FICHA TÉCNICA. 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Error! Marcador no definido.

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1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Error! Marcador no definido. BISOPROLOL NORMON 5 mg Comprimidos recubiertos EFG. BISOPROLOL NORMON 10 mg Comprimidos recubiertos EFG. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - Cada comprimido recubierto de BISOPROLOL NORMON 5 mg contiene: Bisoprolol (D.O.E.) hemifumarato... 5 mg - Cada comprimido recubierto de BISOPROLOL NORMON 10 mg contiene: Bisoprolol (D.O.E.) hemifumarato mg Excipientes: Ver apartado FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos. BISOPROLOL NORMON 5 mg: Comprimidos recubiertos de color amarillo claro, de forma redonda biconvexa y ranurados. BISOPROLOL NORMON 10 mg: Comprimidos recubiertos de color amarillo, de forma redonda biconvexa y ranurados Indicaciones terapéuticas 4. DATOS CLÍNICOS Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento de la angina de pecho crónica estable Posología y forma de administración Para ambas indicaciones la dosis inicial es de 5 mg de bisoprolol vía oral una vez al día. En caso necesario, la dosis diaria podrá ser aumentada a 10 mg de bisoprolol una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg diarios. La dosis diaria debe ser ajustada de forma individual para cada paciente, teniendo en cuenta la frecuencia del pulso y el éxito del tratamiento. El tratamiento con bisoprolol es, generalmente, una terapia a largo plazo. Se recomienda tomar bisoprolol por las mañanas, en ayunas o junto con el desayuno. Los comprimidos deben tragarse enteros con un poco de agua y sin masticar. El tratamiento nunca debe interrumpirse de forma brusca, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. En caso necesario la dosis se reducirá gradualmente (entre 1-2 semanas). Para más información ver apartado

2 Insuficie ncia renal o hepática En pacientes con trastornos funcionales hepáticos o renales de leves a moderados, normalmente no es necesario ajustar la dosis del medicamento. En pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina <20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave no deberá sobrepasarse la dosis diaria de 10 mg. La experiencia con bisoprolol en pacientes dializados es limitada, sin embargo, hasta el momento no se ha demostrado que la pauta posológica deba ser modificada en este tipo de pacientes. Ancianos Generalmente no es necesario realizar ajustes de dosificación en ancianos. Niños No existe experiencia pediátrica con bisoprolol, por lo que no se recomienda su utilización en niños Contraindicaciones Bisoprolol está contraindicado en pacientes con: - Insuficiencia cardíaca aguda o durante los episodios de descompensación de la enfermedad que requieran de tratamiento inotrópico endovenoso. - Shock cardiogénico. - Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos). - Síndrome del nodo sinusal. - Bloqueo atrioventricular. - Bradicardia inferior a 50 lpm previa al inicio del tratamiento. - Hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mmhg). - Asma bronquial grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave. - Oclusión arterial periférica avanzada y síndrome de Raynaud. - Feocromocitoma no tratado (ver apartado 4.4). - Acidosis metabólica. - Hipersensibilidad conocida a bisoprolol o a alguno de los componentes del medicamento Advertencias y precauciones especiales de empleo Bisoprolol se debe utilizar con precaución en caso de: - Insuficiencia cardíaca (el tratamiento de la insuficiencia cardíaca estable con bisoprolol debe iniciarse de forma gradual y escalonada). - Broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades respiratorias obstructivas). En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar sintomatología, deben administrarse broncodilatadores concomitantemente. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia aérea en pacientes con asma, por lo que la dosis de estimulantes beta 2 debe aumentarse. - Tratamiento concomitante con anestésicos por inhalación. - Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia; ya que pueden enmascararse los síntomas de hipoglucemia. - Ayuno prolongado. - Tratamientos de desensibilización en curso. Al igual que otros betabloqueantes, bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente a alergenos, como la severidad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre da el resultado terapéutico esperado. - Bloqueo AV de primer grado. - Angina de Prinzmetal. 2

