Mario Chiong. U Chile. 2007

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1 Receptores de membrana con actividad enzimática intrínseca Mario Chiong. U Chile

2 Tipo de receptores tirosina kinasa Factor de crecimiento nervioso (NGF) Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) Factor de crecimiento epidermal (EGF) Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) Factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF) Factor de crecimiento semejante a insulina-1 (IGF-1) Insulina Mario Chiong. U Chile Algunas Proteinas Que Actúan Vía Receptor Tirosina Kinasa LIGANDO RECEPTOR ALGUNAS RESPUESTAS EGF Receptor EGF Estimula proliferación de varios tipos celulares Insulina Receptor Insulina Estimula utilización de carbohidratos y síntesis proteica IGF-1 y 2 Receptor IGF-1 Estimula sobrevida y proliferación NGF Trk A Estimula sobrevida y crecimiento de algunas neuronas PDGF AA, BB y AB Receptores PDGF (α y β) Estimula sobrevida, crecimiento y proliferación de varios tipos celulares M-CSF Receptor M-CSF Estimula proliferación y diferenciación de monocitos/macrófagos FGF 1 a la Receptores FGF (FGF- Estimula la proliferación de varios tipos 24 R1-FGF- R4, + multiples isoformas de cada uno) celulares; lares inhibe diferenciación de algunas células precursoras; induce señales en el desarrollo VEGF Receptor VEGF Estimula angiogénesis Efrinas A y B ReceptoresEph (A y B) Estimula angiogénesis; guía la migración celular y de axones Mario Chiong. U Chile

3 TIPOS DE RECEPTORES KINASAS Mario Chiong. U Chile ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR Mario Chiong. U Chile

4 Mario Chiong. U Chile Ras cicla entre entra forma inactiva y una activa Mario Chiong. U Chile

5 Una proteína adaptadora y GEF une a la mayoría de los RTK a Ras Mario Chiong. U Chile Activación de las MAPKs (Mitogen Activated Protein Kinases) 5

6 La vía de las MAP kinasas Ras activado induce una cascada de señalización ió por kinasas que culmina en la activación de las MAP kinasas. MAP kinasas son serin/treonina kinasas que pueden translocarse al núcleo y fosforilar diferentes proteínas, incluyendo factores transcripcionales que regulan la expresión génica. Mario Chiong. U Chile Ras activa una cascada de proteínas kinasas Mario Chiong. U Chile

7 Mario Chiong. U Chile Mario Chiong. U Chile

8 The organization and topology of the ERK pathway

9

10 19 Activación de la vía PI3-K 10

11 Síntesis de DAG e IP 3 Mario Chiong. U Chile Síntesis de fosfoinositidos e inositol fosfato a partir de fosfoinositidos Mario Chiong. U Chile

12 Mario Chiong. U Chile Mario Chiong. U Chile

13 Mario Chiong. U Chile DAG/IP 3 /Ca 2+ 13

14 14

15 El Ca 2+ como segundo mensajero El cuerpo humano adulto contiene alrededor de 1200 g de Ca, sobre el 99% está inmobilizado en el esqueleto y los dientes. Es así que en los comienzos de la fisiología se estableció que el Ca era sólo un elemento estructural. Sin embargo al final del siglo 19 un Sin embargo, al final del siglo 19 un experimento sorprendente demostró que el Ca era más que eso... 15

16 Sidney Ringer Nació 1835, Norwich; murió 14 Octubre, 1910, Lastingham, Yorkshire J. Physiol. (1883) 4,

17 ...Saline is incapable of sustaining the contractions of the hearth, for when blood mixture is replaced by saline, the contractions speedily grow weaker..., and in about twenty minutes contractility is lost, for the ventricle neither beats spontaneously nor will respond to strong induction shocks......the heart contractility can not be sustained by saline solution nor by saline containing potassium chloride, nor with saline solution containing bicarbonate of soda, nor by saline solution containing bicarbonate of soda and potassium chloride A small quantity of calcium bicarbonate or calcium chloride added to saline solution... makes a good artificial circulating fluid and the ventricle will continue beating perfectly for more than four hours... 17

18 Menos de 10 g del total de 1,2 Kg de Ca del cuerpo se utiliza como segundo mensajero. Sea water Human Plasma Mammalian cell water Cation (mm) (mm) (mm) Na K Ca Mg

19 Ca 2+ - modulated functions in mammalian cells Ca 2+ Ca 2+ dependent transporters Apoptosis Expresión pesó génica Fertilización/ division Contracción P Kinasas/Fosfatasas Secreción Los aumentos de Ca 2+ inducidos por IP 3 activan respuestas en diferentes células 19

20 Proteinas que unen Ca pueden actuar como buffer o servir para decodificar su señal. Ca 2+ (10-3 M) Ca 2+ (10-7 M) Proteínas que unen Ca 2+ familia anexina proteinas EF- hand proteinas conteniendo dominios C2 gelsolina, etc. funcciones enzimas blancos (exocitosis?) funciones fosfolípidos El complejo Ca 2+ -calmodulina media muchas respuestas celulares Figure

21 2+ Ca (10-3M) Na + ATP ADP Ca 2+ (10-7 M) Na + proteinas solubles que unen Ca Ca? ATP Núcleo Na + ADP Ca Ca 2+ Mitocondria retículo endo(sarco) plásmico InsP 3 / cadpr (Ca 2+ ) 21

22 Canal de calcio tipo-l I II III IV H 2 N P HOOC S NH 2 NH 2 α 1 P HOOC P HOOC α 2 δ α 2 S γ α 1 α 1 γ α 1 α 1 δ β β H 2 N HOOC H 2 N γ HOOC Ca 2+ P P β 1993 Rolf Moser El canal tipo L es canal de calcio activado por voltaje más conocido (existen también tipos N, T, P, Q, R) El intercambiador Na/Ca de la membrana plasmática 22

23 La bomba de calcio de la membrana plasmática Mensajeros y moduladores que mobilizan Ca 2+ 23

24 Superposición de las estructuras de las bombas SERCA y PMCA Amarillo: dominios PMCA que no corresponden a dominios SERCA Ca 2+ ATP ADP Ca 2+ Endoplasmic reticulum InsP 3 Ca Ca es liberado del retículo endoplasmica via un canal tetramérico que es activado por Ca, pero requiere la presencia de inositol-tris-fosfato (InsP 3 ) P P Ca 2+ "channel" NH 2 COOH InsP 3 24

25 Receptor de ryanodina 25

26 26

27 27

28 Acoplamiento exitación-contracción 28

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