cuando la fracción ligada es superior al 80%, ya que pequeñas variaciones en la misma pueden generar grandes cambios en la fracción que está libre para ejercer el efecto farmacológico. 2) El fármaco abandona la sangre El F libre sale de los capilares por filtración y a favor de gradiente de concentraciones, hasta alcanzar el 2

3 equilibrio en los tejidos, según su propiedades físicoquímicas y con independencia del lugar de administración. La velocidad con la que alcanza dicho equilibrio es directamente proporcional al flujo sanguíneo. Los fármacos ácidos se concentran en circulación y los básicos lo hacen en entornos biológicos alternativos. La mayoría de los fármacos tienen capacidad de fijarse a determinados tejidos donde alcanzan mayor concentración que en el resto del organismo (ej: tetraciclinas en hueso, fármacos muy liposolubles en tejido adiposo) Distribución a áreas especiales El acceso a SNC, ojo, circulación fetal, secreciones exocrinas (leche, lágrimas ), se realiza por difusión pasiva o por transporte activo. En algunas de estas áreas hay diferencias de ph que pueden generar efecto de atrapamiento. La B.H.E es una barrera muy lipídica. Los fármacos, generalmente, penetran mal al S.N.C. e igualmente se encuentran con dificultades para abandonarlo. El paso de fármacos a través de la barrera placentaria está más acentuado en las primeras fases de la gestación debido a su menor grosor y superficie. A menos que se demuestra lo contrario, se debe suponer que todos los fármacos atraviesan la placenta y pasan a la leche materna. 3

4 La distribución en tejidos depende de.. Dosis y vía de administración. Carácter ácido-base (pka) del F. Liposolubilidad del F. Grado de unión a proteínas plasmáticas y tisulares. Flujo sanguíneo 3) Retorno del fármaco a la sangre El fármaco va pasando a los tejidos hasta que se invierten los grados de concentración, entonces regresa a los capilares de nuevo por filtración. CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN (V D ) Si consideramos el organismo organizado como un compartimento único en cuya agua se distribuye el F uniformemente, se podría calcular dicho volumen de agua dividiendo la cantidad de F administrada entre la concentración plasmática observada, que sería la misma que en el resto del organismo. V D = dosis de F/ [F total] plasma 4

5 Pero en realidad, el F que hay en el organismo no solo está disuelto en el agua corporal, sino que puede estar unido a proteínas plasmáticas y de tejidos. Por eso el V D no es un volumen real sino un volumen aparente que relaciona la cantidad total de F que hay en el organismo en un determinado momento con la concentración plasmática. Este V D depende de: - las propiedades físico-químicas del F, que condicionan su paso a través de membranas - el porcentaje de agua corporal - la unión a proteínas plasmáticas, que hace que aumente la [F total] plasma - la unión a tejidos, que hace que disminuya la [F total] plasma Algunos fármacos tienen un V D que sobrepasa ampliamente el volumen de agua corporal, estos fármacos suelen ser básicos y su elevado V D refleja una elevada distribución en tejidos. El lugar de acción de un F y la masa de tejido en la que se concentra tienen que tenerse en cuenta para determinar la importancia clínica en esa localización El cálculo del V D sirve para determinar la dosis inicial que se debe administrar en situaciones de emergencia para alcanzar con rapidez niveles terapéuticos. 5