Ramón Martínez Pacheco Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Santiago de Compostela

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1 Ramón Martínez Pacheco Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Santiago de Compostela

2 Alrededor de 1/3 de la población son fumadores de tabaco Fumar es causa de importantes tasas de morbilidad y mortalidad Entre los numerosos efectos del tabaco: Inducción de varios sistemas enzimáticos implicados en la eliminación de numerosos fármacos y también con efectos procarcinógenos

3 Fracción Gaseosa (95%) 500 compuestos Nitrógeno, monóxido y dióxido de carbono Benceno, etc. Fracción Partículas (5%) 3500 compuestos Nicotina y otros alcaloides TAR (hidrocarburos aromáticos policíclicos, N- nitrosaminas, aminas aromáticas, metales pesados, etc.)

4 Inducción Citocromo P450 (CYP) Inducción UDP-Glucuronosiltransferasas Metabolización fármacos por glucuronización

5 Procesos de autoinducción metabólica? Inducción de varios enzimas de CYP a nivel cerebral

6 Inhibidor de enzimas CYP dosis-dependiente Inhibición muy selectiva Efectos in vitro evaluados a dosis muy elevadas

7 Cadmio, níquel, cromo, plomo, etc. Cadmio inhibidor CYP 2E1 a dosis elevadas

8 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS CAFEÍNA FLUVOXAMINA Inducción metabólica Inducción metabólica Aumento aclaramiento (56%) Aumento niveles al cesar tabaco Aumento aclaramiento (25%) y reducción concentraciones (47%) Fumadores mayores dosis OLANZAPINA TACRINA TEOFILINA Inducción metabólica Inducción metabólica Inducción metabólica Aumento aclaramiento (40-98%) Fumadores pueden requerir dosis más elevadas Velocidad de eliminación aumentada (50%) Fumadores dosis mayores Aclaramiento aumentado (58-100%) Dosis considerablemente mayores en fumadores Monitorización

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12 FÁRMACO INTERACCIÓN MECANISMO BENZODIACEPINAS BETA-BLOQUEANTES Sedación y somnolencia reducidas Menor efectividad en reducción de presión arterial y frecuencia cardíaca Probable estimulación SNC Probable reducción de respuesta por activación simpática de nicotina OPIOIDES Reducción efecto analgésico, mayores dosis para analgesia Desconocido

13 Principal interacción farmacocinética por inducción metabólica a través de hidrocarburos aromáticos policíclicos Efectos farmacocinéticos de CO y de nicotina por delimitar Interacciones farmacodinámicas con implicaciones de nicotina a nivel cerebral y cardiovascular

14 Frecuente uso de alcohol con medicamentos de prescripción y de mostrador Importantes interacciones de significación clínica Farmacocinéticas: Vaciamiento gástrico Metabolismo hepático Farmacodinámicas: Efectos sedantes Efectos fisiopatológicos y complicaciones Alteración gluconeogénesis Hemorragias G.I.

15 ADH (Alcohol deshidrogenasa) P450 (CYP2E1)

16 No bebedores CYP2E1 relativamente baja Bebedores moderados Metabolismo fármacos reducido por saturación CYP2E1 Bebedores crónicos Sobrios: CYP2E1 actividad aumentada y metabolismo fármacos aumentado Intoxicados: CYP2E1 implicada el metabolismo alcohol Metabolismo fármacos disminuido

17 Interacciones farmacocinéticas en bebedores crónicos con consumo elevado Interacciones farmacodinámicas en consumo moderado u ocasional

18 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS ERITROMICINA Aumento velocidad vaciamiento gástrico Absorción más rápida de alcohol en intestino delgado y reducción efecto primer paso PROPOXIFENO ASPIRINA PARACETAMOL Alcohol reduce el efecto de primer paso Aumento velocidad vaciamiento gástrico Aumento metabolización a productos tóxicos por inducción enzimática Incremento biodisponibilidad propoxifeno Absorción más rápida de alcohol en intestino delgado Causante de daño hepático Necrosis hepática a dosis terapéuticas ISONIACIDA Mecanismo no bien conocido Aumento riesgo de daño hepático

19 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS CIMETIDINA RAMITIDINA Inhibición ADH a nivel gástrico y aumento velocidad vaciamiento gástrico Efecto de primer paso reducido de alcohol VERAPAMILO DOXICICLINA FENTANILO Inhibición metabolismo alcohol Alcohol aumenta metabolismo doxiciclina Mecanismo no bien conocido Reducción efecto de primer paso de alcohol Necesidad de incrementar dosis doxiciclina Necesidad de incrementar dosis fentanilo FENITOÍNA Alcohol induce metabolismo hepático fenitoína Efecto anticonvulsivante reducido en bebedores crónicos

20 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS TOLBUTAMIDA METRONIDAZOL SULFAMIDAS GRISEOFULVINA CEFAMANDOL CEFOPERAZONA Reacciones tipo disulfiram Inhibición ALDH Náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, hipotensión y taquicardia

21 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS ANTIHISTAMÍNICOS BARBITÚRICOS Aumento sinérgico de algunos efectos de los fármacos de este grupo Aumento sinérgico de algunos efectos de los fármacos de este grupo Reducción metabolismo barbitúricos en P450 Incremento de efectos sobre SNC como sedación y somnolencia o pérdidas de destreza psicomotora, etc. Poca información sobre nuevos antihistamínicos Incremento de los efectos hipnóticos y sedantes sobre SNC

22 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS BENZODIACEPINAS ANTIDEPRESIVOS (especialmente tricíclicos) Aumento sinérgico de algunos efectos de los fármacos de este grupo Aumento sinérgico de algunos efectos de los fármacos de este grupo Reducción efecto primer paso Incremento de efectos de estos fármacos sobre SNC como somnolencia, sedación o pérdida de destreza psicomotora. Incremento de efectos sedantes Convulsiones y alteraciones de ritmo cardíaco

23 FÁRMACO INTERACCIÓN EFECTOS ASPIRINA AINEs Daño mucosa gástrica Riesgo hemorragias gastrointestinales ANTIDIABÉTICOS Inhibición gluconeogénesis Riesgos de hipoglucemia e hipotensión

24 Numerosos mecanismos de interacción fármacos-alcohol Algunos no son de importancia clínica, pero no siempre esto es predecible Importante evaluar posibles interacciones de nuevos fármacos con alcohol Como norma general, evitar combinación de alcohol y medicamentos

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