GEICAM y su compromisocon la investigaciónliderando el desarrollode los inhibidorescdk4/6

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1 GEICAM y su compromisocon la investigaciónliderando el desarrollode los inhibidorescdk4/6 Agusti Barnadas Servicio de Oncologia Médica Hospital Sant Pau Barcelona

2 El contenido de esta presentación refleja las opiniones, criterios, conclusiones y/o hallazgos propios de los autores, los cuales pueden no coincidir necesariamente con la opinión de Pfizer. Se ha solicitado que el contenido sea veraz, preciso, equilibrado y no engañoso, y que se apoye en datos científicos relevantes.

3 RESUMEN En el tratamiento de la enfermedad diseminada EstudioPaloma-2 1,2 EstudioFlipper 3 EstudioPEARL 4 En el tratamiento complementario Enfermedad de alto riesgo de recaída EstudioPenelope-B 5 Enfermedad de riesgo intermedio EstudioPALLAS 6 1. clinicaltrials.gov NCT Finn R, et al N EnglJ Med clinicaltrials.gov NCT clinicaltrials.gov NCT clinicaltrials.gov NCT clinicaltrials.gov NCT

4 PALOMA 2 1,2 EstudioFaseIII de Palbocicliben el Cáncer de Mama Metastásico Hormonosensible Estado: Cerrado N=650 Postmenopausicas Cáncerde mama avanzadoer+, HER2 Sin tratamientopreviopara la enfermedad avanzada Todaslas pacientesresistentesa IA se excluyen ALEATORIZACIÓN 2:1 Palbociclib (125 mg QD, esquema 3/1) + letrozol(2.5 mg QD) Placebo (esquema 3/1) + letrozol(2.5 mg QD) Estratificación: - Localización de la enfermedad - ILE - Tratamiento hormonal previo Obj. Primario: SLP Obj Secundarios: RO SV Seguridad Biomarcadores 4 IA, inhibidor de aromatasa; SG, supervivencia global 1. clinicaltrials.gov NCT Finn R, et al N EnglJ Med 2016

5 PALOMA-2 trials Results Participación GEICAM 57 p: 4º país reclutador 5 FinnR, et al N EnglJ Med2016

6 FLIPPER: Estudio Fase II de Palbociclib en el cáncer de mama metastásicohormonosensible (GEICAM ) Estado: En reclutamiento N=190 Postmenopáusicas Cáncerde mama avanzadoer+, HER2 Sin tratamientopreviopara la enfermedad avanzada (hormonosensibles) ALEATORIZACIÓN 2:1 Fulvestrant500mg, (Día1, 15 del Ciclo1, luegodía1 de cadaciclo) + Palbociclib(125 mg QD, esquema 3/1) Fulvestrant500mg, (Día1, 15 del Ciclo1, luegodía1 de cadaciclo) + Placebo, (esquema 3/1) 6 Fulvestrant(AstraZeneca) Obj Primario: SLP a 12 meses Obj secundarios: RO SV a 1 y 2 años Seguridad Biomarcadores Calidad de vida 1. clinicaltrials.gov NCT

7 GEICAM FLIPPER - Reclutamiento GEICAM :On March 31st, 2017: 94 patients have been recruited Target: 190 patients 7 1. clinicaltrials.gov NCT

8 GEICAM/ PEARL: Diseño del estudio Stratification: - Visceral metastases - Prior sensitivity ET - Prior chemotherapy - Country Fulvestrant(AstraZeneca) 1. clinicaltrials.gov NCT

9 GEICAM/ PEARL: Reclutamiento global 37 sites open for recruitment in Austria, Hungary, Israel and Spain Country/Site Screened Enrolled End of Treatment End of Study On Treatment Screening Failure In Screening Austria Hungary Israel Spain Total general Cohort 1 (fully enrolled) Country/Site Screened Enrolled End of Treatment End of Study On Treatment Screening Failure In Screening Austria Hungary Israel Spain Total general Cohort 2 (as off 18Apr17) Country/Site Screened Enrolled End of Treatment End of Study On Treatment Screening Failure In Screening Austria Hungary Israel Spain Total general clinicaltrials.gov NCT

10 Estrategia en la adyuvancia Enel cáncerde mama precozno todaslas pacientes tienen en mismo riesgo de recaída. Trasquimioterapianeoadyuvantela enfermedad residual se asocia con un peor pronóstico podemos mejorar el efecto de una adyuvancia posterior?