3 - Enfermedad arterial periférica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especia lmente al inicio de la terapia). - En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de betabloqueantes (ej. bisoprolol) solamente se realizará tras evaluar cuidadosamente su relación rie sgo-beneficio. - La administración de bisoprolol a pacientes con feocromocitoma no se realizará hasta haber instaurado previamente tratamiento alfabloqueante. - Durante el tratamiento con bisoprolol, los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados. - Salvo indicación explícita contraria, la interrupción del tratamiento con bisoprolol no debe realizarse de forma brusca. (Para más información ver apartado 4.2.) - Este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Asociaciones contraindicadas Floctafenina: los betabloqueantes pueden impedir las reacciones cardiovasculares que normalmente compensan la hipotensión o el choque inducido por floctafenina. Asociaciones no recomendadas Antagonistas del calcio como verapamil y en menor proporción diltiazem: Pueden tener efectos negativos sobre la contractilidad, la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamil en pacientes tratados con betabloqueantes puede causar hipotensión grave y bloqueo aurículoventricular. Clonidina: Aumenta el riesgo de hipertensión de rebote así como una disminución exagerada de la frecuencia cardíaca y la conducción cardíaca. Inhibidores de la monoaminoxidasa (excepto IMAO-B): Potencian el efecto hipotensor de los betabloqueantes e incrementan el riesgo de crisis hipertensivas. Asociaciones a usar con precaución Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridinas (ej. nifedipino): Aumentan el riesgo de hipotensión. En pacientes con insuficiencia cardíaca latente, el tratamiento concomitante con betabloqueantes puede producir fallo cardíaco. Antiarrítmicos de clase I (ej. disopiramida, quinidina): Pueden potenciarse sus efectos sobre el tiempo de conducción auricular y aumentar el efecto inotrópico negativo. Antiarrítmicos de clase III (ej. amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auricular. Parasimpaticomiméticos (incluyendo tacrina): Puede aumentar el tiempo de conducción aurículoventricular. Otros betabloqueantes, incluyendo gotas oculares, pueden producir efectos aditivos. Insulina y antidiabéticos orales: Intensificación de los efectos de la hipoglucemia. El bloqueo de los receptores beta puede enmascarar síntomas de hipoglucemia. Sustancias anestésicas: Atenuación de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión. El tratamiento con betabloqueantes reduce el riesgo de arritmias durante el período de inducción anestésica y durante la intubación. El anestesista debe de estar informado en los casos en que el paciente esté siendo tratado con bisoprolol. 3

4 Digitálicos: Incremento del tiempo de conducción aurículo ventricular. Sustancias inhibidoras de la prostaglandina sintetasa; AINE s; Corticosteroides: Disminución del efecto hipotensor. Derivados de la ergotamina: Exacerbación de los trastornos circulatorios periféricos. Simpaticomiméticos: Combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias. Para el tratamiento de reacciones alérgicas pueden ser necesarias dosis altas de epinefrina. Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas y otros fármacos antihipertensivos: Aumentan el efecto hipotensor. Rifampicina: Ligera disminución de la vida media de bisoprolol posiblemente debida a la inducción de enzimas hepáticos que metabolizan la sustancia. Generalmente no se precisan ajustes de dosificación. Asociaciones a considerar Mefloquina: Puede incrementar el riesgo de bradicardia Embarazo y lactancia Embarazo Bisoprolol tiene ciertas acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales durante el embarazo y/o el feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retardos del crecimiento, muerte intrauterina, y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión, el feto y el recién nacido pueden sufrir reacciones adversas (ej. hipoglucemia y bradicardia). Si el tratamiento con bloqueantes adrenérgicos es indispensable, es preferible que sean bloqueantes adrenérgicos beta 1 selectivos, como por ej. bisoprolol. Bisoprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo úteroplacental y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días tras el parto. Lactancia Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche materna. Por ello, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con bisoprolol Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria De un estudio con bisoprolol en pacientes con enfermedad coronaria no se deducen efectos negativos sobre la capacidad de conducción. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en los cambios de medicación, y en el caso de asociación con alcohol Reacciones adversas Frecuentes ( 1% y < 10 %): 4

5 - Circulatorio: Sensación de frío o entumecimiento en las extremidades. - Sistema nervioso central: Cansancio*, agotamiento*, mareo*, dolor de cabeza*. - Digestivo: Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Poco frecuente ( 0,1% y <1%) - General: Debilidad muscular y calambres. - Circulatorio: Bradicardia, alteraciones de la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión ortostática. - Sistema nervioso central: Alteraciones del sueño, depresión. - Respiratorio: Broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o historia de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias. Rara ( 0,01 % y <0,1%) - Sistema nervioso central: Pesadillas, alucinaciones. - Piel: Reacciones de hipersensibilidad (prurito, rubefacción, erupción cutánea). - Hepático: Aumento de enzimas hepáticos (ALAT, ASAT), hepatitis. - Metabolismo: Aumento de triglicéridos. - Urogenital: Trastornos de la potencia sexual. - ORL: Deterioro de la audición, rinitis alérgica. - Oculares: Reducción del lagrimeo (a tener en cuenta si usa lentes de contacto). Casos aislados (<0,01 %) - Oculares: Conjuntivitis, alteraciones visuales. - Circulatorio: Dolor en el pecho. - Dermatológicos: Los betabloqueantes pueden provocar o empeorar la psoriasis o inducir erupciones similares a la psoriasis, alopecia. * Estos síntomas aparecen sobretodo al principio de la terapia. Son generalmente leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas Sobredosificación Los síntomas a esperar por sobredosificación con betabloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda e hipoglucemia. Hasta la fecha únicamente se han notificado algunos casos de sobredosificación con bisoprolol (máximo 2000 mg), apareciendo bradicardia y/o hipotensión, reversibles en todos los pacientes. Tras la administración de una dosis única elevada de bisoprolol, se ha observado una gran variedad de respuestas interindividuales. En general, en caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol es difícilmente dializable. En base a los efectos farmacológicos esperados y a las recomendaciones para otros betabloqueantes, se tomarán las siguientes medidas generales siempre que esté clínicamente justificado: Bradicardia: Administración intravenosa de atropina. Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse con precaución isoprenalina o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapasos transvenoso. Hipotensión: Se administrarán líquidos intravenosos y vasopresores. Puede ser útil la administración de glucagón intravenoso. 5

