Servicio de Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Hospital Meixoeiro (Vigo)

Transcripción

1 Beatriz San Millán 1, Susana Teijeira 1, Irene Vieitez 1, Sara Miranda 1, Susana Iglesias 2, Carmen Navarro 1 1 Servicio de Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Hospital Meixoeiro (Vigo) 2 Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario de Lugo

2 HªClínica 38 años, desde hace 2 años: Sd. ansioso-depresivo, agorafobia, fobia al agua Mala respuesta a psicofármacos Diplopia horizontal binocular RMN y PEV: normales Consulta por empeoramiento en los últimos 2 meses : Inquietud psicomotriz Dificultad para dormir, somnolencia diurna

3 Exploración física Consciente, desorientación témporo-espacial. Nistagmo. Diplopia Reflejos OT vivos y simétricos Discurso incoherente y delirante, disartria Alucinaciones visuales Temblor lingual y mandibular Temblor de actitud en EESS y cefálico Ataxia

4 Pruebas complementarias Hemograma, BQ y coagulación: Normal Serología, Cultivos, Autoinmunidad: Normal LCR (14.3.3): Negativa Polimorfismo 129: Met/Met TAC y RMN cerebral: normales al ingreso. Estadio final: RMN cerebral (FLAIR) : alteración de la señal periacueductal. SPECT: hipoperfusión bitemporal PE: Normal EEG: Enlentecimiento

5 Pruebas complementarias PCR Tropheryma Whippelii en LCR, sangre, heces y biopsia intestinal: Negativo Biopsia intestinal: PrP(IHQ): Negativo Biopsia amigdalar: PrP(IHQ y Wblot): Negativo Estudio genético SCA, DRPLA y Presenilin 1: Negativo Biopsia muscular: Normal Biopsia de glándulas salivares menores: Normal

6 Evolución Tratamiento empírico con Metilprednisolonaiv. Ceftriaxona y Estreptomicina iv. TMP-SMX iv. Cefiximavo. 6m. TMP-SMX y Meropenem. Ansiolíticos y Neurolépticos Empeoramiento neurológico progresivo: Miocloníasespontáneas y al estímulo táctil en EE. Infección respiratoria Fallecimiento 39 años Estudio postmortem SNC

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9 F P T O

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12 MD AV PULV VA

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16 F T O

17 Caudado Putamen Tectum

18 Western blot PrPsc (3F4 Signet)+ PRK Protocolo original: NationalCreutzfeldt Jakob Disease Surveillance (NCJDSU). Edinburgh Modificaciones: Variación en la [Anticuerpo] Variación en la [Tejido] Diferentes regiones cerebrales Concentración de la proteína mediante centrifugación Eventual tratamiento con NaPTA

19 Estudio genético (DNA de tejido cerebral) Se excluye mutación missense D178N (FFI) Secuenciación exon 2 PRNP: Normal Codon 129: Homocigoto Met/Met

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21 Insomnio Fatal Familiar Lugaresi, Gambetti et al 1986 Herencia AD: D178N PRNP = años Ciclo sueño-vigilia: apatía, somnolencia diurna, insomnio S Motor: diplopia, disfagia, disartria, alteraciones de la marcha, mioclonías, reflejos vivos, signo de Babinsky. Convulsiones. SNA: diaforesis, fiebre, sialorrea, HTA, taquicardia, impotencia

22 REGISTRO ESPAÑOL DE EETH 1993-octubre 2007 TOTAL 944 No casos ECJ Esporádico Familiar vecj Yatrogénico 1 6 IFL 35 Confirmado 364 Probable 339 Posible 42 GSS 0 * Existen seis casos más con diagnóstico pendiente de clasificación

23 Número de casos de Insomnio Familiar Letal por CA Octubre

24 Insomnio Fatal Esporádico Parchiet al casos descritos. Edad: años. Clínica, patología y polisomnografía similar a FFI Tiempo evolución: meses Inicio: Tardíamente Ataxia - Disartria Alteraciones cognitivas - Mioclonías Alteraciones SNA - Signos piramidales Alteraciones del sueño - Signos extrapiramidales EEG: inespecífico (enlentecimiento) Polisomnografía: Pérdida del sueño no REM y de ondas lentas Reducción del tiempo total de sueño Pérdida de la transición ordenada entre las fases del sueño

25 Insomnio Fatal Esporádico Macroscópico: Normal /atrofia frontal Histología: Atrofia Tálamo (Núcleos MD, AV, LD, pulvinar) Atrofia Olivas inferiores Corteza F,P,T: Espongiosis y gliosis GB: Lesiones mínimas o ausentes Cerebelo: atrofia, torpedos S gris periacueductal, tectum: gliosis IHQ: PrP: negativa o muy escasa

26 Insomnio Fatal Esporádico PRNP: sin mutación D178N Codon 129: Met/ Met W blot: PrPsctipo 2 muy escasa. (1 caso Tipo 1 Prianoet al 2009). Proporción de glicosilación similar a CJDs Modelos experimentales: Mastrianni et al 1999: Inoculación en ratón:clínica(6m) e histopatología (7m)

27 Insomnio Fatal Esporádico Dco diferencial IFF scjd Prionopatía proteasa-sensible Sd de Morvan Encefalitis límbica Delirium tremens

28 Insomnio Fatal Esporádico Patogenia: afectación talámica selectiva Cantidad de PrPscmuy inferior a la de otras prionopatíaspero gran afectación clínico-patológica

29 Islas Cíes (Vigo)

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