11 PENELOPE: EstudioFaseIII de PalbociclibCáncerde Mama Temprano de Alto Riesgo- Adyuvancia Estudio: abierto en reclutamiento Cáncerde mama tempranorh+ de alto riesgo(cps-eg 3) Pre o postmenopáusicas Tratamiento basadoentaxanos, cirugía y radioterapia previos completados N=1100 ALEATORIZACIÓN 1:1 Palbociclib(125 mg QD, esquema 3/1)x 1año + Terapiaendocrinax 5 años Placebo ( esquema3/1) x 1 año + Terapiaendocrinax 5 años Estratificación: - Ganglio - Edad - Biomarc: Ki67,pRB,CND - Región geográfica Obj primario: idfs Obj secundarios: SV idfs excluyendo otros Prim DDFS,LRFS, idfs(multigen) Seguridad, Calidad de vida 11 clinicaltrials.gov NCT

12 12clinicaltrials.gov NCT

13 clinicaltrials.gov NCT GEICAM / PENELOPE b

14 PALLAS: Estudio Fase III de Palbociclib cáncer de mama temprano de Riesgo Intermedio Estudio abierto en reclutamiento Cáncerde mama enestadíotempranoer+ / HER2- de riesgo intermedio Premenopaúsicas/postmenopaúsicas No másde 12 mesesdesdeel diagnóstico patológico inicial No másde 6 mesesde tratamiento endocrino adyuvante Pacientes que hayan recibidio tratamiento endocrino neoadyuvante N=4.600 ALEATORIZACIÓN 1:1 Palbociclib (125 mg QD, esquema3/1) Durante 2 a. + Terapia endocrina durante 5 años Terapia endocrina durante 5 años Estratificación: - EstadioIIA vsiib-iii - Qt Neoady/adj Si/No - Edad<50 vs> 50a. - Región geográfica Obj primario: idfs Obj secundarios: Seguridad DRFS, LRFS SV, idfs excluyendo otros primarios clinicaltrials.gov NCT En colaboración con Alliance Foundation

15 GEICAM PALLAS: Reclutamiento Status GEICAM Reclutamiento en GEICAM (19-abr-2017) N= N= 75 Pacientes incluidos (planeado) Pacientes incluidos (real) 0 oct.-16 dic.-16 feb.-17 abr.-17 jun.-17 ago.-17 oct.-17 dic.-17 feb.-18 abr.-18 jun.-18 ago.-18

16 BioPER Study: A multicenter, international, non-controlled, phase II trial to identify the molecular mechanisms of resistance and sensitivity to palbociclib rechallenge upon progression to a palbociclib combination in ER-positive metastatic breast cancer patients (BioPER). MedOPP089 ( GEICAM ) CM: Dr Joan Albanell Sponsor: MedSIR Biological objective: To characterize the molecular patterns of resistance (special focus on Rb)* upon progression to palbociclib plus endocrine therapy in patients who previously achieved clinical benefit with the combination. *The entire CDK4/6-Cyclin D-Rb axis including Cyclin D and E. Clinical objective: To define the clinical activity of the combination of palbociclib and endocrine therapy after prior progression to palbociclib in endocrinesensitive patients

17 MedOPP089_GEICAM BioPER Main inclusion criteria Hormone receptor Positive. HER2 negative. Locally advanced breast cancer or Metastasic breast cancer. Second/third line endocrine therapy. Confirmed disease progression on immediate previous palbociclib plus endocrine therapy. Patients achieved clinical benefit to previous palbociclib-based regimen. Patients must have measurable disease( RECIST v1.1).

18 MedOPP089_GEICAM BioPER Número de centros españoles: 14 Aprobación de la AEMPS: 23 Marzo de 2017

19 Conclusiones Los inhibidores de ciclina dependientesde cinasa4/6 potencianel efectode la terapia endocrina Demostración de su efecto en: Primera linea enfermedad diseminada Pendientela comparacióncon capecitabina Adyuvanciaen alto riesgoy riesgo intermedio