6 Bloqueo AV (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados. Se administrará isoprenalina en infusión o se colocará un marcapasos transvenoso. Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardíaca: Administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores. Broncoespasmo: Administrar tratamiento broncodilatador como isoprenalina, simpaticomiméticos beta 2 y/o aminofilina. Hipoglucemia: Administración de glucosa intravenosa Propiedades farmacodinámicas 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Bisoprolol es un bloqueante de los receptores beta 1 adrenérgicos altamente sele ctivo, potente, desprovisto de actividad simpáticomimética intrínseca (ISA) y sin efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta una escasa afinidad por los receptores beta 2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores beta 2 implicados en la regulación metabólica. Por ello no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias aéreas ni a los parámetros metabólicos regulados por receptores beta 2. La selectividad beta 1 de bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las terapéuticamente recomendadas. En estudios clínicos controlados, el efecto de 10 mg de bisoprolol al día se ha mostrado equiparable al de 100 mg de atenolol, 100 mg de metoprolol o 160 mg de propranolol diarios. Bisoprolol no tiene efecto inotrópico negativo pronunciado. Bisoprolol alcanza su máximo efecto tras 3-4 horas de la administración oral. Dado que su vida media es de horas, bisoprolol tiene un efecto de 24 horas. El efecto antihipertensivo máximo de bisoprolol se alcanza generalmente a las 2 semanas. Tras la administración aguda, bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen minuto, y por tanto el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno. En la administración crónica, disminuyen las resistencias vasculares periféricas que se ven aumentadas al inicio. La disminución de la actividad plasmática de la renina es motivo de debate sobre la posible actuación como mecanismo subyacente al efecto antihipertensivo de los beta bloqueantes. Mediante el bloqueo de los receptores cardíacos beta, bisoprolol disminuye la respuesta a la actividad simpatico-adrenérgica. Esto causa una disminución en la frecuencia cardíaca y en la contractilidad, que a su vez reducen el consumo de oxígeno del miocardio que es el efecto deseado en la angina de pecho con enfermedad coronaria subyacente Propiedades farmacocinéticas Bisoprolol se absorbe en el tracto gastrointestinal casi en su totalidad (>90%). Dado el escaso efecto de primer paso en el hígado (<10 %) alcanza una biodisponibilidad del 90 %. Aproximadamente un 30 % de bisoprolol se halla unido a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. El 6

7 aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h. La vida media plasmática es de horas, lo que proporciona un efecto de 24 horas tras dosis única diaria. Bisoprolol se elimina del organismo por dos vías. El 50 % se transforma en el hígado dando lugar a metabolitos inactivos que serán eliminados por los riñones. El otro 50 % se elimina por los riñones de forma inalterada. Dado que la metabolización tiene lugar en la misma proporción en hígado y riñones, no se requiere un ajuste de dosificación en pacientes con insuficiencia renal o función hepática deteriorada de leve a moderada. La cinética de bisoprolol es lineal e independiente de la edad Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios con bisoprolol de toxicidad aguda, toxicidad a corto plazo (4 semanas) y toxicidad crónica (hasta 12 meses) realizados en animales, muestran que no existe un daño en un órgano o tejido específico o irreversible. Por lo tanto, bisoprolol no muestra un perfil tóxico. No se hallaron efectos citotóxicos, mutagénicos o carcinogénicos. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, bisoprolol no mostró efectos sobre la fertilidad o en durante el proceso de reproducción Relación de excipientes 6. DATOS FARMACÉUTICOS BISOPROLOL NORMON 5 mg y 10 mg Comprimidos recubiertos: Celulosa microcristalina, almidón de maíz, sílice coloidal, hipromelosa, fosfato dibásico sódico, estearato magnésico, croscarmelosa sódica, dióxido de titanio (E-171), macrogol 6000 y óxido de hierro amarillo (E-172) Incompatibilidades No se han descrito Período de validez 2 años Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC y conservar en el envase original Naturaleza y contenido del recipiente Blister de PVC/Aluminio. BISOPROLOL NORMON 5 mg Comprimidos recubiertos: Envases con 30, 60 y 500 comprimidos recubiertos. BISOPROLOL NORMON 10 mg Comprimidos recubiertos: Envases con 30, 60 y 500 comprimidos recubiertos Instrucciones de uso/manipulación No procede. 7

8 7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN LABORATORIOS NORMON S.A. C/ Nieremberg, Madrid Noviembre NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 8